盤點：國內“CDK抑制劑”專利布局的10大制藥公司

來源：藥智網/中華小吃

“50億美元全球年銷”、“FIC品種”、“上市5年”... 這些關鍵詞使得輝瑞公司的CDK4/6抑制劑Palbociclib，獲得了研究者的極大關注，與之同行的還有這類藥物的研發熱潮。且無論是AACR，還是ESMO，均有大量研究報道CDKs抑制劑的開發進展。那么，這類藥物于我國的研發布局是怎樣的？本文將從專利布局的角度來分析，近年來國內外有哪些公司布局了CDK的哪些亞型靶標，并產出了哪些品種，請看下文。

“CDK抑制劑”專利申請情況

通過國家知識產權運營公共服務平臺，搜索“CDK抑制劑”以及“周期蛋白依賴性激酶抑制劑”，可查詢到237條信息，均為發明專利。

其中，有效專利90件，無效專利63件，在審61件，其他23件；中國申請人類型，企業占比87.35%，大學占比9.39%，研究機構占比2.04%，個人和其他占比1.22%。

申請人TOP10依次為西克拉塞爾有限公司、內爾維阿諾醫學科學有限公司、G1治療公司、諾華股份有限公司、拜耳知識產權有限責任公司、先靈公司、皮拉馬爾企業有限公司、上海勛和醫藥科技有限公司、諾瓦提斯公司、正大天晴藥業集團股份有限公司。

國外制藥公司專利布局

基于上述統計，于國內專利布局“CDK抑制劑”的國外制藥公司占比較高，共8家，現分別介紹各自的專利品種特點。

西克拉塞爾有限公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共12件，申請日從2002年至2008年，開發的CDK抑制劑主要指向CDK2、CDK4、CDK5、CDK7、CDK9，以及與其他細胞毒藥物如多柔比星、米托蒽醌、多西他賽、吉西他濱、順鉑、5-FU的聯合用藥，或與酪氨酸激酶抑制劑的聯合用藥；出現頻率較高的CDK抑制劑為Seliciclib（Roscovitine）。

圖1 西克拉塞爾有限公司&具代表性結構特點

內爾維阿諾醫學科學有限公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共12件，申請日主要分布于2007年、2010年，開發的CDK抑制劑主要指向CDK1、CDK2（重點）、CDK4、CDK5，適應癥主要相關于膠質瘤、間皮瘤、胸腺瘤，藥物聯用方面主要相關于生長因子抗體，且對篩選出的CDK抑制劑進行了鹽型和晶型的專利布局。

圖2 內爾維阿諾醫學科學有限公司&具代表性結構特點

G1治療公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共9件，申請日從2011年至2019年，開發的CDK抑制劑主要指向CDK2、CDK4、CDK6。專利申請特點：申請日20111025，曾同時申請8篇專利，且專利名稱均為“CDK抑制劑”；另，G1治療公司已擁有上市的CDK4/6抑制劑產品Trilaciclib。

圖3G1治療公司&具代表性結構特點

諾華股份有限公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共9件，申請日從2009年至2014年，開發的CDK抑制劑主要指向CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8、CDK9（已經很全面了...），以及聯合用藥。強調內容1：諾華公司已擁有上市CDK4/6抑制劑瑞博西尼（ribociclib），適應癥為聯合芳香化酶抑制劑用于HR陽性/HER2陰性的晚期乳腺癌的絕經后婦女的一線治療；2017年5月FDA又批準了瑞博西尼片和來曲唑的藥物組合；2018年7月再批準瑞博西尼聯合芳香酶抑制劑用于一線治療絕經前/圍絕經期或絕經后婦女HR陽性/HER2陰性的晚期或轉移性乳腺癌。

圖4 諾華股份有限公司&具代表性結構特點

拜耳知識產權有限責任公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共8件，申請日從2009年至2012年，開發的CDK抑制劑主要方向為砜-苯胺、亞砜-亞胺類結構，開發方向為CDK1、CDK2、CDK4，以及CDK泛抑制劑。

圖5 拜耳知識產權有限責任公司&具代表性結構特點

先靈公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共7件，申請日從2007年至2008年，開發的CDK抑制劑主要指向CDK1、CDK2（主要目標）、CDK9，甚至對部分化合物、中間體的制備方法申請了專利。

圖6 先靈公司&具代表性結構特點

皮拉馬爾企業有限公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共7件，申請日從2011年至2012年，開發的CDK抑制劑主要是與其他藥物進行組合用藥，如與紫杉醇、BRAF抑制劑、MEK抑制劑、替尼類藥物，等等。

圖7 皮拉馬爾企業有限公司專利類型

諾瓦提斯公司

該申請人于國內申請的CDK抑制劑發明專利共6件，申請日從2007年至2012年，開發的CDK抑制劑指向CDK1、CDK2、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7和CDK9；相對而言，主要是對化合物群進行保護。

圖8 諾瓦提斯公司&具代表性結構特點

國內制藥公司專利布局

基于上述統計方法，于國內專利布局“CDK抑制劑”的國內制藥公司，主要有上海勛和醫藥科技有限公司和正大天晴藥業集團股份有限公司。

上海勛和醫藥科技有限公司

上海勛和醫藥科技有限公司圍繞“CDK抑制劑”的專利布局，申請日期主要集中于2016~2017，抑制劑主要指向CDK4/6；下圖為其中4篇化合物專利的權利說明書首頁。

圖9 上海勛和醫藥科技有限公司&具代表性結構特點

正大天晴藥業集團股份有限公司

正大天晴藥業集團股份有限公司圍繞“CDK抑制劑”的專利布局，申請日主要分布于2017年、2019年，開發的CDK抑制劑主要指向CDK4、CDK6；其馬庫士結構如下圖所示。

圖10 正大天晴藥業集團股份有限公司&具代表性結構特點

小結

綜上，即為在上述搜索模式下，“CDK抑制劑”于國內專利布局的一個角度的信息呈現。進一步的信息總結如下：

1. CDK抑制劑的結構多樣性并不豐富，更多的分子骨架潛力巨大；
2. 國外藥企如諾華、G1治療公司已有品種上市，其專利文本有必要深入研讀；
3. 西克拉塞爾有限公司雖尚無品種上市，但已在該領域深耕多年，其研發管線可以品讀下，詳細見其官網（https://cyclacel.com）；
4. 國內深耕于CDK抑制劑的企業不只上述兩家公司，如恒瑞的CDK4/6抑制劑已遞交上市申請，其他一些公司的品種也已進入到臨床階段；
5. CDK抑制劑的開發未來，已不再局限于4和6，如1、2、7、9，均已有大量品種在研，值得跟進。