劉昌孝院士：洞見未來----思考醫藥發展的科學和技術問題

來源：藥智網

9月18日，“2021大健康產業高質量發展大會暨第六屆中國醫藥研發?創新峰會”邀請中國工程院士劉昌孝，做了題為《洞見未來：思考醫藥發展的科學技術問題》的視頻報告。為促進交流，現將劉院士報告的主題內容報道出來，供讀者參考。

近100年醫藥發展歷程：

百年滄桑，道路曲折

報告以中國近一百年醫藥發展史的梳理為開始，向大家系統介紹了中國的醫藥發展是如何從無到有，從小到大，從仿到創，從無序競爭到有序的競爭，從多頭管理走向今天的科學管理的。世界生物醫藥發展仍很艱巨，近幾十年除了抗癌藥和免疫調節藥，其他領域尚沒有很大突破。與此同時，我們的研發成本不斷升高，回報率卻在降低，很多藥上市以后沒有30年拿不回成本，所以中國的新藥開發要注意平衡風險，也要意識到，如今的世界格局和疫情的形式，都可能會對醫藥產業創新格局的變化產生影響。

發展生物醫藥需要基礎

科學、技術、專利人才都是有國界的，科學規律提供了謹慎的理由。在我們有更多的時間觀察臨床試驗中的志愿者之前，我們無法確定一種療法的長期安全性。藥物在生產和上市過程中，如果違背科學就可能失敗。在新政環境下洞見未來10年醫藥發展趨勢：

（1）隨著市場信息透明化提升，熱門藥物的高度關注。

（2）大數據引導新藥成本漸漸降低，導致研發競爭。

（3）新藥市場獨占期縮短，面臨著同類新藥和仿制藥的激烈競爭。

（4）斷定新藥開發風險加劇，投資回報更難可期。

預期未來發展必須把握挑戰和發展機遇

洞見未來，就是不忘本來，吸收外來，面向未來。具體來看，過去十年的風雨鑄就了收獲。十年也意味著翻天覆地，或是顛覆性的變化。醫藥人在產業產品競技中看到其他行業歷史更迭興衰的巨變。

近10年醫藥發展奠定了未來十年發展的基礎，面對未來新的十年，我們要在挑戰中抓住機遇。中國醫藥政策導向從過去直接鼓勵產品創新，逐步升級到關注臨床價值和臨床需求，這無疑進一步延伸和豐富了產業創新的價值內涵。

中國自強加快了跨國藥企，擁抱中國本土創新創業的速度：從研發中心到創新中心的變化，從被動技術轉移到主動技術合作，中國產業環境巨變“in china. for china”更使中國本土創新環境和臨床需求發展贏得了中國龐大的創新醫藥市場。

未來10年，最大的挑戰則是應對歐美日企業的直接國內競爭與全球競爭。

在新政環境下，洞見未來10年醫藥發展趨勢：

• 隨著市場信息透明化提升，熱門藥物的高度關注。
• 大數據引導新藥成本漸漸降低，導致研發競爭。
• 新藥市場獨占期縮短，面臨著同類新藥和仿制藥的激烈競爭。
• 斷定新藥開發風險加劇，投資回報更難可期。

未來10年三大預言，是產業必須轉型發展：（1）大型藥企的概念將不復“存在”。（2）藥企收入將不再僅僅依賴藥品“銷售”。（4）隨著國際合作趨勢加強，應對行業的“合作”問題，可能會從零開始，建立起一個全新的產業系統；企業進行緊密合作，獲得更多更大的發展機遇。

抗病毒藥物和疫苗研發的科學和技術問題

Science 公布的125個科學問題，11個醫學與健康問題：一是流行病預測，二是病毒性感染，三是疫苗的研發，四是創新藥設計，五是抗生素耐藥等問題都與傳染病有關。

針對國家防控疫情傳染病的需求，討論四方面的科學和技術問題。

（1）結合當前疫情防控問題，針對抗病毒藥物創新發展的需求，論述一些研發的科學問題。

在技術上，繼艾滋病雞尾酒藥物和丙肝治愈藥之后，生物醫藥在新冠的推動下，可能會迎來第三次抗病毒藥物的高潮。應采用多種形式解決產業發展的技術問題，克服大而全，建立全新的產業研發系統。在細分的病毒領域中，艾滋病毒的糖基化位點是20到22個位點，而新冠病毒是65-70個，是艾滋的三倍。這意味著新冠可能隨便換幾個馬甲我們就抓不到它了，這可能在診斷時造成漏點。“所以這里面有很多科學的問題需要考慮，對于新冠疫苗的真實世界研究，必須能夠表明它顯著降低無癥狀感染、病毒載量及癥狀時間和程度。抗病毒新藥從發現到開發也需要得到成藥性證實。

（2）對于艾滋病也有極大難題需要攻克，一是天生有逆轉錄能力，能逃避免疫系統追殺；二是復制能力強，數量不斷增加；三是高度變異性，很難有跟得上HIV變異速度的中和抗體對其進行攻擊。艾滋病與宿主間還有個黑洞，HIV自然感染難以使宿主獲得保護性免疫，這點又和乙肝不同。“目前不斷有新的技術和模式出現，能夠判斷藥物的有效、無效或者耐藥，希望我們的科學家和產業研究專家，能夠去驗證它，可能會有收效。”

（3）對于乙肝病毒，最難做的是cccDNA的清除問題，它目前還有很多科學和技術的難點。即使有一個靶點，可能不能變成現實，在臨床上也有很多技術問題需要解決。

（4）對于改良性創新，像一些抗體、蛋白、肽類、小分子，它的連接體怎樣帶到靶上去，也需要探索試驗來反復的驗證，研究ADC等藥物偶聯成功的關鍵。納米藥物也一直熱度很高，但問世的產品基本沒有。可能問題在于不是不會做納米，而是不會做納米藥，不會去評價納米藥。

總之，在未來創新發展，我們要更加關注創新驅動下的技術問題，自主自強地處理好原始創新的“卡腦子”的科學問題和“卡脖子”的技術問題。歡迎留言評論~

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