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作者 | 未晞

糖尿病用藥市場(chǎng)洗牌，最新集采預(yù)測(cè)來(lái)了

精彩內(nèi)容

10月19日，成都微芯藥業(yè)的西格列他鈉片獲批上市，用于治療成人2型糖尿病，該產(chǎn)品是今年首個(gè)獲批的降糖1類(lèi)新藥。近幾年，隨著國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)提速，多個(gè)降糖新藥進(jìn)入市場(chǎng)與進(jìn)口新藥一決高下，國(guó)采加速“國(guó)產(chǎn)仿制替代原研”，市場(chǎng)格局進(jìn)入大洗牌階段……米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)顯示，2021上半年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端糖尿病用藥的市場(chǎng)規(guī)模同比下滑5%，即將開(kāi)啟的胰島素專(zhuān)項(xiàng)集采可能會(huì)進(jìn)一步刺激規(guī)模下滑，然而細(xì)看品種及品牌格局，國(guó)內(nèi)藥企的實(shí)力則在不斷提升。

降糖1類(lèi)新藥崛起！豪森暴漲600%，恒瑞新品亮眼，華領(lǐng)聯(lián)手拜耳

表1：2015年至今申報(bào)上市的糖尿病用藥1類(lèi)新藥情況

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

2016年，中國(guó)糖尿病治療領(lǐng)域迎來(lái)了新突破，全球首個(gè)氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類(lèi)藥物、上海仁會(huì)生物制藥的1類(lèi)新藥貝那魯肽注射液獲批上市，目前已進(jìn)入2020版國(guó)家醫(yī)保談判目錄，限制使用范圍是限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者，首次處方時(shí)需由二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)專(zhuān)科醫(yī)師開(kāi)具處方。

2017年，全球首個(gè)PEG化的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑、豪森的1類(lèi)新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液獲批上市，目前已進(jìn)入2020版國(guó)家醫(yī)保談判目錄，限制使用范圍與貝那魯肽注射液相同。由于聚乙二醇洛塞那肽注射液每周僅需注射一次，大大提升了患者用藥的便捷性和依從性，上市后在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端的銷(xiāo)售額實(shí)現(xiàn)了飛速增長(zhǎng)，2020年的增速達(dá)764.44%，2021H1增速達(dá)622.74%。

2021年10月19日，NMPA官網(wǎng)發(fā)布消息稱(chēng)，成都微芯藥業(yè)的1類(lèi)創(chuàng)新藥西格列他鈉片獲批上市，該新藥是一種過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）全激動(dòng)劑，能同時(shí)激活PPAR三個(gè)亞型受體(α、γ和δ)，并誘導(dǎo)下游與胰島素敏感性、脂肪酸氧化、能量轉(zhuǎn)化和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)等功能相關(guān)的靶基因表達(dá)，抑制與胰島素抵抗相關(guān)的PPARγ受體磷酸化，為成人2型糖尿病患者提供了新的治療選擇。2020年12月，微芯生物與海正藥業(yè)簽署了獨(dú)占許可及聯(lián)合營(yíng)銷(xiāo)戰(zhàn)略合作協(xié)議，將西格列他鈉片在國(guó)內(nèi)19個(gè)省份的銷(xiāo)售權(quán)賣(mài)給了海正藥業(yè)，微芯生物獲得1億授權(quán)費(fèi)。

目前，恒瑞的磷酸瑞格列汀片以及脯氨酸恒格列凈片上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，同樣備受業(yè)界關(guān)注。磷酸瑞格列汀片是一款DPP-4抑制劑，結(jié)構(gòu)上與已上市的西格列汀相似，2020年西格列汀全球銷(xiāo)售額保持在30億美元以上，市場(chǎng)潛力可觀；而脯氨酸恒格列凈片則有望成為我國(guó)首個(gè)原研的SGLT-2抑制劑。

華領(lǐng)醫(yī)藥的多扎格列艾汀片是今年首個(gè)報(bào)產(chǎn)的降糖1類(lèi)新藥，該新藥也是全球范圍內(nèi)首個(gè)提交新藥上市申請(qǐng)的葡萄糖激酶激活劑類(lèi)(GKA)糖尿病治療藥物，并有望在中國(guó)首先上市。早在2020年8月，拜耳就與華領(lǐng)醫(yī)藥建立了戰(zhàn)略合作，就多扎格列艾汀片在中國(guó)達(dá)成商業(yè)合作協(xié)議。拜耳在中國(guó)糖尿病管理領(lǐng)域一直有著領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，待該新藥正式獲批上市后，有望借助拜耳的團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)快速的市場(chǎng)布局。

非胰島素降糖藥急降14%，復(fù)方制劑、進(jìn)口新藥逆勢(shì)猛漲

自2018年年底4+7試點(diǎn)為國(guó)家集采拉開(kāi)序幕后，第二至第五批國(guó)采目錄均涉及有糖尿病用藥，而第六批目錄胰島素專(zhuān)項(xiàng)也如箭在弦，至此，糖尿病用藥的三個(gè)小類(lèi)全數(shù)被國(guó)采“眷顧”。集采以?xún)r(jià)換量，一方面降低了患者的治療費(fèi)用，另一方面也助推了“仿制替代原研”。2021上半年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，糖尿病用藥的市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)270億元，同比下滑5%，由于涉及集采的品種較多，非胰島素類(lèi)降血糖藥在2020年起已被胰島素及其類(lèi)似藥成功超越，降為T(mén)OP2小類(lèi)，2021上半年降幅達(dá)14.46%，胰島素及其類(lèi)似藥、其他糖尿病用藥分別增長(zhǎng)2.02%、27.11%。

表2：2021H1非胰島素類(lèi)降血糖藥TOP20品種變化情況

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2021上半年非胰島素類(lèi)降血糖藥TOP20品種門(mén)檻為1.05億元，超10億品種二甲雙胍、阿卡波糖、瑞格列奈穩(wěn)守前三位，但增速下滑達(dá)兩位數(shù)。涉及國(guó)采的品種有8個(gè)，除了格列吡嗪、沙格列汀以及米格列醇有正增長(zhǎng)外，其余均呈現(xiàn)下滑態(tài)勢(shì)，第五批國(guó)采在今年9月起陸續(xù)落地執(zhí)行，這3個(gè)品種的命運(yùn)備受市場(chǎng)關(guān)注。

TOP20品種中有3個(gè)為復(fù)方制劑，均取得不俗的增長(zhǎng)。吡格列酮二甲雙胍與西格列汀二甲雙胍名次均上升了2個(gè)位次，增速分別為69.76%、135.66%，二甲雙胍格列吡嗪為2021上半年新上榜品種，增速高達(dá)78.28%。

表3：2018年至今申報(bào)上市并在審的復(fù)方制劑

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近幾年，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)復(fù)方降糖藥的研發(fā)熱情高漲。2020年至今，東陽(yáng)光藥已獲批了利格列汀二甲雙胍、西格列汀二甲雙胍，中美華東獲批了二甲雙胍恩格列凈、西格列汀二甲雙胍，南京優(yōu)科制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、齊魯制藥也拿下了二甲雙胍維格列汀，最新消息，通化東寶藥業(yè)也在10月19日拿下了西格列汀二甲雙胍。此外，目前還有11個(gè)產(chǎn)品的上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中。

圖1：中美華東的吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)銷(xiāo)售情況（單位：億元）

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2021年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端非胰島素類(lèi)降血糖藥TOP20品牌中僅有2個(gè)復(fù)方降糖藥上榜，中美華東的吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)是目前最暢銷(xiāo)的復(fù)方降糖藥品牌，排在TOP11，進(jìn)入2019版國(guó)家醫(yī)保目錄后銷(xiāo)售額大漲，隨后兩年保持60%以上的增幅，2021上半年銷(xiāo)售額接近3億元。另一個(gè)上榜的是默沙東的西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)，該品牌2020-2021H1的增速高達(dá)90.00%、140.66%，2021上半年銷(xiāo)售額超過(guò)1.6億元，排在TOP17。隨著后續(xù)更多國(guó)產(chǎn)復(fù)方降糖藥獲批上市，獲將有更多國(guó)產(chǎn)品牌挺進(jìn)TOP20。

表4：2021H1非胰島素類(lèi)降血糖藥TOP20品牌中銷(xiāo)售額上漲的產(chǎn)品

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2021上半年TOP20品牌中銷(xiāo)售額增速最高的兩個(gè)是進(jìn)口新藥：阿斯利康的SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈片2017年獲批進(jìn)口，2019年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄，目前暫無(wú)國(guó)產(chǎn)仿制藥獲批，豪森、成都倍特、北京雙鷺等5家國(guó)內(nèi)藥企申報(bào)仿制上市并在審。該產(chǎn)品2020年在全球的銷(xiāo)售額接近20億美元，2021上半年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額已超過(guò)9億元，一躍成為非胰島素類(lèi)降血糖藥TOP2品牌。

禮來(lái)的GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽注射液是全球銷(xiāo)售額超50億美元的重磅產(chǎn)品，2019年獲批進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2021上半年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額已破1.7億元，成為非胰島素類(lèi)降血糖藥TOP15品牌。該產(chǎn)品進(jìn)入了2020版國(guó)家醫(yī)保談判目錄，今年3月1日正式實(shí)施，后續(xù)有望在醫(yī)保的護(hù)航下再創(chuàng)銷(xiāo)售新高。

胰島素專(zhuān)項(xiàng)即將來(lái)臨，下一批集采目標(biāo)是他們？

目前國(guó)采已完成五批六輪，第二批（阿卡波糖、格列美脲）、第三批（二甲雙胍、維格列汀）、第四批（恩格列凈、格列齊特、卡格列凈、那格列奈、瑞格列奈）、第五批（格列吡嗪、米格列醇、沙格列汀）共12個(gè)非胰島素類(lèi)降血糖藥，第五批目錄還涉及1個(gè)其他糖尿病用藥（硫辛酸），第六批國(guó)采胰島素專(zhuān)項(xiàng)涉及面也很廣，落地后會(huì)給市場(chǎng)帶來(lái)怎樣的影響，值得繼續(xù)觀察。

10月15日，國(guó)務(wù)院醫(yī)改領(lǐng)導(dǎo)小組印發(fā)《關(guān)于深入推廣福建省三明市經(jīng)驗(yàn)深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的實(shí)施意見(jiàn)》，再次強(qiáng)調(diào)了集采將常態(tài)化開(kāi)展，并提出了“十四五”時(shí)期的相關(guān)目標(biāo)：逐步擴(kuò)大采購(gòu)范圍，力爭(zhēng)2022年底前采購(gòu)藥品通用名數(shù)超過(guò)300個(gè)。

數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)糖尿病患者人數(shù)早已超過(guò)1億，預(yù)測(cè)2040年將達(dá)到1.51億，做好糖尿病治療藥物的集采工作，切實(shí)降低患者治療費(fèi)用，讓人民群眾的幸福感、獲得感得到提升是當(dāng)前重要的任務(wù)。

表5：目前過(guò)評(píng)企業(yè)數(shù)量達(dá)2個(gè)以上且暫未被納入集采的產(chǎn)品情況

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注：銷(xiāo)售額低于1億元用*表示

截至目前，已過(guò)評(píng)/視同過(guò)評(píng)的糖尿病用藥數(shù)量達(dá)34個(gè)，未被納入國(guó)采且過(guò)評(píng)企業(yè)數(shù)量超過(guò)2家的產(chǎn)品有7個(gè)，均為非胰島素類(lèi)降血糖藥。從銷(xiāo)售情況來(lái)看，吡格列酮二甲雙胍片(15mg/500mg)、利格列汀片、磷酸西格列汀片、鹽酸吡格列酮片以及西格列汀二甲雙胍片(Ⅱ)均進(jìn)入了2021H1產(chǎn)品TOP20榜單。

在“集采必降價(jià)”的邏輯下，產(chǎn)品整體銷(xiāo)售規(guī)模縮減是必然結(jié)果，但細(xì)分到企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局，則有利于新獲批（并過(guò)評(píng)）的國(guó)內(nèi)藥企快速搶占市場(chǎng)，跨國(guó)藥企因失標(biāo)而轉(zhuǎn)投零售市場(chǎng)已成為新趨勢(shì)。同時(shí)，在醫(yī)保護(hù)航下，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥將能加快實(shí)現(xiàn)放量。雙向助力下，我國(guó)糖尿病用藥市場(chǎng)將迎來(lái)新局面。