來(lái)源 | 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)（賽柏藍(lán)授權(quán)轉(zhuǎn)載）

作者 | 陳淑文

PD-1接連刷新底價(jià)，國(guó)談會(huì)再創(chuàng)新低嗎

近日，隨著賽帕利單抗價(jià)格曝光——120mg（4ml）/瓶的零售價(jià)為3300元，國(guó)產(chǎn)PD-1的價(jià)格再次被刷新。賽帕利單抗為譽(yù)衡藥業(yè)的參股公司廣州譽(yù)衡生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“譽(yù)衡生物”）委托無(wú)錫藥明生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“藥明生物”）研發(fā)的抗PD-1全人創(chuàng)新抗體藥。

目前我國(guó)PD-1市場(chǎng)日漸擁擠，除譽(yù)衡藥業(yè)賽帕利單抗外，還有其它5款已獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，即君實(shí)生物特瑞普利單抗、信達(dá)生物信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州替雷利珠單抗及康方生物派安普利單抗。外企方面，PD-1藥物有BMS的納武利尤單抗和默沙東的帕博利珠單抗；還有2款PD-L1單抗藥物上市，分別是阿斯利康的度伐利尤單抗、羅氏的阿替利珠單抗。

前有康方生物的4875元/支（100mg），后有譽(yù)衡生物的3300元/支（120mg），這樣的低價(jià)入局引發(fā)了行業(yè)大討論。在業(yè)內(nèi)看來(lái)，PD-1價(jià)格之爭(zhēng)將再度白熱化，或許會(huì)讓醫(yī)保談判系統(tǒng)有更多的理由砍價(jià)，PD-1“戰(zhàn)國(guó)時(shí)代”廝殺競(jìng)爭(zhēng)更激烈。　　

01

低價(jià)入局能否撐起業(yè)績(jī)

8月30日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗PD-1全人創(chuàng)新抗體藥物賽帕利單抗（GLS-010）已獲批上市，用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。

譽(yù)衡藥業(yè)成立于2000年，從事藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售。2010年，譽(yù)衡藥業(yè)在深交所中小板上市，駛?cè)肓水a(chǎn)品經(jīng)營(yíng)與資本經(jīng)營(yíng)的快車(chē)道。上市以來(lái)，該公司逐步形成化學(xué)藥和中成藥并重的雙引擎增長(zhǎng)模式，經(jīng)營(yíng)范圍也從狹窄的骨科醫(yī)療市場(chǎng)領(lǐng)域進(jìn)入心腦血管、抗腫瘤等治療領(lǐng)域。

譽(yù)衡藥業(yè)在抗腫瘤藥物領(lǐng)域早有布局，翻閱該公司年報(bào)，2016年譽(yù)衡藥業(yè)主題詞為“創(chuàng)新·轉(zhuǎn)型”，明確將生物藥等領(lǐng)域作為未來(lái)發(fā)展方向。2017年3月16日，譽(yù)衡藥業(yè)發(fā)布公告稱委托藥明生物研發(fā)、共同申報(bào)的抗PD-1單抗產(chǎn)品賽帕利單抗取得了臨床批件。

值得一提的是，譽(yù)衡藥業(yè)曾于2017年8月宣布，將賽帕利單抗在北美、歐洲、日本及其他地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、商業(yè)化權(quán)利許可給專注于研發(fā)創(chuàng)新腫瘤免疫療法的Arcus Biosciences公司。由此可見(jiàn)，該公司也在推進(jìn)國(guó)際化戰(zhàn)略布局。

在外界看來(lái)，近年來(lái)譽(yù)衡藥業(yè)營(yíng)收連續(xù)下滑，主營(yíng)產(chǎn)品遭受重創(chuàng)，切換抗腫瘤藥物賽道是轉(zhuǎn)型更是自救。2021年5月28日，譽(yù)衡藥業(yè)收到深交所下發(fā)的《關(guān)于對(duì)哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司2020年年報(bào)的問(wèn)詢函》。問(wèn)詢函要求譽(yù)衡藥業(yè)具體分析公司營(yíng)業(yè)收入變動(dòng)的合理性，是否存在持續(xù)下滑的可能，并充分提示相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)等。

主要原因是，2018-2020年，該公司營(yíng)業(yè)收入分別為54.81億元、50.54億元、30.55億元，持續(xù)下滑，歸屬于上市公司股東的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤(rùn)分別為0.01億元、-25.96億元、-3.05億元，連續(xù)兩年為負(fù)。

譽(yù)衡藥業(yè)在回復(fù)中指出，2020年，公司營(yíng)業(yè)收入主要受以下因素影響出現(xiàn)大幅下滑：1.受新冠肺炎疫情影響，公司及行業(yè)上下游延遲復(fù)工，人員、物流受限，產(chǎn)品需求下降；2.國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整、重點(diǎn)監(jiān)控目錄等政策對(duì)公司主要產(chǎn)品如注射用磷酸肌酸鈉、鹿瓜多肽注射液等造成影響；3.公司出售澳諾制藥股權(quán)；4.公司終止了部分代理產(chǎn)品如硫酸氫氯吡格雷片、注射用磷酸肌酸鈉（唯嘉能）、重組人胰島素注射液的推廣。

在報(bào)告期內(nèi)，受?chē)?guó)家重點(diǎn)醫(yī)藥監(jiān)控目錄的影響，譽(yù)衡藥業(yè)的注射用磷酸肌酸鈉2020年銷(xiāo)售收入為12411.37萬(wàn)元，較2019年同期下降74.05%；而由于代理終止，硫酸氫氯吡格雷片2020年銷(xiāo)售收入為531.02萬(wàn)元，較2019年同期下降98.63%。注射用磷酸肌酸鈉2020年銷(xiāo)售收入為1885.53萬(wàn)元，較2019年同期下降90.89%。

在業(yè)內(nèi)看來(lái)，目前國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品“內(nèi)卷”嚴(yán)重，賽帕利單抗是NMPA批準(zhǔn)的第6款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，相信后續(xù)還有多款產(chǎn)品排隊(duì)獲批上市。譽(yù)衡藥業(yè)的PD-1上市后也會(huì)面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)，加上3300元/支（120mg）的低價(jià)入局對(duì)利潤(rùn)拉升有限，能否順利“自救”道阻且長(zhǎng)。

02

價(jià)格戰(zhàn)打響，PD-1/L1將成普藥

弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2018年全球PD-1/L1抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模為163億美元，到2023年預(yù)計(jì)將達(dá)639億美元。而在中國(guó)，預(yù)計(jì)2023年P(guān)D-1/L1抑制劑的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)664億元人民幣，2030年將增長(zhǎng)至988億元人民幣。

龐大的市場(chǎng)藍(lán)海下，我國(guó)已經(jīng)成為PD-1產(chǎn)品開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的市場(chǎng)之一。截至目前，國(guó)內(nèi)已有2款進(jìn)口、6款國(guó)產(chǎn)PD-1藥物。而據(jù)西南證券統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有85個(gè)中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā)的PD-1產(chǎn)品，預(yù)計(jì)未來(lái)2~3年國(guó)內(nèi)上市的PD-1單抗將達(dá)到15個(gè)。隨著內(nèi)外夾擊、老藥的擴(kuò)張和新藥的上市，本土PD-1藥品的商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)也將走向白熱化。

隨著獲批上市的產(chǎn)品越來(lái)越多，國(guó)內(nèi)PD-1的價(jià)格也在不斷往下降，PD-1/L1單抗有淪為普藥的趨勢(shì)。事實(shí)上，PD-1價(jià)格戰(zhàn)早已打響。

在賽帕利單抗價(jià)格曝光之前，單支100mg的康方生物派安普利單抗定價(jià)為4875元，其配套的患者救助方案使實(shí)際價(jià)格更“優(yōu)惠”了：派安普利單抗將采取“2+1、2+n”的救助方式，即患者自費(fèi)購(gòu)買(mǎi)2周期用藥，贈(zèng)送1周期；用完后，患者再次自費(fèi)購(gòu)買(mǎi)2周期，后續(xù)所有用藥都將免費(fèi)。總的用藥時(shí)間不超過(guò)24個(gè)月，兩年的封頂治療費(fèi)用為3.9萬(wàn)元。平均下來(lái)，派安普利單抗年治療費(fèi)用僅為1.95萬(wàn)元。國(guó)產(chǎn)PD-1的價(jià)格再次被刷新。

信達(dá)生物也進(jìn)一步推出贈(zèng)藥方案。根據(jù)新的贈(zèng)藥方案，符合條件的患者只需自費(fèi)7個(gè)周期，便享有2年的使用權(quán)益，整體費(fèi)用為3.98萬(wàn)元，年治療費(fèi)用不到2萬(wàn)元。國(guó)產(chǎn)PD-1紛紛降價(jià)也帶動(dòng)了進(jìn)口PD-1的價(jià)格下降，默沙東與BMS兩家外企也通過(guò)調(diào)整贈(zèng)藥政策的辦法，把進(jìn)口PD-1的價(jià)格分別拉低到了14萬(wàn)元/年和11萬(wàn)元/年。

市場(chǎng)分析人士指出，結(jié)合中國(guó)每年新生腫瘤病患將近400萬(wàn)，以及PD-1相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售來(lái)看，雖然PD-1藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈，但市場(chǎng)尚有空間。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端PD-1單抗市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)100億元，同比增長(zhǎng)114.7%。

弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2020年，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗年度銷(xiāo)售額為48.9億元；排第二的是信達(dá)生物的信迪利單抗，為24.9億元；進(jìn)口產(chǎn)品中，默沙東帕博利珠單抗在中國(guó)的年度銷(xiāo)售額為24.1億元，BMS的納武利尤單抗有4.6億元。

03

新低價(jià)或影響談判低價(jià)測(cè)算

對(duì)于“新玩家”譽(yù)衡生物的PD-1以價(jià)格3300元一支入場(chǎng)，有專家認(rèn)為會(huì)影響今年P(guān)D-1這類藥物醫(yī)保談判底價(jià)測(cè)算，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力陡增。2021年版的國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整在即，隨著專家評(píng)審階段工作的結(jié)束，新一輪醫(yī)保目錄調(diào)整進(jìn)入談判階段。

譽(yù)衡藥業(yè)和康方生物的PD-1藥物于8月才拿到批文，晚于6月30日，而今年的醫(yī)保談判限定6月30日及之前上市的產(chǎn)品，因此這兩只PD-1藥物無(wú)緣年底的醫(yī)保談判。

2021年醫(yī)保目錄調(diào)整所涉及的進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)PD-1/L1品種共有7個(gè)。從名單上看，默沙東的帕博利珠單抗、BMS的納武利尤單抗、阿斯利康的度伐利尤單抗均在列，而4個(gè)獲批了新適應(yīng)癥的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品全部進(jìn)入本次初審名單。自去年醫(yī)保目錄調(diào)整以來(lái)，百濟(jì)替雷利珠單抗注射液與信達(dá)信迪利單抗注射液各新增3個(gè)適應(yīng)癥，君實(shí)特瑞普利單抗注射液與恒瑞注射用卡瑞利珠單抗各新增2個(gè)適應(yīng)癥，斬獲新適應(yīng)癥也讓PD-1/L1市場(chǎng)面臨更加復(fù)雜的競(jìng)爭(zhēng)格局。

華創(chuàng)證券指出，由于國(guó)內(nèi)PD-1/L1單抗供給過(guò)多，預(yù)計(jì)再經(jīng)過(guò)2~3輪醫(yī)保談判后，PD-1產(chǎn)品的年化費(fèi)用可能下探至2萬(wàn)~3萬(wàn)元的區(qū)間，屆時(shí)由于剛性的生產(chǎn)成本和折舊，以及各公司的銷(xiāo)售費(fèi)用率，PD-1/L1單抗可能逐步普藥化，銷(xiāo)售凈利率可能低于20%。

2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗以64%降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，信迪利單抗年費(fèi)用由談判前的28萬(wàn)元降到9.67萬(wàn)元/年。2020年，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物的PD-1藥物再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費(fèi)用直接降到5萬(wàn)元/年。而2021年各PD-1單抗都有多個(gè)新適應(yīng)癥需要參與醫(yī)保談判，PD-1/L1單抗的價(jià)格仍然有下行壓力。

有專家認(rèn)為，因新增適應(yīng)癥帶來(lái)更多的醫(yī)保基金增量必然面臨價(jià)格的進(jìn)一步下調(diào)，今年新適應(yīng)癥的談判依然十分激烈。不過(guò)，預(yù)計(jì)幾大國(guó)產(chǎn)PD-1的價(jià)格差異不會(huì)太大。而進(jìn)口PD-1/L1價(jià)格在國(guó)內(nèi)已經(jīng)是全球最低，很難降到國(guó)產(chǎn)價(jià)格水平，大概率不會(huì)大幅降價(jià)。因此未來(lái)PD-1/L1藥物最激烈的競(jìng)爭(zhēng)將集中在醫(yī)保資源。隨著新藥越來(lái)越多的適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保，醫(yī)保承壓更大，后進(jìn)入者進(jìn)入醫(yī)保的難度會(huì)更大，會(huì)進(jìn)一步影響銷(xiāo)售額。

藥品的定價(jià)事關(guān)醫(yī)保、患者支付能力和藥企研發(fā)積極性。作為生物藥的風(fēng)向標(biāo)，未來(lái)在醫(yī)保目錄調(diào)整中PD-1藥品的競(jìng)爭(zhēng)不完全是價(jià)格戰(zhàn)，在降價(jià)到一定程度之后，適應(yīng)癥的覆蓋情況、產(chǎn)能供應(yīng)都會(huì)成為新的競(jìng)爭(zhēng)維度。不過(guò)，眼下能不能進(jìn)醫(yī)保，是體量小的PD-1企業(yè)構(gòu)筑護(hù)城河的關(guān)鍵一步。