來源 | 賽柏藍

特約撰稿 | 金錢草

集采常態化，藥企注銷藥品批文加速，企業數量持續下滑

集采是近兩年影響醫藥行業的重磅政策之一，其一有風吹草動就引起數千家制藥企業的關注，據筆者統計，集采進入常態化后，部分藥企藥品批文注銷加速。

從國家藥品監督管理局統計的藥品批文數量來看，由三四年前高峰的19萬余個減少至當前的15萬個，減少了20%以上。根據國家藥品監管政策導向來看，這并不是終點，藥品批文減少趨勢將會持續。

01

品種、企業都很“受傷”

11月5日發布了《全國藥品集中采購文件（胰島素專項）（GY-YD2021-3）》的公告和《關于開展第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項）藥品信息填報工作的通知》后，于日前緊鑼密鼓發布《全國藥品集中采購（胰島素專項）企業培訓會通知》，計劃于11月15日開展專項培訓，第六批集采在快速推進中，最快預計于2022年初落地執行。

注：根據上海醫藥陽光采購網、網上公開信息資料查詢整理，供參考。

隨著集采的持續推進及實際執行情況來看，大部分集采品種市場份額下滑明顯，原研藥企和國內原有主導企業銷售額下降明顯。

從品種情況來看，集采品種由于大幅降價，終端市場銷售額和占比大幅下滑。

以使用量巨大的降血壓常用藥為例，在國家集采實施前，氨氯地平在同類產品中2018年銷售金額占比超過31%，在聯盟地區藥品集采后，其市場份額下滑至2020年的16.7%，市場份額接近萎縮一半；反觀未集采品種硝苯地平制劑，在2018年市場份額

從企業角度來看，大部分原有已是市場主要供應商的企業無論是集采中標的企業還是未中標的企業，其市場份額均會大幅下降，而新入局者則是最大贏家。

仍以降血壓用藥另外一個品種厄貝沙坦氫氯噻嗪制劑主要廠家集采前后市場份額對比來看，原研企業賽諾菲以較低價格中標，但其市場份額由集采前的61.36%下滑至集采后的36.8%，而新入局者華海藥業則一舉獲得半數市場。

在集采過程中未中標的企業，其市場份額也下滑幅度巨大。如以阿托伐他汀為貢獻企業主要銷售收入的北京嘉林藥業為例，由于其在集采過程中未中標，其2020年銷售業績大幅超過45%，凈利下降超過20%。

也正是在這種大背景下，有不少藥企主動退出相關藥品市場，不斷注銷藥品批文。

02

藥企申請注銷批文情況增多

在過去幾年，在國家藥品監督管理局可以查詢到在冊的藥品批文數量超過19萬個，而目前僅有15萬個。

據筆者初步統計，國家藥監局在2020年發布了3次注銷批文公告涉及藥品批文400個，在2021年截至目前已經發布了5次注銷批文的公告，涉及批文670個，有加速之勢。

最近一批次是于11月4日發布的《國家藥監局關于注銷汞溴紅溶液等34個藥品注冊證書的公告(2021年第132號)》，涉及產品20余個。

其中不乏臨床用量較大的原研品種，如強生（楊森制藥）的利培酮注射用微球制劑，輝瑞制藥的氨氯地平阿托伐他汀復方制劑等。

根據《藥品注冊管理辦法》，藥品有企業主動申請、依法吊銷、不良反應大等六種情形會注銷藥品批文。

此外，大量僵尸批文、輔助及監控用藥目錄內品種、限抗令持續推進等因素，而每五年一次的藥品再注冊及日常維護成本，也會使企業主動申請注銷部分無實際銷售或不能為企業帶來價值的藥品批文。

03

藥品準入門檻提高

根據國家集采政策要求，通過仿制藥一致性評價是進入國家集采的入場券。國內仿制藥市場實際現狀是魚龍混雜，產品質量參差不齊的情況長期存在。因此，要提高藥品準入門檻，行業洗牌在所難免。

我國仿制藥行業集中度低，批文扎堆嚴重：我國共有醫藥企業4000余家，遠多于美國等發達國家，產能過剩。

樣本醫院市場Top10企業銷售額占比不到30%，若剔除進口專利藥，則比例更低。

以首批要求開展一致性評價的289個品種為例，批文數合計高達17740個，其中復方磺胺甲惡唑片批文數量達到895個。此前審批標準低導致仿制藥批文扎堆，質量和療效參差不齊，進而降低醫保資金使用效率。

從國家集采的推進力度和節奏來看，可以說是緊鑼密鼓。但是集采推進的進度力度和范圍受制于仿制藥一致性評價的推進力度。因此，未來持續、長期推進仿制藥一致性評價在所難免。

04

加速藥品批件注銷和藥企洗牌

一致性評價將會是一項長期政策，同時也是藥品批文大清洗的階段。從美日推行仿制藥一致性評價的歷史和經驗也可以看到，這也是一個長期的過程。

相關資料顯示，日本經歷22年，美國則為23年，最終兩國均不定期更新發布仿制藥橙皮書?？梢?，仿制藥一致性評價工作是一項我國未來多年會長期推行的政策。

與此同時，藥品和藥品批文也會大幅減少。以日本通過一致性評價前后藥品批文許可情況來看，在20世紀70年代和我國現在數量情況基本相似，有10萬余個藥品批文許可，到2013年藥品批文許可剩下不到1.9萬個，市場上實際流通的有效批文為1.5萬個左右。

在美國于1968年就開始實施《藥物有效性研究實施項目（DESI）》，對于1938-1962年期間只進行安全性研究而沒有進行有效性研究的藥品進行評價。

DESI并非仿制藥生物等效性評價，而是基于歷史上藥品審評法規不完善進行追溯審查，對藥品有效性進行再評價。

由專家組依據FDA、藥品生產企業、科學文獻三方證據，對藥品進行審查，并將藥物按照功效分成“對其說明書上所列的適應癥均有效”、“對所列適應癥療效不明確”、“對所列適應癥完全無效”三類，只有被證明有效的藥品才允許生產，截至1984年共評定了近4000種藥物，藥品批文數量大幅減少，生產廠家也只剩下數十家。

對美國而言，也是自《仿制藥法》頒布并正式實施后，該法案創造了仿制藥的現代審批體系。之后，美國仿制藥行業進入了高速發展階段，仿制藥銷售量占總處方量的比例不斷上升，仿制藥占處方藥的比例從1980年代早期的10%增加到當前的80%以上。

目前我國化學藥企業有4000余家，其中規模以上企業2200家左右，生物制品企業大約在900家左右，合計在3000家左右。

預計帶量采購不斷推進及仿制藥一致性評價完成后，樂觀估計我國化學藥企業和生物企業總數將會剩下500家左右，藥品批文也將大幅減少。