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隨著現代社會學習、工作、娛樂用眼強度大幅增加，各種眼病患病率呈上升趨勢，特別是近視人群高發化、低齡化，眼科用藥受到廣泛關注。米內網數據顯示，2019年中國公立醫療機構終端眼科用藥銷售額超過100億元，同比增長16.62%，近三年市場保持兩位數的增長速度，其中，NSAID眼科藥物快速增長。

眼科用藥市場突破百億規模！NSAID眼科藥物快速增長

近年中國公立醫療機構終端眼科用藥銷售情況（單位：億元）

來源：中國公立醫療機構終端競爭格局

 

中國是近視發病率最高的國家之一。由于人口老齡化、電子產品廣泛使用、用眼不當等因素影響，近視、干眼癥、青光眼、結膜炎、白內障、老年黃斑變性等眼部等疾病發病率增加顯著。米內網數據顯示，2019年中國公立醫療機構終端眼科用藥銷售額超過100億元，同比增長16.62%，近三年市場保持兩位數的增長速度。

 

值得注意的是，在眼科用藥的細分領域中，非甾體類抗炎藥（NSAID）是一類化學結構不同、種類眾多的具有抗炎、鎮痛及解熱等作用的藥物，主要被用于治療急慢性風濕性關節炎、強直性脊椎炎、癌性疼痛、各種非特異性發熱或感染性發熱等病癥。近年來，非甾體類抗炎藥因不存在糖皮質激素所引起的升高眼壓、繼發性感染及白內障等不良反應的缺點，在眼科臨床上得到了廣泛的應用，適用于如眼表炎癥治療、白內障術后抗炎及預防黃斑水腫以及角膜激光角膜屈光手術后抗炎治療等適應癥。

 

米內網數據顯示，近年國內NSAID眼科藥物的市場規模快速增長，年復合增長率約10%，2019年銷售額超過8億元。NSAID類眼科抗炎藥物的市場規模約占眼科抗炎藥物總體市場規模的75%，是眼科抗炎藥物市場中最大的品類，其余市場被糖皮質激素類藥物如：氟米龍、潑尼松龍、地塞米松及其他免疫抑制藥物如他克莫司等品種占據。

 

從NSAID眼科藥物主要品種競爭情況看，國內銷售規模最大的品種為普拉洛芬滴眼液，占據約7成的市場份額，其次是雙氯芬酸鈉滴眼液與溴芬酸鈉滴眼液，各占約16%與11%的市場份額，而吲哚美辛滴眼液與酮咯酸氨丁三醇滴眼液，銷售額較小。

 

2019年國內NSAID眼科藥物主要品種市場份額

來源：中國公立醫療機構終端競爭格局

從主要品種的市場份額與增速變化看，普拉洛芬作為國內該領域銷售額最大的品種，但近年來的市場份額呈現下降的趨勢，市場份額被雙氯芬酸鈉與溴芬酸鈉兩個主要競品所侵蝕。

普拉洛芬

普拉洛芬是Welfide公司（即原吉富制藥株式會社，現三菱制藥）開發的苯酸類非甾體抗炎藥，千壽制藥株式會社將其開發為滴眼液。主要用于外眼及眼前節炎癥的對癥治療，屬于非類固醇抗炎滴眼劑，主要規格劑型為5ml:5mg滴眼劑，為國家醫保乙類品種。藥理研究及臨床應用顯示，普拉洛芬具有抑制前列腺素的生成和穩定細胞膜的作用，它作為消炎、止痛藥物在眼科臨床應用普遍。已批準適應癥為眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術后炎癥的對癥治療，在臨床應用常用于白內障手術、變態反應性結膜炎、激光虹膜切開術、干眼癥、LASEK、視網膜脫離手術等術后的抗炎鎮痛。

 

普拉洛芬在國內的市場規模近6億元，目前有日本千壽制藥、山東海山藥業、廣東眾生藥業等三家企業擁有生產批文，原研廠家占據約一半的市場。除了以上三家企業，還有四川禾億制藥提交仿制4類上市申請在審評審批中（在藥審中心）。目前，暫無已上市企業申報該品種的一致性評價。

 

雙氯芬酸鈉

 

雙氯芬酸鈉屬于苯乙酸非甾體抗炎藥，能夠通過抑制白三烯和前列腺素的合成，抑制環氧化酶活性，從而起到抑制眼表炎癥的作用，雖然與糖皮質激素抗炎機制不同，但治療效果相同。而且雙氯芬酸鈉滴眼液表現出較強的抗炎活性，其抗炎效果可媲美糖皮質激素抗炎藥物，甚至在抑制前列腺素合成方面的效果遠遠超過了糖皮質激素抗炎藥物。此外，雙氯芬酸鈉滴眼液還能夠緩解組織充血水腫，降低眼痛感，穩定細胞膜，具有突出的無刺激性、 無感染誘發風險、不會引發眼壓升高及白內障等安全性問題。

 

雙氯芬酸鈉滴眼液是國家醫保乙類品種，擁有0.4ml:0.4mg、1ml:1mg、5ml:5mg、8ml:8mg、10ml:10mg等5個規格，有23家企業擁有生產批文。沈陽興齊眼藥是國內最大的生產廠家，占據超過八成的市場份額。暫無企業申報該品種的一致性評價補充申請或新注冊分類仿制藥上市申請。

 

溴芬酸鈉

 

溴芬酸鈉是2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸類衍生物，其結構與酮洛芬和雙氯芬酸類似，能抑制環氧合酶介導的前列腺素類炎癥介質的合成，是最有效的環氧合酶抑制劑之一，具有強力消炎鎮痛作用，作用強度是其它的非甾體抗炎藥的10倍。該品種是由日本千壽制藥開發成滴眼劑，規格為5ml:5mg，臨床用于外眼部及前眼部的炎癥性疾病的對癥治療：眼瞼炎、結膜炎、強膜炎（包括上強膜炎）、術后炎癥等。

 

溴芬酸鈉滴眼液是國家醫保乙類品種，國內主要生產廠家包括齊魯制藥、辰欣佛都藥業、遼寧美滋林藥業及原研進口的日本千壽制藥等四家，其中辰欣佛都藥業占據超過7成的市場份額。除已上市企業，目前有四川禾億制藥和天津金耀藥業申報該品種的新4分類仿制藥上市申請，在審評審批中（在藥審中心）。暫無已上市企業申報該品種的一致性評價。

 

其他國外已上市或在研的品種情況

 

除以上品種，國際上已上市但尚未引進國內的NSAID眼科藥物品種還包括：艾爾健的氟比洛芬鈉滴眼液、諾華的奈帕芬胺滴眼液，這兩個品種皆尚未有國內企業注冊申報。其中，氟比洛芬鈉的專利已到期，國外已有仿制藥上市，奈帕芬胺的專利將在2025年到期。

 

此外，值得注意的國內在研品種還有兩個，分別是廣東中科藥物研究有限公司申報的1.1類新藥苯胺洛芬滴眼液以及廣州奧博醫藥科技有限公司申報的2.2類新藥洛索洛芬鈉滴眼液。

 

公開資料顯示，苯胺洛芬滴眼液是廣東中科藥物研究有限公司研究開發出的一種非甾體抗炎鎮痛藥，化學名為４－聯苯乙酸－三羥甲基氨基甲烷、聯苯乙酸氨丁三醇。有別于布洛芬的優勢和特點在于苯胺洛芬為COX和EP3雙受體抑制劑，在競爭性抑制COX的同時，抑制PGE2與EP3受體的結合，從而抑制炎性介質的生成，因此苯胺洛芬在炎癥及鎮痛方面具有較大的優勢。

 

該品種開發出了注射劑與滴眼液兩種劑型，分別應用于術后、各種癌癥、外傷等病癥的鎮痛與抗炎以及外眼及眼前節炎癥的對癥治療（眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術后炎癥）。其中，苯胺洛芬滴眼液在2016年獲批臨床（受理號CXHL1500285），一期臨床在2020年正式啟動（臨床試驗登記號CTR20200013）。

 

洛索洛芬鈉是由日本三共株式會社研發的第一個丙酸類前體型非甾體抗炎藥，口服后在體內代謝成trans-OH型藥物，與環氧化酶結合掩蓋了環氧化酶的活性中心，從而阻斷了該酶催化的花生四烯酸轉化為前列腺素的代謝過程，而發揮鎮痛、消炎作用。其鎮痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生強10～20倍，起效迅速且具強效、均衡的鎮痛、抗炎、解熱作用；使用更安全，前體藥物消化道不良反應發生率低，可長期服用，副作用小。目前國內外洛索洛芬鈉上市劑型有注射劑、普通片劑、緩釋膠囊、透皮貼劑、凝膠劑、巴布劑，在臨床上主要用于類風濕性關節炎、骨性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征以及術后疼痛，急性上呼吸道炎癥等病癥。由于血-眼屏障的原因，洛索洛芬鈉的全身性用藥對于眼的局部炎癥沒有什么效果，迄今為止，還沒有將洛索洛芬鈉制備成眼用制劑的報道，在用的洛索洛芬鈉口服片劑、膠囊劑和經皮給藥制劑都不能直接或經簡單加工后作眼部外用。廣州奧博醫藥科技有限公司使用自主研發的新型眼用釋藥系統利用分子包埋原理制備出了洛索洛芬鈉滴眼液，解決了洛索洛芬鈉在制備眼用制劑的問題，屬于全球首創的創新劑型藥物。廣州奧博醫藥科技有限公司在2020年2月申請了洛索洛芬鈉滴眼液的2.2類新藥臨床試驗申請（受理號CXHL2000030）并已獲得臨床默示許可，預計將很快開展臨床試驗。

 

解密：非甾體類抗炎藥作用機理及眼科臨床應用

 

目前臨床應用的NSAID主要抗炎機制基本相同，主要是通過抑制環氧化酶（COX），阻止花生四烯酸向前列腺素的轉化，從而抑制前列腺素（PG）的生成。PG在炎癥的產生和維持方面起著重要作用，NSAID通過抑制PG生成，一方面抑制炎癥減輕炎性疼痛; 另一方面, 可以直接作用于外周疼痛性感受器來減輕疼痛，起到消炎與鎮痛的雙重作用。此外，COX作為花生四烯酸代謝的關鍵限速酶，擁有COX1與COX2兩種亞型，其中COX2的高度表達與眼部新生血管形成密切相關，NSAID可以通過抑制COX表達從而抑制新生血管的形成。

 

國內已上市NSAID眼科用藥主要品種情況

基于以上作用機理，NSAID在眼科疾病治療中應用的報道較多，包括眼表疾病，如過敏性結膜炎、鞏膜炎、翼狀胬肉、瞼裂斑、干眼及病毒性結膜炎等；眼科手術后，如白內障、青光眼、玻璃體切除、視網膜光凝、眼肌手術及角膜屈光手術等；眼底病，如糖尿病視網膜病變、年齡相關性黃斑變性及黃斑水腫等；以及腫瘤、眼眶炎性假瘤及葡萄膜炎等。然而，美國食品與藥品管理局（FDA）批準的適應證只有過敏性結膜炎、白內障術后及角膜屈光手術后。我國國家藥品監督管理局（NMPA）批準的適應證較為寬泛，包括了外眼及眼前段炎癥（眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎、虹膜睫狀體炎、術后炎癥等）的對癥治療、抑制角膜新生血管的形成（雙氯芬酸鈉獲批該適應癥）等。

 

結語

隨著我國醫療保障制度不斷完善，眼科醫療潛的需求將不斷提升，大量基礎需求將逐步升級為中高端需求，一方面為眼科診療行業的發展提供充足的空間，另一方面也有利于眼科用藥市場規模的進一步擴大，未來行業或將保持較快的增速。

資料來源：米內網數據庫

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