基于醫(yī)藥魔方網(wǎng)站行業(yè)快訊板塊、NextPharma、NextMed數(shù)據(jù)庫以及公開信息，2020年10月的《肺癌研究月報》共篩選出9項值得關注的臨床研究，供您參考。

免疫單藥

1. NEJM：阿替利珠單抗一線治療晚期NSCLC成功延長生存

IMpower110試驗是一項隨機，開放標簽的臨床III期研究，旨在評估阿替利珠單抗用于PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的安全性和療效。該研究納入572例先前未接受過化療，且在至少1%的腫瘤細胞或至少1%的腫瘤浸潤免疫細胞上表達PD-L1的轉(zhuǎn)移性非鱗狀或鱗狀NSCLC患者，以1：1的比例接受阿替利珠單抗治療或化療。

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

結果顯示，在PD-L1高表達的EGFR和ALK野生型腫瘤患者中，與化療相比，阿替利珠單抗可將患者中位OS延長7.1個月（20.2個月 vs. 13.1個月，HR=0.59）。在所有可評估安全性的患者中，阿替利珠單抗組和化療組的不良事件發(fā)生率分別為90.2%和94.7%；3-4級不良事件發(fā)生率分別為30.1%和52.5%。該研究表明，無論患者組織學類型如何，與鉑類化療相比，阿替利珠單抗一線治療可顯著延長PD-L1高表達的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的總生存期。

阿替利珠單抗一線治療NSCLC相關研究

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

免疫聯(lián)合化療

2. JTO：KEYNOTE-021隊列G＞4年中位隨訪結果支持K藥聯(lián)合PC一線治療

2020年北美洲肺癌大會（NACLC）首日，來自美國丹娜法伯癌癥中心的Mark M.Awad教授報告了KEYNOTE-021隊列G的長期隨訪結果，研究結果也在JTO同期發(fā)表。KEYNOTE-021隊列G共納入123例未經(jīng)治療且無EGFR/ALK突變的晚期非鱗狀NSCLC患者進行療效分析（帕博利珠單抗+PC組，N=60；PC組，N=63）。數(shù)據(jù)截至2019年8月19日，從隨機化到數(shù)據(jù)截止的中位時間為49.4個月。

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

結果顯示，無論患者PD-L1表達如何，與化療相比，帕博利珠單抗聯(lián)合化療可顯著改善ORR（58% vs 33%）、中位PFS（24.5個月 vs 9.9個月，HR=0.54，95%CI：0.35-0.83）和中位OS（34.5個月 vs 21.1個月，HR=0.71，95%CI：0.45-1.12）；兩組3年OS率分別為50%和37%，3-5級治療相關不良事件發(fā)生率分別為39%和31%。經(jīng)過＞4年的中位隨訪后，帕博利珠單抗聯(lián)合PC方案表現(xiàn)出持久的應答和長期的PFS和OS獲益；且安全性易于管理，未觀察到新的不良事件。

帕博利珠單抗一線治療NSCLC相關研究

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

3. O藥新輔助治療可切除NSCLC的III期試驗CheckMate-816達到主要研究終點

10月7日，BMS宣布，在可切除的NSCLC患者中進行納武利尤單抗聯(lián)合化療的III期臨床研究（CheckMate-816）達到病理完全緩解（pCR）的主要研究終點。研究結果顯示，在術前接受納武利尤單抗聯(lián)合化療的患者中，手術切除標本未發(fā)現(xiàn)癌細胞的患者人數(shù)顯著多于單用化療的患者。CheckMate-816成為首個，也是目前唯一一個證實免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療作為新輔助治療能夠為非轉(zhuǎn)移性NSCLC帶來獲益的III期臨床研究。

Checkmate-816是一項隨機、開放標簽、多中心的III期臨床研究，旨在評估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療用于可切除NSCLC新輔助治療的療效。在主要分析中，358例患者在術前隨機接受納武利尤單抗（360 mg）聯(lián)合基于組織學分型的含鉑雙藥化療，或者單用含鉑雙藥化療。主要研究終點是病理完全緩解（pCR）和無事件生存期（EFS），關鍵次要終點包括總生存期（OS）、主要病理緩解（MPR），以及至死亡或遠處轉(zhuǎn)移的時間。

BMS將完成對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的全面評估，在即將舉行的醫(yī)學會議上公布研究結果，并將與衛(wèi)生監(jiān)管部門討論潛在的注冊路徑。CheckMate-816研究目前仍在進行中，以評估另一個主要研究終點無事件生存期（EFS）以及關鍵次要終點，目前此部分數(shù)據(jù)對公司依然為盲態(tài)。

靶向單藥

4. sotorasib(AMG 510)治療晚期NSCLC的II期CodeBreaK 100臨床試驗頂線結果呈陽性

10月5日，安進宣布其KRAS G12C抑制劑sotorasib(AMG 510)治療126例晚期NSCLC患者的II期CodeBreaK 100臨床試驗頂線結果呈陽性，這些患者此前接受過免疫治療和/或化療。

研究結果表明，Sotorasib的客觀應答率與先前報道的 I 期臨床（960mg/日劑量組治療晚期NSCLC）數(shù)據(jù)一致，到達主要終點。其他包括應答持續(xù)時間在內(nèi)的療效指標也令人鼓舞，數(shù)據(jù)截止時有超過一半的應答患者仍在接受治療且持續(xù)應答。安全性與耐受性與既往研究結果一致。這項潛在性II期注冊性臨床研究數(shù)據(jù)將在2021年1月舉辦的世界肺癌大會中進行公布。

5. adagrasib（MRTX849）治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC和結直腸癌更新臨床數(shù)據(jù)

10月25日，MiratiTherapeutics在第32屆國際分子靶標與癌癥治療學研討會（EORTC-NCI-AACR）上發(fā)表KRAS G12C抑制劑adagrasib（MRTX849）在攜帶KRAS G12C突變的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC和結直腸癌中的最新臨床數(shù)據(jù)。

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

結果顯示，在晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC中，45％的患者對adagrasib（MRTX849）治療具有客觀反應，70％的患者應答者對腫瘤的最佳應答大于40％，患者的疾病控制率為96％。在可評估的CRC患者中，17％（3/18）有確定的客觀反應，并且3例患者中有2例仍在接受治療。94％（17/18）的患者中觀察到疾病控制，并且仍有12例患者仍在接受治療，55%（10/18）的患者治療時間超過4個月。

靶向聯(lián)合

6. JCO：阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗對比阿法替尼單藥用于初治EGFR突變型NSCLC未顯著改善PFS

10月6日，一項阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗對比阿法替尼單藥用于初治EGFR突變型NSCLC的隨機對照研究（SWOG S1403）最終結果發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》（JCO）上。這項研究納入168例攜帶常見EGFR敏感突變（19外顯子缺失和L858R點突變）的Ⅳ期NSCLC患者，受試者1:1隨機分配接受每日口服40 mg阿法替尼聯(lián)合每2周接受西妥昔單抗500 mg/m2的靜脈注射或接受阿法替尼單藥治療。主要研究終點為PFS。次要終點包括ORR、TTD、OS和毒副反應評估。

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

結果顯示，與阿法替尼單藥治療相比，接受阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗治療的患者PFS未見顯著改善（HR =1.01; 95% CI, 0.72-1.43; P = 0.94; 中位PFS: 11.9個月 vs 13.4個月)；次要研究終點TTD（HR = 0.90; 95% CI, 0.64-1.26; P = 0.54）、ORR（67% vs 74%）和OS（HR, 0.82; 95%CI, 0.50-1.36; P=0.44）在聯(lián)合組和單藥組均無顯著差異。安全性方面，聯(lián)合組較單藥組的≥3級不良事件（AE）發(fā)生率顯著更高（72% vs 40%;P< 0.0001）。中期分析時，無充分證據(jù)支持繼續(xù)入組，試驗關閉。

7. Investigational New Drugs：賽沃替尼+吉非替尼治療EGFR靶向耐藥后MET擴增患者Ib期研究

10月14日，Investigational New Drugs雜志在線發(fā)表吳一龍教授團隊的研究，報告了EGFR-TKI治療進展的NSCLC患者接受賽沃替尼聯(lián)合吉非替尼治療的安全性和耐受性，以及確定該組合的II期推薦劑量。這是一項在中國進行的Ib期，開放標簽，多中心研究，納入213例經(jīng)EGFR TKI治療進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，最終分別有13例和51例患者進入了劑量爬坡和擴展期。

在劑量爬坡階段，任一劑量組中均未報告劑量限制性毒性，最終選擇較低的賽沃替尼 600 mg+吉非替尼250 mg聯(lián)合劑量作為擴展階段劑量。

在擴展階段，ORR為31％，14例患者（27％）療效為SD，13例患者表現(xiàn)為疾病進展（包括死亡）（25％）。分層分析顯示，T790M陰性、陽性和未知患者的ORR分別為52％（12/23）、9％（2/23）和40％（2/5）。最常見的不良反應包括嘔吐(n=26，46%)、惡心(n=23，40%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(n=22，39%)、皮疹(n=20，35%)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(n=20，35%)。該研究提示，賽沃替尼 600 mg+吉非替尼250 mg組合在EGFR-TKI治療后疾病進展的EGFR陽性、MET擴增晚期NSCLC患者中具有可接受的安全性特征，并表現(xiàn)出有前景的抗腫瘤活性。

此前，發(fā)表在Lung cancer的一篇文章回顧性分析了11306例不同階段中國肺癌患者的基因組圖譜以調(diào)查MET-ex14的表達率，結果在125例患者中發(fā)現(xiàn)MET-ex14改變，頻率為1.1%，遠低于白人（約2.7%）。

cMet靶點適應癥布局

來源：NextMed數(shù)據(jù)庫

其他

8. M7824二線治療晚期NSCLC公布3年隨訪數(shù)據(jù)，3年生存率達66.7%

Bintrafusp Alfa（M7824）是一款在研雙功能融合蛋白，包含一個針對PD-L1的單抗，一個TGF-β受體II胞外區(qū)，可以捕獲全部三種TGF-β亞型。在臨床前研究中，M7824的抗腫瘤活性優(yōu)于anti-PD-L1，也優(yōu)于anti-PD-L1和anti-TGF-β聯(lián)合給藥。2020年北美洲肺癌大會（NACLC）上公布了M7824二線治療晚期NSCLC患者的3年隨訪數(shù)據(jù)。

結果顯示，截至2020年3月31日，40名患者的中位DOR為18個月，21.2%的患者有持續(xù)≥24個月的反應。1年、2年和3年的生存率分別為66.2%、39.7%和23.2%。根據(jù)PD-L1表達進行亞組分析顯示，PD-L1≥1%和PD-L1≥80%患者的中位OS分別為21.7個月和未達到，3個月OS率分別為33.6%和66.7%。

國內(nèi)正在開展的Bintrafusp Alfa肺癌相關研究

9. 晚期NSCLC首創(chuàng)三聯(lián)方案：LDRT、HFRT聯(lián)合抗PD-1免疫治療ORR達78.6％

四川大學華西醫(yī)院盧鈾教授團隊于2020年9月1日在International Journal of Radiation Oncology發(fā)表其臨床前研究結果，闡述了LDRT對腫瘤微環(huán)境的調(diào)控及聯(lián)合抗PD-1抗體的協(xié)同機制，揭示了低劑量放療（LDRT）強化大分割放療（HFRT）的系統(tǒng)性免疫效應及其與免疫治療聯(lián)合的協(xié)同增效機制。在10月25-28日召開的美國放射腫瘤學會（ASTRO）年會上，盧鈾教授團隊成員口頭報告了此新型三聯(lián)方案在Ⅳ期NSCLC患者中的Ⅰ期臨床研究結果，信迪利單抗聯(lián)合放療在PD-L1陽性未經(jīng)治療的Ⅳ期NSCLC中展現(xiàn)良好的安全性和耐受性。

截止2020年8月，中位隨訪時間為5.6個月，劑量遞增階段已完成，未觀察到劑量限制性毒性。共納入15例患者，14例接受至少一次腫瘤評估。33.3％的患者PD-L1表達≥50％。13例發(fā)生治療相關不良事件（TRAEs），其中12例發(fā)生1～2級TRAEs，1例發(fā)生3級TRAEs（皮疹）。未觀察到4～5級TRAEs。治療的ORR為78.6％，中位PFS為11.9個月（95%CI: 7.2～未達到），9例患者仍在治療中。