英國(guó)新冠病毒變異——新冠疫苗還有用么？

來源：藥智網(wǎng)/篤行

圣誕節(jié)臨近，英國(guó)人卻無暇享受節(jié)日的快樂，英國(guó)新冠病毒的變異給原本歡樂的節(jié)日蒙上了一層陰影。據(jù)英格蘭公共衛(wèi)生局介紹，這一變異病毒被命名為“VUI-202012/01”。華盛頓郵報(bào)表示，這種毒株的傳播毒素要比之前的高70％。而英國(guó)政府20日發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，英國(guó)過去24小時(shí)新增新冠確診病例35928例，累計(jì)確診2040147例。均凸顯了此次變異病毒形勢(shì)的嚴(yán)峻，原本以為新冠疫情已進(jìn)入下半場(chǎng)，未曾想到小小新冠病毒的變異又引發(fā)了新的風(fēng)波。

（一）新冠病毒為什么會(huì)變異？

新冠病毒是一類（+）單鏈RNA病毒，病毒體內(nèi)包含的單鏈RNA相當(dāng)于細(xì)胞中的mRNA，可以直接在細(xì)胞內(nèi)翻譯出所編碼的蛋白質(zhì)，如衣殼蛋白和病毒的RNA聚合酶。然后在病毒RNA聚合酶的作用下復(fù)制病毒RNA，最后病毒RNA和衣殼蛋白自我裝配形成成熟的病毒顆粒。

與DNA病毒疫苗相比，RNA病毒疫苗穩(wěn)定性差，突變率高。RNA病毒為單鏈結(jié)構(gòu)，較雙螺旋結(jié)構(gòu)的DNA病毒穩(wěn)定性差，變異速度更快，突變率更高。例如，SARS樣冠狀病毒是一款RNA病毒，經(jīng)蝙蝠和果子貍傳播時(shí)，不斷發(fā)生變異，最終傳播至人類，引發(fā)“非典”。

（二）新冠疫苗還有用么？

盡管絕大多數(shù)人尚未接種新冠疫苗，但病毒變異難免讓人恐慌，一個(gè)順理成章的問題在于——病毒的變異是否會(huì)讓新冠疫苗失效？

回答這個(gè)問題之前，需要理解疫苗的理論基礎(chǔ)：刺突蛋白（SpikeProtein，S蛋白）是新冠病毒致病的關(guān)鍵抗原，可與人體細(xì)胞膜上的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合，進(jìn)而入侵并感染人體細(xì)胞。針對(duì)S蛋白靶點(diǎn)可設(shè)計(jì)新冠肺炎疫苗，引發(fā)人體的免疫保護(hù)機(jī)制。我國(guó)五條新冠疫苗技術(shù)路線均基于這一理論基礎(chǔ)。

圖片來源：WHO和CDC

短期內(nèi)，病毒的變異不影響新冠疫苗的預(yù)防作用。疫苗可以在人體內(nèi)激發(fā)產(chǎn)生成千上萬種針對(duì)刺突蛋白的不同抗體，因此可有效預(yù)防絕大多數(shù)新冠病毒。病毒僅憑數(shù)個(gè)位點(diǎn)的突變便攻陷疫苗的防護(hù)可能性不大。此外，狂犬病毒同為mRNA病毒，基因突變機(jī)率同樣較高，但是，短期內(nèi)的基因突變無法進(jìn)化到令現(xiàn)有疫苗失效的程度。誠(chéng)然，長(zhǎng)期的基因突變會(huì)使疫苗的效果逐漸衰弱，例如科學(xué)家曾通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，由于病毒株的不斷演變，康復(fù)者血清對(duì)8、9年后出現(xiàn)的病毒的中和抗體滴度會(huì)降低大約4倍。但考慮到試驗(yàn)選擇8-9年的時(shí)間，目前距離新冠爆發(fā)不到1年，病毒的變異十分有限。（注：抗體滴度數(shù)值越大說明疫苗成份免疫原性越強(qiáng)、意味著保護(hù)力越高。）

12月21日，世界衛(wèi)生組織緊急項(xiàng)目負(fù)責(zé)人邁克爾瑞安表示：“過去數(shù)月新冠病毒已出現(xiàn)多種變異，其中一些驅(qū)動(dòng)了新冠病毒的傳播，但沒有一種變體能導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病或能逃逸診斷，也沒能影響疫苗效力。”

（三）疫苗最需要關(guān)注的是什么問題

實(shí)際上，在疫苗的使用歷史上，病毒變異并非疫苗失效的主要問題，疫苗失效的最核心問題在于——冷鏈運(yùn)輸。2016年3月，山東疫苗案被曝光，一批疫苗未經(jīng)嚴(yán)格冷鏈存儲(chǔ)運(yùn)輸銷往24個(gè)省市，最終相關(guān)負(fù)責(zé)人均受到刑事懲罰。疫苗作為一種特殊的藥品，在運(yùn)輸、存儲(chǔ)方面有嚴(yán)格的“冷鏈”要求。高溫會(huì)使疫苗特別是活疫苗效價(jià)迅速降低，或者使蛋白質(zhì)變性，疫苗也隨之失效，一般疫苗的存儲(chǔ)和運(yùn)輸溫度為2~8℃，特殊的疫苗對(duì)溫度要求更高。

在本次新冠疫苗的運(yùn)輸中，絕大多數(shù)疫苗的運(yùn)輸僅需在2~8℃的溫度中保存，如滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗等。換言之，我國(guó)目前處于臨床Ⅲ期的疫苗貯存和運(yùn)輸?shù)臈l件不不高。

但是，對(duì)于輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗而言，存儲(chǔ)要求極高。Modernam的RNA疫苗在零下20℃的環(huán)境中可保存6個(gè)月，在2-8℃的普通冰箱中可保存一個(gè)月。而輝瑞的mRNA疫苗對(duì)貯存條件的要求更高，需要在超低溫環(huán)境下存儲(chǔ)，在-70攝氏度的冰凍箱中可保存6個(gè)月，在加有干冰的特制保溫運(yùn)輸箱中可保存15天，而在普通醫(yī)院冰箱2-8℃的環(huán)境中僅可保存5天。

圖片來源：Moderna官網(wǎng)

苛刻的存儲(chǔ)條件源于mRNA疫苗不穩(wěn)定性較高，Moderna的mRNA疫苗之所以無須存儲(chǔ)與零下70℃的環(huán)境，是由于采用了公司特有的脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)，該技術(shù)可將RNA藥物、疫苗等遞送入細(xì)胞，從而增強(qiáng)疫苗的穩(wěn)定性。

（四）冷鏈的相關(guān)企業(yè)

2021年，隨著新冠疫苗的獲批上市和產(chǎn)能的逐步提升，預(yù)計(jì)對(duì)醫(yī)藥冷鏈的需求將進(jìn)一步提升，利好布局醫(yī)藥冷鏈的相關(guān)企業(yè)。

政策推動(dòng)完善冷鏈設(shè)備布局。今年7月，財(cái)政部、衛(wèi)健委和中醫(yī)藥局聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于下達(dá)2020年公共衛(wèi)生體系建設(shè)和重大疫情防控救治體系建設(shè)補(bǔ)助資金預(yù)算的通知》，要求全國(guó)范圍內(nèi)加碼終端冷鏈設(shè)備投入。隨后，全國(guó)各地紛紛完善終端冷鏈設(shè)備布局，部分地區(qū)要求在年底前完成地區(qū)冷鏈基礎(chǔ)建設(shè)，目前政策資金已下放至基層防疫部門。以四川省為例，四川省共投入10億元用于完善公共衛(wèi)生體系和重大疫情防控救治體系建設(shè)，其中用于疫苗冷鏈能力建設(shè)金額達(dá)1.5億元，占比15%。

國(guó)內(nèi)深耕于低溫存儲(chǔ)設(shè)備的企業(yè)主要包括澳柯瑪、海爾生物、中科美菱等。青島澳柯瑪超低溫冷凍設(shè)備有限公司成立于2011年，是澳柯瑪股份有限公司的控股子公司，主要產(chǎn)品包括血液冷藏箱、醫(yī)用冷藏箱、醫(yī)用低溫保存箱等。海爾生物成立于2005年，掌握超低溫制冷核心技術(shù)，公司在復(fù)疊式低溫制冷系統(tǒng)設(shè)計(jì)、多級(jí)制冷混合制冷劑制備、高效換熱技術(shù)等核心技術(shù)的研發(fā)上處于全球領(lǐng)先地位。中科美菱由合肥美菱股份有限公司和中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究院于2002年成立，目前涉足的主要業(yè)務(wù)包括醫(yī)用低溫保存箱、專業(yè)冷庫等。

海爾生物為低溫存儲(chǔ)領(lǐng)域龍頭企業(yè)。海爾生物疫苗低溫存儲(chǔ)領(lǐng)域國(guó)內(nèi)滲透率達(dá)32%，國(guó)際滲透率達(dá)10%。根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2019年我國(guó)生物醫(yī)療低溫存儲(chǔ)市場(chǎng)規(guī)模約為17.5億元，同比增長(zhǎng)19.8%。預(yù)計(jì)到2022年，市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)30億人民幣，2017年至2022年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為19.2%。海爾生物的全球市場(chǎng)排名已經(jīng)上升到第三位，對(duì)應(yīng)全球市場(chǎng)份額的10.7%，在中國(guó)生物醫(yī)療低溫存儲(chǔ)市場(chǎng)份額達(dá)35.8%，其中，在疫苗低溫存儲(chǔ)領(lǐng)域，海爾生物占比達(dá)32.2%，以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)位居榜首。

近日，多國(guó)已啟動(dòng)首批新冠疫苗接種計(jì)劃，如：12月15日開始，美國(guó)啟動(dòng)了首批新冠疫苗接種工作，全美醫(yī)護(hù)人員和養(yǎng)老院住戶成為首批接種者；當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月21日晚間，據(jù)新加坡《聯(lián)合早報(bào)》報(bào)道、新加坡首批新冠疫苗抵達(dá)，醫(yī)護(hù)人員和年長(zhǎng)者將優(yōu)先接種；以及阿聯(lián)酋迪拜危機(jī)與災(zāi)難管理最高委員會(huì)當(dāng)?shù)貢r(shí)間22日宣布，阿聯(lián)酋迪拜23日起將為公眾免費(fèi)接種美國(guó)輝瑞B(yǎng)ioNTech疫苗；而我國(guó)，據(jù)12月19日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉行新聞發(fā)布會(huì)消息，中國(guó)新冠疫苗接種首批預(yù)計(jì)接種5000萬人次，首針將于1月15日接種完成，第二針于2月15日完成。

新冠疫苗逐漸開始在全球接種，英國(guó)新冠病毒卻傳來變異消息，面對(duì)變異病毒，疫苗還有沒有效，需不需要改良和重新研發(fā)，歡迎評(píng)論區(qū)留言討論~

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