2020盤點(diǎn)：美國(guó)FDA和EMA批準(zhǔn)新藥銷售峰值預(yù)測(cè)！吉利德、Vertex最大贏家，羅氏、輝瑞、諾華....

來源：藥智網(wǎng)|辛鈴

2020年對(duì)制藥業(yè)來說可謂“多事之秋”，全球多家藥企以狂熱的進(jìn)度開發(fā)Covid-19治療藥物或疫苗。迄今為止，Covid-19已在全球奪走約194萬人的生命。

隨著各國(guó)實(shí)施封鎖，多國(guó)藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)暫停了現(xiàn)場(chǎng)檢查，原本預(yù)計(jì)2020年中期新藥批準(zhǔn)率會(huì)低得多。但在去年7月份研究了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的新藥批準(zhǔn)情況后發(fā)現(xiàn)，截止6月底美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了33種新藥。這一數(shù)字處于過去兩年的平均范圍內(nèi)，讓藥企在Covid-19大流行影響中看到了希望。

截止12月31日，美國(guó)FDA共授予了58項(xiàng)新藥批準(zhǔn)，藥物評(píng)價(jià)與研究中心批準(zhǔn)了53項(xiàng)化學(xué)制劑，生物制劑評(píng)價(jià)與研究中心批準(zhǔn)了5項(xiàng)生物制劑。這一數(shù)字甚至高于2019年的新藥批準(zhǔn)數(shù)量（54項(xiàng)）。其中，禮來和吉利德各有4項(xiàng)新藥適應(yīng)癥獲批，并列第一。按治療領(lǐng)域劃分，腫瘤領(lǐng)域批準(zhǔn)23項(xiàng)、傳染病和感染16項(xiàng)、遺傳病8項(xiàng)、神經(jīng)病學(xué)8項(xiàng)、免疫學(xué)3項(xiàng)、胃腸病2項(xiàng)。

來源：PharmaCompass

EMA這一年也很忙，他們共發(fā)布了75條積極審批意見。在這75項(xiàng)批準(zhǔn)的新藥適應(yīng)癥中，諾華贏得了8項(xiàng)，處于領(lǐng)先地位；輝瑞和賽諾菲緊隨其后，各獲得4項(xiàng)。

按治療領(lǐng)域劃分，腫瘤領(lǐng)域批準(zhǔn)21項(xiàng)、傳染病和感染19項(xiàng)、遺傳病6項(xiàng)、免疫學(xué)5項(xiàng)、肺/呼吸疾病5項(xiàng)、心臟/血管疾病4項(xiàng)、內(nèi)分泌4項(xiàng)、神經(jīng)疾病4項(xiàng)。

來源：PharmaCompass

以EUA為標(biāo)志的一年

隨著Covid-19大流行在全球肆虐，藥物的緊急使用授權(quán)（EUAs）占據(jù)了新聞?lì)^條。在2020年，美國(guó)FDA發(fā)布了10份EUAs，其中最具代表性的授權(quán)藥品是輝瑞/BioNTech和Moderna公司的Covid-19疫苗。

EUAs中也有包含爭(zhēng)議的產(chǎn)品。例如今年3月，美國(guó)FDA針對(duì)口服磷酸氯喹和硫酸羥基氯喹治療Covid-19發(fā)布了EUA。然而到了6月，這條EUA已經(jīng)被撤銷，因?yàn)槊绹?guó)FDA認(rèn)定氯喹和羥基氯喹不太可能有效地治療Covid-19。

同時(shí)，EUAs也產(chǎn)生了重磅藥物，5月份美國(guó)FDA批準(zhǔn)緊急使用吉利德抗病毒藥物remdesivir（瑞德西韋），隨后的幾個(gè)月，瑞德西韋迅速攀升至2020年最暢銷藥物的榜首。去年10月，該藥物更是成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)針對(duì)Covid-19需要住院治療患者的治療藥物。雖然這種藥物在Covid-19住院患者中治療前景仍不確定，特別是在世界衛(wèi)生組織（WHO）領(lǐng)導(dǎo)的試驗(yàn)結(jié)果表明，瑞德西韋對(duì)Covid-19患者的28天死亡率或住院時(shí)間幾乎沒有影響，但分析師仍預(yù)計(jì)，瑞德西韋將實(shí)現(xiàn)35億美元的銷售峰值。

2020年美國(guó)FDA批準(zhǔn)藥品銷售額TOP10預(yù)測(cè)

來源：PharmaCompass

2020年歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)藥品

銷售額TOP10預(yù)測(cè)

來源：PharmaCompass

吉利德以210億美元收購Immunomedics

除了瑞德西韋的成功，2020年全球制藥行業(yè)包括吉利德還有很多值得總結(jié)的事件。4月，Immunomedics的抗體藥物結(jié)合物（ADC）Trodelvy（sacituzumab-govitecan-hziy）被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于此前至少接受過兩種治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成年患者。這類腫瘤占乳腺癌患者的15%-20%。于是Trodelvy緊隨瑞德西韋之后，入選2020年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的最具銷售潛力的重磅藥物名單。目前預(yù)測(cè)，到2026年Trodelvy的銷售額將達(dá)到21.51億美元。

然而就在五個(gè)月后，2020年9月，吉利德決定采取一項(xiàng)重大舉措，以210億美元收購生物技術(shù)公司Immunomedics。這筆交易于10月完成，加強(qiáng)了吉利德的癌癥投資組合，并為其又增添了一款潛在的重磅炸彈藥品。

Immunomedics正在計(jì)劃提交一份補(bǔ)充生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA），以支持Trodelvy在今年第一季度在美國(guó)獲得全面批準(zhǔn)。此外，Immunomedics還有望在2021年上半年在歐洲申請(qǐng)Trodelvy的監(jiān)管批準(zhǔn)。同時(shí)，正在進(jìn)行的研究也在評(píng)估該藥物治療非小細(xì)胞肺癌和其他類型實(shí)體瘤的潛力。

羅氏和PTC Therapeutics研發(fā)的risdiplam批準(zhǔn)

繼美國(guó)FDA批準(zhǔn)銷售潛力新藥Troveldy后，羅氏和PTC公司的藥物Evrysdi（risdiplam）獲批成為首個(gè)用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的口服藥物。直到四年前，這種罕見遺傳病還沒有可用的治療方法。2016年，渤健與Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個(gè)治療SMA的藥物。這種基于RNA的藥物通過鞘內(nèi)注射給藥，需要到醫(yī)生辦公室一年輸注三次。2019年5月，諾華基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個(gè)治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注給藥。

Evrysdi的批準(zhǔn)為患者及其家屬提供了另一種獨(dú)特的選擇：可以在家里每天口服用藥。羅氏公司按患者體重定價(jià)，每年的最高成本為340000美元，價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于渤健和諾華已上市的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。

Vertex的Kaftrio獲得EMA批準(zhǔn)

Vertex的囊性纖維化治療藥物Trikafta是ivacaftor、tezacaftor和elexacaftor的組合藥物，其出色的臨床數(shù)據(jù)使美國(guó)FDA在Vertex提交上市申請(qǐng)后三個(gè)月內(nèi)、FDA采取行動(dòng)前五個(gè)月批準(zhǔn)了該藥物。

在2019年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新藥銷售預(yù)測(cè)中，Trikafta排名第一，預(yù)計(jì)到2024年銷售額將達(dá)到39.35億美元。2020年6月，EMA人用藥委員會(huì)（CHMP）采納了積極的意見，建議授予Vertex組合藥物營(yíng)銷授權(quán)，并以Kaftrio商品名進(jìn)行營(yíng)銷。打開歐洲市場(chǎng)后，該藥物將進(jìn)一步創(chuàng)造銷售峰值。

新療法審批的多次挫折

2020年并非事事順利。事實(shí)上，這一年發(fā)生了多次波折——44種藥物沒有獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。百時(shí)美施貴寶（BMS）就是遭遇挫折的公司之一。作為740億美元收購新基（Celgene）的一部分，BMS向新基股東提供了或有價(jià)值權(quán)利（CVR）的股票。按照協(xié)議，CVR將使新基股東一次性獲得每股9美元的預(yù)定收益，但前提是三種前新基藥物必須在預(yù)先規(guī)定的期限內(nèi)完成批準(zhǔn)。

去年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了BMS和藍(lán)鳥生物（bluebird bio）生產(chǎn)的用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的1-磷酸鞘氨醇受體激動(dòng)劑ozanimod，大大提前于2020年12月31日的最后期限。但剩下兩種藥品審批仍無進(jìn)展。

5月，兩家公司宣布，他們收到了美國(guó)FDA對(duì)其CAR-T療法idecabtagene vicleucel （ide-cel）用于未經(jīng)治療、重度、復(fù)發(fā)性、難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA）的拒絕信函。在初步審查后，F(xiàn)DA認(rèn)為ide-cel的化學(xué)、制造和控制（CMC）模塊需要提供進(jìn)一步的細(xì)節(jié)來完成審查。2021年3月31日前給出審批決定。

隨后，BMS宣布美國(guó)FDA將另一款CD19導(dǎo)向的CAR-T療法lisocabtagene maraleucel（liso-cel）的BLA有效期延長(zhǎng)了三個(gè)月，到2020年11月16日。liso-cel用于此前至少接受過兩種治療的復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。然而在11月16日，F(xiàn)DA繼續(xù)通知liso-cel的BLA審查無法完成。至今仍無音信。

除此之外，美國(guó)FDA還拒絕了批準(zhǔn)諾華的降脂治療藥物inclisiran。2019年，諾華以97億美元收購了The Medicines Company，因?yàn)橹Z華對(duì)后者擁有的inclisiran很感興趣。該藥已被歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)銷售。

諾華表示，美國(guó)FDA沒有對(duì)inclisiran的療效或安全性提出任何擔(dān)憂。拒絕批準(zhǔn)是由于未解決的制藥設(shè)施檢查相關(guān)條件造成的。而且FDA沒有進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。

總結(jié)：阻隔和爭(zhēng)分奪秒的一年

與制藥公司一樣，全球藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)也在以瘋狂的速度工作，以加速藥物批準(zhǔn)和EUAs，特別是針對(duì)Covid-19的治療和疫苗。

除Covid-19外，細(xì)胞和基因治療在這一年得到了更廣泛的采用和批準(zhǔn)，同時(shí)還批準(zhǔn)了一些創(chuàng)新藥物，如relugolix（第一種口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，用于治療成人晚期前列腺癌患者），berotralstat（第一種口服每日一次的血漿激肽釋放酶抑制劑，用于預(yù)防12歲及以上成人和兒童遺傳性血管水腫的發(fā)作），lumasiran（一種HAO1定向小干擾核糖核酸，用于治療兒童和成人原發(fā)性高草酸尿1型，降低尿草酸水平），以及osilodrostat（治療成人庫欣?。?/span>

此外，在2020年期間發(fā)生了一些有趣的“非Covid”醫(yī)學(xué)突破。其中一個(gè)突破是一種單一片劑的開發(fā)，其結(jié)合了四種降低血壓、膽固醇的藥物，以及可以降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)的阿司匹林。

盡管制藥公司和監(jiān)管機(jī)構(gòu)表現(xiàn)出的敏捷行動(dòng)是令人印象深刻的，許多國(guó)家將EUA授予了Covid-19疫苗，但持續(xù)的疫情大流行確實(shí)讓人類陷入了數(shù)月的困境。新型冠狀病毒危機(jī)將不會(huì)是最后一次大流行，如果不解決氣候變化和動(dòng)物問題，改善人類健康的努力將“注定”失敗。因此從這次大流行中，制藥行業(yè)需要學(xué)習(xí)和總結(jié)的東西或許還有很多。

參考資料：

1. New Drugs Approvals by FDA and EMA: 2020 Recap

2. AveXis receives EC approval and activates “Day One” access program for Zolgensma, the only gene therapy for spinal muscular atrophy (SMA)

3. Bristol Myers' $9 Celgene CVR is teetering on the brink of disaster as the FDA delays the liso-cel application yet again

4. CVR tied to BMS's Celgene takeover dealt blow as FDA again delays liso-cel review

責(zé)任編輯：三七

聲明：本文系藥智網(wǎng)轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容！