兩個月前，公司仍稱試驗進展順利

4月14日，康弘藥業(yè)的股價連續(xù)第三天跌停。

就在幾天前，康弘藥業(yè)深夜宣布：康柏西普眼用注射液的全球多中心臨床試驗停止。這是眼科用藥巨頭康弘藥業(yè)的王牌產(chǎn)品，財報顯示，康柏西普2019年銷售額達到11.55億元，占公司總收入的三分之一。

康柏西普是一款VEGF抑制劑，主要用于眼底的濕性黃斑變性。這一靶點全球只有三款藥物上市，分別是諾華的雷珠單抗、拜耳的阿柏西普和康弘藥業(yè)的康柏西普。因此從一開始，康弘就把眼光放到了全球市場上。

“康弘有一個夢，那就是讓康弘研發(fā)的產(chǎn)品走向全球。”2017年，在一次路演中，康弘藥業(yè)董事長柯尊洪說。

2018年5月，康弘啟動了康柏西普在美國的Ⅲ期臨床試驗，大筆資金砸向海外臨床，國信證券在一份研報中指出：2019年康弘藥業(yè)研發(fā)投入大幅增長至7.88億元，增幅達到126%。主要就是為了推進康柏西普的全球臨床試驗。

2020年上半年，康弘的研發(fā)投入還在增加，達到了4.37億元。就在本次消息公布的兩個月前，康弘仍在對外宣稱：海外臨床試驗進展正常。

夢醒時分還是來了。3月28日，康柏西普宣布在法國的臨床試驗停止；4月9日，康柏西普全球多中心臨床試驗停止。

1、出走 被“棄養(yǎng)”的康柏西普

康弘宣稱，試驗停止的原因，是大量受試者脫落、失訪，以致“完全符合的病例已經(jīng)降低到不足入組病例的40%”。

事實上，直到今年2月，康弘藥業(yè)對外透露出的信息一直是“臨床試驗進展正常”。而將試驗結(jié)果失常歸結(jié)于“疫情原因”，也是一個萬金油式的托辭。

“在高達68個試驗中心，有一半以上的受試者視力在注射后較基線變化等于甚至低于零。”康弘對外公告中的這句話，或許才是真正的原因。

換句話說，注射康柏西普后，有一大半患者的黃斑變性癥狀沒有改善，或者反倒加重了。

康弘藥業(yè)無法解釋這一現(xiàn)象，只能認為“這與試驗藥物既往的臨床研究以及真實世界大量的使用經(jīng)驗有很大差異”；“在亞裔人群的亞組分析中，康柏西普……的療效表現(xiàn)可能優(yōu)于整體”。

到底是既往臨床研究不靠譜，還是康柏西普只適用于亞裔？隨著海外多中心臨床試驗的終止，這已經(jīng)成了一樁懸案。

在此之前，康柏西普的研發(fā)已經(jīng)歷過兩次“中斷”。2010年8月，康柏西普正處在臨床試驗的關(guān)鍵階段，研發(fā)團隊卻散了。

彼時，研發(fā)團隊由俞德超帶隊。2005年11月，美國加州大學(xué)藥物化學(xué)博士后俞德超歸國，加入康弘并組建生物團隊。入職僅四個月后，俞德超就作為唯一的發(fā)明人，遞交了康柏西普的相關(guān)專利。但藥才做到一半，俞德超就離職，為什么鬧掰？外界一直不知道真實原因。

俞德超離開后轉(zhuǎn)身成立了信達生物。康弘藥業(yè)曾公告，稱俞德超“與公司在未來發(fā)展戰(zhàn)略、新項目的選擇和引進以及部分技術(shù)上存在不同看法”，同時強調(diào)雙方"沒有任何糾紛"。

外界的議論卻多了起來，不斷有人質(zhì)疑康弘藥業(yè)：康柏西普到底是誰發(fā)明的?

這是因為，早在在俞德超回國的一年半之前，康柏西普的第一份專利申請就已經(jīng)誕生了，主要發(fā)明人是加拿大裔華人房健民。房健民把專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了康弘藥業(yè)，之后，作為聯(lián)合創(chuàng)始人加入了榮昌生物。

對此，信達生物一直聲稱：俞德超是康柏西普的共同發(fā)明人和“主導(dǎo)開發(fā)人”——言外之意，功勞要大于房健民。

康弘藥業(yè)上市時，高管們多多少少都拿到些公司股份，但核心研發(fā)者俞德超卻沒有持股；對房健民，康弘似乎也是卸磨殺驢——2018年3月，房健民曾起訴康弘藥業(yè)，要求康弘支付2014年到2016年康柏西普的銷售提成分紅款及逾期利息，總額超過3400萬元。

如今，曾經(jīng)被業(yè)內(nèi)期許為“下一個恒瑞”的康弘，市值198.33億元。與之對應(yīng)的是，房健民創(chuàng)立的榮昌生物，市值相當(dāng)于兩個康弘；俞德超創(chuàng)立的信達生物市值已過千億港元，相當(dāng)于4.6個康弘。

2、出海 拿什么來拯救康柏西普？

康弘董事長、曾在華西附一院當(dāng)藥劑科副主任的柯尊洪曾說：“一個產(chǎn)品偉大不偉大，不是體現(xiàn)在實驗室，而體現(xiàn)在市場。”

以這個標(biāo)準(zhǔn)，康柏西普堪稱康弘的王牌產(chǎn)品。在中國上市的7年以來，康柏西普累計注射超過150萬次，累計銷售額超過40億元，營收復(fù)合增長率達到73%。

但與競品相比，康柏西普并不是一枝獨秀。2019年，康柏西普在中國的市場份額46%，略低于基因泰克和諾華的雷珠單抗的48%。2020年前三季度，康柏西普賣了7.65億元，同比下滑13.16%。

很明顯，國內(nèi)的贏面越來越小。出海，勢在必行。

康弘藥業(yè)副總裁殷勁群曾公開表示，希望在國際市場復(fù)制康柏西普在中國市場的勝利，“或許也能為國外患者帶來降價的福音”。

2016年10月，受FDA、歐盟批準(zhǔn)，康柏西普跳過臨床I期、II期，直接在30多個國家做III期注冊性臨床研究，這在中國生物創(chuàng)新藥史上還是第一次。在那個高光年代，康弘一度對外宣稱，如果康柏西普全球多中心III期臨床研究成功，會“開啟中國醫(yī)藥工業(yè)進軍世界舞臺的新篇章”。

去年10月，康弘藥業(yè)副總裁殷勁群說：“過去6年康柏西普風(fēng)光的背后，遭遇的困難、風(fēng)險、壓力，是外界難以想象的！”幾乎在同一時間，公司董事長柯尊洪拋售了2%的股份，套現(xiàn)約7.1億元。

在康柏西普身上，康弘下了血本。早幾年前，為了出海，康弘藥業(yè)就投入15億元，在北京建了康柏西普歐美標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)基地。到2020年12月增發(fā)時，康弘募集34.72億元，其中接近26億元都是用于康柏西普相關(guān)適應(yīng)癥的III期臨床和上市。

但出海夢終是醒了，如今，康柏西普海外臨床全面叫停，是產(chǎn)品底子不夠硬？是臨床策略冒進？恐怕只有康弘自己才知道。

“我當(dāng)過兵，體味過在前進道路上有可能迎接犧牲的滋味，還有比犧牲更大的風(fēng)險么？”2011年4月，柯尊洪在接受媒體采訪時如是說。