多元化創(chuàng)新步入加速期

 

#向癌癥說不#

國內(nèi)PD-1市場又添重磅選手。

4月22日晚間，復(fù)宏漢霖宣布，其重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液斯魯利單抗（代號HLX10）針對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤適應(yīng)癥已獲國家藥監(jiān)局上市注冊申請受理，并擬被納入優(yōu)先審評審批。

健識局獲悉，該適應(yīng)癥依據(jù)特定的MSI-H腫瘤標志物進行篩查，不以癌種進行區(qū)分，覆蓋患者群體廣泛。此番斯魯利單抗憑借II期研究提出附條件上市申請，有望成為國內(nèi)首個針對高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實體瘤適應(yīng)癥提交上市申請的PD-1單抗藥物。

近年來，國家藥監(jiān)局對新藥審評審批明顯加快，業(yè)內(nèi)預(yù)計：斯魯利單抗在明年初即可獲批上市。

這是復(fù)宏漢霖提交上市的第一款生物創(chuàng)新藥。此前，該公司已有利妥昔單抗（漢利康）、曲妥珠單抗（漢曲優(yōu)）、阿達木單抗（漢達遠）三款生物類似藥上市。

這款PD-1的新進展，標志著復(fù)宏漢霖歷經(jīng)10年征程，已逐漸向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)向。

此前上市的三款生物類似藥可提供穩(wěn)定現(xiàn)金流支持，夯實公司在自主創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)布局。在最大化生物類似藥價值的同時，加速推進創(chuàng)新藥進程，實現(xiàn)多元化創(chuàng)新，是今后復(fù)宏漢霖最重要的工作。

PD-1市場爭奪戰(zhàn)，差異化戰(zhàn)略有望彎道超車

斯魯利單抗是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的生物創(chuàng)新藥，此次上市申報主要是基于一項在MSI-H實體瘤中開展的Ⅱ期試驗。3月28日，復(fù)宏漢霖宣布該試驗已達到主要終點，具體數(shù)據(jù)將在未來學(xué)術(shù)會議上分享。

此前，中國有8款PD-1/PD-L1產(chǎn)品獲批，但尚無MSI-H實體瘤適應(yīng)癥獲批。全球也僅有默沙東的K藥有該適應(yīng)癥，這是復(fù)宏漢霖實現(xiàn)彎道超車的好機會。

健識局獲悉，此次斯魯利單抗提交治療MSI-H實體瘤的適應(yīng)癥，是復(fù)宏漢霖進軍創(chuàng)新藥領(lǐng)域的第一步。未來，該產(chǎn)品還將涉足肺癌、肝細胞癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等多個領(lǐng)域，針對非小細胞肺癌的NDA申請也有望于2021年下半年遞交。

在國內(nèi)PD-1市場的爭奪中，如果沒有占得先機，就必須走差異化開發(fā)路線。目前國內(nèi)PD-1聯(lián)合治療多與化療藥物聯(lián)用，以構(gòu)筑護城河，并發(fā)揮自家PD-1的“帶動效應(yīng)”——推動自家化療藥、靶向藥的銷售。

復(fù)宏漢霖這款產(chǎn)品同樣如此：以PD-1單抗為基石，除化療之外，更聯(lián)合管線中多款生物藥如貝伐珠單抗、EGFR靶點單抗，組成免疫聯(lián)合療法。

擁有多款單抗，加上單抗聯(lián)合用藥的療法，這是復(fù)宏漢霖在后發(fā)形勢下的“獨門利器”，也是重要的市場籌碼，用以突破現(xiàn)有的競爭格局。

目前，國內(nèi)PD-1市場競爭激烈，降價趨勢明顯，單抗類產(chǎn)品聯(lián)合用藥是未來的必然趨勢。無論是PD-1/L1，還是與之有協(xié)同效應(yīng)的CTLA-4、VEGF、EGFR、LAG-3等靶點，復(fù)宏漢霖均有產(chǎn)品覆蓋，不僅能打造豐富、多元化的創(chuàng)新管線，更有利于在市場競爭中保持明顯的成本優(yōu)勢。

全平臺助力破局，國際化“出海”是決勝關(guān)鍵

除了高質(zhì)量的研發(fā)，生產(chǎn)能力與商業(yè)化團隊可謂是藥企在PD-1市場中決勝關(guān)鍵的“兩只手”。現(xiàn)如今，隨著斯魯利單抗正式獲受理，復(fù)宏漢霖的提前布局逐漸浮現(xiàn)：一方面著手打造強大的商業(yè)運營能力，同時兼顧擴充生產(chǎn)能力。

根據(jù)復(fù)宏漢霖財報顯示，2020年，復(fù)宏漢霖實現(xiàn)營業(yè)收入5.876億元，較2019年增長約546%，旗下三款已上市的生物類似藥“功不可沒”，不僅上市之后迅速在國內(nèi)取得市場優(yōu)勢，也打開了國產(chǎn)單抗藥物的國際化道路。

2019年5月商業(yè)化以來，漢利康2019年的銷售分成達7900萬元。2020年漢利康出廠量為72萬支，其中下半年出廠52萬支，年銷售額約10億元。漢曲優(yōu)（歐盟商品名：Zercepac）于2020年7月和8月相繼獲得歐盟委員會與NMPA批準上市，2020年在中歐共獲得銷售收入1.36億元。

截至目前，漢曲優(yōu)已開通全國所有省市的醫(yī)保準入，于28個省市完成招標掛網(wǎng)，為惠及更多患者打下了堅實基礎(chǔ)。同時，復(fù)宏漢霖通過外部合作，快速實現(xiàn)漢曲優(yōu)海外市場的商業(yè)化“著陸”，已在德國、西班牙、法國、愛爾蘭、意大利、匈牙利等近20個歐盟國家和地區(qū)成功上市銷售。

這足以證明復(fù)宏漢霖在產(chǎn)能提升及市場上的營銷能力。擁有生物類似藥成功商業(yè)化累積的經(jīng)驗和市場拓展基礎(chǔ)后，復(fù)宏漢霖在登陸海外市場將獲得得天獨厚的先天優(yōu)勢。

健識局獲悉，斯魯利單抗已在全球開展多項單藥以及聯(lián)合療法的臨床研究，并于中國、土耳其、波蘭、烏克蘭、俄羅斯等國家及地區(qū)累計入組近2000名受試者，可以說是海外臨床數(shù)據(jù)較多的PD-1單抗產(chǎn)品。

早在2019年，復(fù)宏漢霖便與印度尼西亞的KG Bio公司達成合作，授權(quán)產(chǎn)品在東南亞10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，啟動產(chǎn)品的國際化布局。

東南亞等新興國家市場鮮少有PD-1企業(yè)涉足，復(fù)宏漢霖希望走一條差異化路線，將這一充滿機遇的區(qū)域作為PD-1產(chǎn)品海外首站，進而從新興市場“逆襲”歐美市場，同時布局主流法規(guī)市場和新興國家市場。

三大基地陸續(xù)投產(chǎn)，擴產(chǎn)增效滿足全球產(chǎn)能需求

國際化“出海”，無疑是復(fù)宏漢霖今年最重要的工作之一。在張文杰看來，只要自身產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)都能保證高質(zhì)量，國產(chǎn)PD-1今后都有出海機會。

穩(wěn)定的產(chǎn)能是決定銷售量的前提。健識局獲悉，復(fù)宏漢霖的徐匯基地已獲得了中國與歐盟GMP認證，2020年度商業(yè)化產(chǎn)能提升至20000升，并計劃今年在該基地增加一條預(yù)充針生產(chǎn)線。

同時，復(fù)宏漢霖也在著手建設(shè)另外兩大生產(chǎn)基地。松江基地（一）已完成24000升產(chǎn)能建設(shè)，已投入臨床樣品試生產(chǎn)。松江基地（二）一期正在緊鑼密鼓建設(shè)中，規(guī)劃產(chǎn)能36000升，預(yù)計今年投入試生產(chǎn)并開展相關(guān)驗證工作。與此同時，公司將盡快推動松江基地（二）二期項目建設(shè)投產(chǎn)，進一步滿足公司生物類似藥、生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品的全球商業(yè)化生產(chǎn)需求。

復(fù)宏漢霖將繼續(xù)通過一系列精益管理、工藝優(yōu)化舉措優(yōu)化生產(chǎn)，不斷引入和使用國際前沿的生產(chǎn)技術(shù)如連續(xù)流技術(shù)，有效把控生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

眾多品種的陸續(xù)上市，使復(fù)宏漢霖構(gòu)建起創(chuàng)新生態(tài)圈。張文杰表示，公司將通過推進創(chuàng)新管線升級、打造差異化產(chǎn)品布局以及加強外部合作，完成公司在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的布局。而三大生產(chǎn)基地穩(wěn)定的產(chǎn)能是復(fù)宏漢霖建立商業(yè)化運營平臺，充分挖掘廣闊市場潛能，建立多元化業(yè)務(wù)發(fā)展模式的基礎(chǔ)，最終將擴大公司綜合一體化優(yōu)勢。

文|雷公

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