在腫瘤治療上，化療主要通過直接殺死癌細胞來達到治療目的，但在臨床應用中，因為有血管的支持，部分殘留的癌細胞依然能通過血液汲取養分，維持生長。

因此，為了解決這一問題，近年來醫學上出現了一種抗血管生成藥物。

今天，我們來講講抗血管生成藥物中的小分子靶向藥物—血管生成抑制劑，即阻斷血管生成的藥物，通過阻止養分和氧氣的供應，來 "餓死" 腫瘤。在某些病例中，它們甚至能夠縮小腫瘤的大小。

因為化療的局限性，血管生成抑制劑正成為腫瘤治療研發的一大熱點，迄今已有數十種血管生成抑制劑正在進行癌癥治療的臨床試驗。

本篇文章，主要分享一下該細分領域的市場現狀、主流產品和未來發展趨勢，幫助大家了解這個領域以及預判未來有哪些機會或者挑戰。

（PS.小分子血管生成抑制劑中，還包含部分TKI藥物，因為此前文章已有講解，所以這里不做介紹。）

全球抗腫瘤市場中，血管生成抑制劑增長態勢猛增，Kalorama Information數據顯示，2010 年其市場規模僅為29億美元，至2018年，市場規模已經飆升至120億美元，年復合增長率高達19.5%。并且，預測該細分領域2025年市場規模將逼近200億美元。

2018-2025年血管生成抑制劑市場規模 （百萬美元）

Source: Kalorama Information

血管生成抑制劑銷售額的增長主要得益于多發性骨髓瘤（MM）的發力，數據顯示，僅MM一個細分市場的銷售額，就在整個市場中占比90%。

其中，Celgene（新基）是MM市場的龍頭企業，三款MM藥物來那度胺、沙利度胺和泊馬度胺牢牢占據這一市場，核心產品來那度胺更是助推Celgene市值的一路飆升。

公開數據顯示，來那度胺，2018年銷售額96.85億美元，位居全球暢銷腫瘤藥物TOP10榜首；2019年，銷售額108.23億美元，位居全球暢銷藥TOP10第三位；2020年，拿下121.06億美元，僅次于K藥，位居全球暢銷腫瘤藥物TOP10第二名，多次盤踞榜單前三，市場潛力巨大。

1、沙利度胺（反應停）

沙利度胺，MM一代藥物，同時也是一個備受爭議的藥物。

20世紀50年代，沙利度胺在西德上市，商品名“反應停”，作為鎮靜劑和止痛劑，主要用于治療妊娠惡心、嘔吐等癥狀。 因其療效顯著，不良反應輕且少，暢銷全球。但隨著“海豹兒”事件的發生，它瞬間跌落神壇，被強制退市。

此后，Celgene接棒，繼續對它開展深入研究，1998年，沙利度胺因為在MM治療上的優勢，被FDA重新獲批上市，至此，沙利度胺成功翻盤，找到自己的定位。

來那度胺，是沙利度胺新一代衍生物，療效更顯著，但是價格上，沙利度胺更親民，所以仍然占有一定的市場。

2、來那度胺（瑞復美）

來那度胺，MM二代藥物，目前已成為全球治療多發性骨髓瘤的特效藥，并被稱為“新三大神奇藥物”之一。

它是新基開發的抑制腫瘤血管生成、刺激T細胞活化的小分子藥物，主要用于治療MM和骨髓增生異常綜合征，2005在美國、歐盟和日本上市，2013年在中國上市，2017年被納入國家醫保乙類，2019年隨著新基被BMS收購而易主。

另外，來那度胺已進入美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）多發性骨髓瘤指南2018版優先推薦用藥，也是中國2017年多發性骨髓瘤診療指南一線治療、二線治療、復發難治關鍵藥物。

3、泊馬度胺

泊馬度胺是Celgene公司推出的第三代沙利度胺衍生物，2013年2月獲FDA批準上市，目前尚未在中國上市。

泊馬度胺適用于先前至少已經接受過兩種治療藥物，包括來那度胺和硼替佐米，對治療無效或者在最后一次治療后2個月內病情反復(復發和難治性)的MM患者。

簡單地說，泊馬度胺是對來那度胺治療的補充，主要適用于來那度胺無效或者耐藥的情況，另外，在適應癥的廣度上，泊馬度胺仍有待進一步開拓。

來那度胺是目前全球最暢銷的腫瘤藥物之一，也是目前全球最暢銷的藥物之一，近年來，一直維持兩位數的增長，未來潛力不可限量。

因此，在血管生成抑制劑領域，我主要給大家分析一下，來那度胺在我國的未來發展趨勢。

來那度胺逐步國產化

2013年，新基來那度胺進入中國市場，多年來一直壟斷國內市場。

而在我國血液系統惡性腫瘤中，多發性骨髓瘤年發病率位居第二位，5年存活率最低，同時也是治療市場最大的，來那度胺作為治療MM的核心藥物，吸引許多國內企業布局。

公開數據顯示，國內已有豪森、齊魯、揚子江、正大天晴和北京雙鷺5家企業獲批生產來那度胺膠囊，且均已通過一致性評價，此外，目前正在申報的還有企業還有10多家。

面對競品的陸續入場，瑞復美在國內市場一家獨大的局勢不在。

來源：藥春秋

另一方面，瑞復美雖然在國際上暢銷，但在國內市場銷量一直很低迷，這與進口原研藥高昂的定價策略有很大關系，而國產仿制藥一向具有價格優勢，通過“低價”攻占市場，逐步形成市場替代。

價格大戰一觸即發

2017年7月，瑞復美為進入醫保猛降60%，雖然市場迅速放量，但是價格仍然不菲。

根據2018各地出臺的公告顯示，瑞復美10mg規格的價格為17050元/盒，25mg規格的價格為21644元/盒。

而本土企業的來那度胺定價則更靈活，同時也更具有競爭性。

據悉：

2019年6月，齊魯來那度胺膠囊以3980元/25mg*21粒被納入上海醫保支付；

此后，北京雙鷺藥業2個規格的來那度胺（10mg,25mg ）最大降幅高達84%，25mg在山東掛網價低至3960元，刷新最低價；

隨后，正大天晴再度調整價格，25mg在上海的掛網價格，由原來的3970元降至3950元，再次刷新最低價。

不難看出，齊魯、北京雙鷺和正大天晴三家藥企的價格競爭已進入白熱化，隨著后續入局者的加入，這一局勢還將愈演愈烈。

同時，為保住原有市場規模，瑞復美在這場價格戰中，也無法獨善其身，價格下調是必然趨勢。

或進第五批采集

眾所周知，前四批帶量采購的品種一般都是臨床價值大、用量大且競爭較充分的品種，來那度胺已充分符合這些要求。

除了一家原研產品外，截止目前，還有3家國產來那度胺膠囊過評，分別是齊魯制藥（2019年5月視同過評）、正大天晴（2019年11月過評）和北京雙鷺（2020年6月過評）。

因此，從第三到第四批，來那度胺一直被業內預測會進入國家集采，雖然最終未出現在第四批集采的入圍名單中，但只要國家施行“藥品降價提質量”的大方向不變，來那度胺還是有很大概率入圍。

此外，有一件事值得我們關注，來那度胺已經被地方集采“盯“上了。

2020年4月23日，日照市醫保局發文稱2020年第一批集中帶量采購議價談判工作順利結束，其中，來那度胺赫然在列。

地方集采一般被認為是國采集采的試水，這同樣給我們釋放了一個信號：來那度胺離國家集采不遠了。

這一點，風云藥談作者張廷杰也在文章中做過預測“那度胺基本上進第五批集采了”。

最后：

有關腫瘤靶向藥的分享到這里就結束了，這一領域，我主要給大家講解了腫瘤單抗、腫瘤TKI和腫瘤血管生成抑制劑，各細分領域的大品種、大企業都有介紹，內容較多，建議大家多回顧，下面，我繼續為大家分享腫瘤免疫藥物——PD-1。