4月29日，諾和諾德（Novo Nordisk）發文稱，中國國家藥監局（NMPA）已批準司美格魯肽注射液（商品名：諾和泰®，境外商品名：Ozempic®）新藥上市申請。這意味著，這款一周只需注射一次的新型長效GLP-1類似物正式在中國獲批，這將為我國糖尿病患者帶來全新的治療方式和選擇。

創新性優化，大幅降低給藥頻率

 

司美格魯肽（semaglutide）是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，已經獲得美國FDA批準用于成人2型糖尿病治療。GLP-1是腸道細胞分泌的一種多肽類激素，它通過與GLP-1受體相結合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進葡萄糖的代謝。同時，它還能夠能起到延緩胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人們用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平顯著下降，這也是導致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

 

司美格魯肽的分子量小（只有4.1kDa），與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性。據悉，這款產品在開發時對人GLP-1多肽鏈進行一些創新性優化，主要包括增強與白蛋白結合，使其腎清除率降低和保護其不被代謝降解，這也是司美格魯肽半衰期延長的主要機制；此外，司美格魯肽通過肽鏈優化，還能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持穩定。這些突破性肽鏈結構優化，使得司美格魯肽半衰期延長至7天，實現了一周一次給藥且血藥濃度非常平穩。

 

十余項全球3期臨床研究，降糖、心血管保護等多重獲益

 

據悉，目前諾和諾德針對司美格魯肽周制劑進行的SUSTAIN系列臨床研究項目已完成11項全球3期臨床試驗，包括一項心血管結局試驗，共納入約1.1萬名成年2型糖尿病患者，以全面評估司美格魯肽的療效及安全性、心血管和腎臟結局等。

 

結果顯示，司美格魯肽與多款降糖藥物進行頭對頭比較均具有強效降糖作用，可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達1.8%，HbA1c達標率（HbA1c<7.0%）高達80%，均顯著優于對照藥物。

 

在針對中國人群的研究部分中，SUSTAIN China研究比較了司美格魯肽與對照藥物在使用二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的療效和安全性。結果顯示，在中國人群中，司美格魯肽可顯著降低HbA1c，最高降幅達1.8%，HbA1c達標率高達86.1%，且低血糖發生率低。相較于全球數據，司美格魯肽在中國受試者中顯示出更顯著的HbA1c降幅。

 

進一步分析顯示，司美格魯肽能夠顯著改善2型糖尿病患者β細胞應答至健康人水平，實現“按需”降低HbA1c水平，無論患者是高基線HbA1c或者接近于7%，司美格魯肽均可使平均HbA1c水平降至7%以內。

諾和泰已在全球52個國家上市，2020年銷售額達34.5億美元

 

據《醫藥魔方》報道，目前Ozempic已在全球52個國家上市，2020年全球銷售額較2019年增長88.8%，達到212.11億丹麥克朗（34.5億美元）。

除此之外，諾和諾德還開發了司美格魯肽的口服劑型Rybelsus，于2019年9月首次獲得FDA批準，用于結合飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。 這是全球首個獲批的口服GLP-1藥物，每日1次，每次7 mg或14 mg。 Rybelsus的2020年全球銷售額為18.73億丹麥克朗（3.05億美元）。

我國已有 8款 GLP-1類藥物，預計到 2026年， 該類藥物市場規模可達203億元

目前全球范圍內已經批準上市的GLP-1類藥物有8款，每周注射1次的長效制劑有5款。市場上最主流的GLP-1藥物主要是Victoza（利拉魯肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格魯肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。這8款產品2020年全球市場規模大約為124億美元，諾和諾德和禮來合計占比95%。禮來Trulicity和諾和諾德Ozempic目前處于快速增長期。

《醫藥魔方》數據顯示，在中國，目前也已有8款GLP-1R獲批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽；每日 1 次皮下注射的長效制劑利拉魯肽；每周1次皮下注射超長效制劑包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑及聚乙二醇洛塞那肽。

 

GLP-1RA已成為全球最暢銷降糖藥，市場份額僅次于胰島素，正在加速實現胰島素替代。而在中國，由于GLP-1RA短期內受市場認知度不足和費用較高影響，占比較低。

隨著醫保支付力度加強（2020新版醫保已有6款GLP-1RA被納入），GLP-1類藥物在指南中的地位不斷提高、藥物臨床證據和市場推廣的進一步強化以及患者健康意識的持續提高，中國GLP-1藥物市場份額將快速提升。據推算GLP-1受體激動劑的整體市場規模到2026年可以達到203億元。