“NK細胞治療”對抗癌癥沒有科學依據

 

2009年11月12日這天，東阿阿膠時任掌門人秦玉峰特別高興。

面對一行科技部領導，秦玉峰開始了他的匯報，主題是：山東省中藥現代化科技產業基地的建設經驗。2001年，科技部啟動了這項工作，各地中藥企業得到一次寶貴的打造“國家標準”的機會。

就是在那一年，東阿阿膠從每公斤320元左右漲到了432元，秦玉峰一手策劃的“阿膠價值回歸”戰略正在實施。

漲價肯定得有個官方說法，除了強調驢皮緊俏，還得開發更多功效，才好制造更多賣點。問題是：除了滋陰補血美容養顏，把女星的白皙笑顏貼上海報，還能開發什么新功效？

 

不如，試試往抗癌上面靠？

秦玉峰向科技部領導匯報：“復方阿膠漿的抑癌率達38%，誘導癌細胞凋亡率18%。”

抑癌率38%，這是一個相當驚人的數據。

要知道，默沙東的PD-1抑制劑“K藥”對于非小細胞肺癌的有效率33.3%，而且需聯合其他抗癌藥物使用。2009年那會兒，K藥還是實驗室里一個前途未卜的分子。

默沙東一定不知道，早在K藥誕生10年前，在中國山東聊城的東阿縣，就有中藥秒殺了他們。

01 培養NK細胞像做血豆腐

阿膠為什么抗癌這么厲害？秦玉峰稱：復方阿膠漿能促進淋巴免疫細胞活性，提高T細胞數，促進NK細胞活性，有助免疫細胞對腫瘤的應答。

這可能是NK細胞第一次被一家中藥企業在正經場合提及。

NK細胞是哺乳動物體內一種天然免疫細胞，有強大的細胞溶解活性。疫情期間，還有國外機構研究用NK細胞來殺死新冠病毒。但是，NK細胞的殺傷力是“六親不認”式的，理論上可以殺死癌細胞、病變細胞、衰老細胞，甚至寄生蟲。

 

另一種更為熟知的T細胞，則是特異性精準殺傷方式。如今細胞治療領域主流的CAR-T技術，就是對T細胞這種功能加以利用，使其精準地對抗癌細胞。

如何用非特異性的NK細胞去實現特定的殺傷癌細胞功能？這是醫藥界都在追求的事情，顯然，也包括東阿阿膠這樣的中藥企業。

由于NK細胞功能實在強大，因此必須用生物化學信號來活化它——秦玉峰的匯報正是這么一個邏輯：阿膠產品能提高NK細胞活性，因此證明阿膠可以抗癌。

距離這次匯報10多年后，2021年4月7日，一起揭露“腫瘤治療黑幕”的事件，將多年來隱蔽在水面之下的NK細胞療法展現在公眾面前。涉事的陸巍醫生對此避之不及，反復強調自己沒有向患者推薦這個療法。

事實上，在癌癥患者圈子里，NK細胞療法已經流傳了很久。這種3萬塊一針，一次療程就是五六針的昂貴療法，是眾多癌癥患者在生命尾聲時將信將疑、卻又不敢貿然錯過的嘗試。每個癌癥患者幾乎也都試過偏方，而NK療法跟天南海北的偏方的區別是：貴的離譜，且聽起來跟免疫系統有關，顯得可信，還格外高大上。

“江浙一帶的富人圈里，NK細胞療法并不是秘密。”一位知情人士告訴健識局。

NK細胞療法的原理其實并不復雜，人體內NK細胞雖然少，但是可以通過體外培養實現快速增長。2011年時，曾有臺灣科研人員介紹NK細胞療法：從病人身上采集30毫升外圍血，在無菌實驗室里連續培養14天，就能使NK細胞增加數百倍甚至上千倍。

2013年時，天津醫科大學附屬腫瘤醫院的任秀寶、于津浦二人申報了一項“NK細胞體外培養”的專利，在患者抽出的血液里加上細胞因子IL-2、IL-15，然后加到用“赫賽汀”包被的培養液中，連續培養15天，期間要補加IL-2、IL-15。

一位非著名相聲演員曾調侃克隆技術，稱“跟做血豆腐差不多”，這自然是藝術手法的夸張。但這個“NK細胞培養技術”，從專利描述上看，真的跟做血豆腐差不多。

在很多關于“腫瘤治療黑幕”的報道中，都提到NK細胞療法工藝并不復雜，很多規模不大的公司、醫院都能操作。

有一群人，就一直依賴著NK細胞療法。

02 都說可以抗衰老

2014年時，遠東電纜董事長蔣錫培曾卷入“非法干細胞事件”中，央視《焦點訪談》報道，無錫奧思達公司違規對患者進行干細胞治療，而且其干細胞還取自流產胎兒。

無錫首富蔣錫培是奧思達公司的董事，遠東控股投資了這家公司，蔣錫培本人也一直相信干細胞的神奇功效。

前述知情人士介紹，“干細胞療法”用于抗衰老很早就流傳于江浙富人圈，他曾親自見過一位70多歲的富商，長期注射干細胞，皮膚容貌和四五十歲的中年人無異。因此像蔣錫培這樣的首富當年才會積極投資。

“但這幾年，因為干細胞的風頭過去了，NK細胞療法開始流傳，大有趕超干細胞的趨勢。”該人士告訴健識局。

理論而言，NK細胞可以大量吞噬衰老細胞，對延緩衰老的確有一定的效果。

要命的是，和之前的干細胞技術一樣，NK細胞治療號稱也能治療癌癥。當年《焦點訪談》揭露奧思達公司“干細胞治療黑幕”的原因，正是因為奧思達公司向一位患者宣傳稱，干細胞能治療晚期結腸癌。患者在花費36萬元進行了三針所謂的“干細胞治療”后，不治離世。

對比一下，這次陸巍醫生“腫瘤治療黑幕事件”，是不是同樣的忽悠配方、同樣的苦澀味道？

唯一不同的是，NK細胞療法可能比干細胞要便宜一點。在腫瘤治療揭黑事件中，患者馬進倉接受了三次NK細胞治療，原價每針3.1萬元，經過講價，三針共花了7.5萬元。

 

上述人士介紹：“據我所知，NK細胞療法的半衰期只有大約14天。也就是說，一般一個月需要接受兩次治療。這么貴的費用，只有老板們用得起。”

每月花費5萬元的“治療”，尚且無法保障有效，這樣的療法到底算不算“謀財害命”？

03 沒人敢說能治癌

不論NK細胞還是干細胞療法，目前國內均未批準正式開展，幾乎所有的應用都是非法的。

但人性對長生和年輕的渴求之下，總有人愿意買單。

百度“NK細胞療法+抗衰老”，會跳出很多相關廣告頁面。健識局點開“南方醫科大學細胞制備中心”的頁面，一位自稱“教授助理”的羅先生表示：“NK細胞療法的功能就是保養抗衰。”

科研單位、醫院用類似“院中院”的模式來做臨床研究，可能無可厚非。但如張煜醫生引爆的“腫瘤治療揭黑事件”中，一個公立三甲醫生把患者介紹給上海嘉慷生物這樣的外部公司，由后者直接開展NK細胞治療，則更加沒有依據。

也有一些公司，想盡辦法規避政策風險。

2015年成立的青島翰康國際醫療對外打出的旗號就是“專注于NK細胞生物學領域”，其開展NK細胞治療是通過在日本的合作伙伴“日本腫瘍醫學研究所”進行——2006年，日本厚生省（相當于中國的國家衛健委）批準通過了NK細胞療法，腫瘍醫學研究所據稱是三家獲批機構之一。

健識局并未查詢到這個所謂的“日本腫瘍醫學研究所”，但日本一家“生物療法研究所”的機構也能提供NK細胞治療，該公司的豐洲、筑波兩個實驗室也的確擁有日本頒發的“特定細胞加工產品生產許可證”。

眾多海外醫療機構也會推薦日本的NK細胞療法項目。但是，中國目前并未批準開展這一療法，世界范圍內這一療法也沒有獲得廣泛認可。

上述“日本生物療法研究所”并沒有對NK細胞療法描述任何的功效，其對NK細胞的描述是“對腫瘤細胞、病毒感染細胞等表現出很強的細胞毒性活性”。

值得指出的是，這個“日本生物療法研究所”對于人類罹患癌癥的原因是這么描述的：“童年時，體內NK細胞數量相對較多，但隨著年齡的增長，NK細胞數量減少，癌癥發病率增加。”

這樣的話術引導之下，年紀漸長的富人們想要靠外部輸入NK細胞的心情明顯更迫切了呢。

同眼下NK細胞療法的狀況差不多，干細胞療法經過多年的研究，如今也宣稱能治癌。但直到2017年，中國才開始有干細胞研究項目被批準進入臨床試驗，主要用于帕金森病和嚴重視力障礙，沒有治療癌癥的研究，至今也沒有一款干細胞產品上市。

04 全球尚無研究結論

將“抗衰老”NK細胞療法用于治療癌癥，這并不是簡單的事情。

2020年12月4日，美國上市公司Fate Therapeutics宣布了其iPSC-derived NK細胞療法“FT516”的一期臨床數據，數據十分樂觀。這是全球范圍內最新的NK細胞治療癌癥的臨床研究結果。

截止到2020年底，臨床試驗權威網站clinicaltrials.gov上，記載著數百個全球正在開展的NK細胞治療臨床研究，中國的廣州醫科大學二附院、三軍大西南醫院、深圳人民醫院等都在列。

Clinicaltrials.gov網站上，陸巍醫生所在的上海新華醫院，恰恰就有關于NK細胞治療癌癥的臨床研究。不過，是關于恒瑞醫藥的PD-1卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼，加上NK細胞療法，三管齊下治療淋巴癌的臨床試驗，并非針對胃癌這樣的實體瘤。

在中國的“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”上，沒有任何有關NK細胞的治療研究。

 

可以說，目前的醫療研究中，NK細胞療法只是具備攻克癌癥的潛力。全球范圍來看。截止到2020年12月，針對NK細胞療法的200多個臨床研究中，有超過一半處于一期臨床，二期占約40%，沒有三期臨床研究。

換句話說，張煜揭黑事件中，胃癌患者在上海新華醫院接受陸巍醫生推薦，進行所謂“NK細胞治療”，不可能是正規的臨床研究。

而且，NK細胞療法根本不涉及超適應癥用藥的問題。超適應癥用藥，其基礎是有適應癥；一項尚未被主流醫學界認可的治療技術，能否用于晚期癌癥患者？值得商榷。如果是為了期待奇跡，其高昂的價格和未知的概率相比，在藥物經濟學角度上是否合適使用？是否適用于借錢打NK針、只能租住地下室的癌患家庭？陸巍醫生應該有很清晰的判斷。

國家衛健委明確，令上海市衛健委調查陸巍醫生此番事件中的NK細胞療法使用，主要調查其中是否可能存在不當利益交換。

這一契機，能否切斷多年來NK細胞療法深入千萬個癌患家庭中的秘密鏈條？

健識局會繼續關注上海市衛健委的調查結論。