中國迎來首款獲批上市的CAR-T細胞治療產品。

作者｜子葉

來源｜看醫界（ID：vistamed）

點擊上方頭像關注“看醫界”，每天都有料！

中國首款CAR-T療法獲批上市

靴子落地了！

6月22日晚間，中國國家藥監局（NMPA）官網公示，復星凱特CAR-T細胞治療產品阿基侖賽注射液（又稱：益基利侖賽注射液，代號：FKC876）已正式獲得批準。這意味著中國迎來首款獲批上市的CAR-T細胞治療產品。

據悉，復星凱特是復星醫藥和美國Kite Pharma（吉利德科學旗下公司）于2017年攜手共建的合營公司。根據復星凱特此前公告，該上市申請的適應癥為：用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

第一財經報道稱，這是中國批準上市的首款CAR-T細胞治療類產品，也開啟了中國腫瘤細胞治療新未來。由于CAR-T藥物生產成本居高不下，國外上市的相關產品普遍定價超過30萬美元，此次奕凱達在中國上市，價格是否會向國外看齊？復星醫藥相關人士回復第一財經記者表示，目前尚未有價格方面的信息。

FDA已批準四款CAR-T療法

據了解，FDA已經批準了四款CAR-T療法上市。

公開資料顯示，2017年7月，美國FDA的咨詢委員會(advisory committee)討論了諾華公司的CTL019 CAR-T細胞療法用于治療小兒白血病(pediatric leukemia)的申請，獲FDA專家一致推薦批準，10:0全票通過。時年8月份，FDA批準諾華的CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治療急性淋巴細胞白血病（ALL），這是FDA批準的首款基因治療藥物。

兩個月后，2017年10月，FDA再次批準一款CAR-T療法上市：批準了Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市，治療罹患特定類型的大B細胞淋巴瘤成人患者。據悉，這是美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法，也是第二款獲批的CAR-T療法。

距離第二款CAR-T療法獲批上市近三年后，CAR-T療法再迎來好消息。2020年7月，FDA官網再次宣布，批準了吉利德科學(Gilead Sciences)公司旗下新的CAR-T治療產品Tecartus(brexucabtagene autoleucel，原名KTE-X19)的上市申請，用于治療復發性或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)的成年患者。這是第三款獲批的CAR-T療法。

2021年2月5日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了百時美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics公司研發一種CAR-T細胞療法，用于治療至少兩種其他系統性治療無效或復發的大B細胞淋巴瘤成人患者。據了解，這是全球范圍內第4款獲批上市的CAR-T療法。

什么是腫瘤免疫療法？

據悉，免疫治療在50多年之前就已經開展，直到近些年，免疫治療才真正在臨床上看到效果。在2016年克利夫蘭診所“2016醫療創新峰會”上，腫瘤免疫療法獲得了第11屆“十大醫療創新”之一，評選團隊認為這一醫療創新成果兼具臨床意義和商業價值、且能惠及廣大病患。

據介紹，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）是一種典型的免疫療法，患者免疫系統中的T細胞被移除和基因重組，以尋找和摧毀腫瘤細胞。它們能找出抗原，然后進行繁殖，攻擊并殺死“入侵”的癌細胞，然后在周邊“游弋”以盡量減少復發的機會。

CAR-T免疫療法的療效令人吃驚。一些有關用細胞免疫療法治療急性淋巴細胞白血病的研究報告指出，其緩解率為90%，這一突破性療法在2017年提請FDA批準，并將引發其他血液腫瘤和淋巴瘤治療產品的獲批浪潮。

在2016年一場以“醫療技術，如何監管”為主題的圓桌會上，第二軍醫大學中流生物治療診治中心主任、上海細胞治療研究院院長、上海細胞治療工程技術研究中心主任錢其軍介紹，現代醫學對腫瘤的治療經過了很多的階段。

“第一個階段看到這個腫瘤在什么地方，就把它切掉，但是切掉之后，很快就復發了。當時以為切得不干凈，就切得大，但是發現切大、切小都差不多，它也會復發。第二個階段，放化療，把長得快的細胞殺死。第三個階段，做靶向治療，我們基本上找到腫瘤為什么發生，找到根本原因，最后用靶向藥來治療。”錢其軍介紹。

然而，腫瘤可能有幾十萬個突變，要找到它的根本原因也不太可能，即使找到了，用靶向藥，它可能有9到15個月腫瘤縮小，幾個月后它可能又復發了，所以就會出現二類靶向藥，再復發，三類靶向藥，現在四類靶向藥。腫瘤這樣治下去，可能會變成慢性病。

錢其軍認為，如此往復的治療，可能會將對經濟造成極大的損失，“因為靶向藥用得越來越多，因此一代、二代到一百代這樣下去，所以我就說腫瘤免疫治療的概念不要那么復雜，只要看到腫瘤和正常細胞有什么區別，通過這個區別來找到治療方法，就有可能治愈腫瘤。”

轉基因技術作為一種免疫治療方法，是現下免疫治療的熱點之一。“比如說CAR-T和TCR-T，作為一個研究者，我覺得也是比較熱的。有個病人在治療的時候，在所有的治療都沒有效果的時候，用CAR-T來做治療，到現在已經四年了，可以看到它還是非常有效果的。”

克利夫蘭診所評選團隊認為，細胞免疫治療有望最終取代化療，并徹底消除化療所帶來的終生副作用，給身體一個重生的機會。

免疫療法在海外

據錢其軍介紹，2015年，美國臨床腫瘤年會免疫治療成為最大亮點，歐洲癌癥大會上，有觀點認為，免疫治療將可能徹底改變癌癥治療；2016年，美國臨床腫瘤年會的主旋律即為免疫治療與精準醫療。

據介紹，MD Anderson腫瘤中心在美國排名第一，他們正在執行的Moonshot計劃，Sloan-Kettering紀念腫瘤中心在美國排名第二，它的最新治療方案，核心是免疫治療及精準醫療。這些頂級醫院均把免疫治療作為非常重要的方向來做腫瘤的治療。

2015年1月底，美國總統奧巴馬在2015年國情咨文演講中宣布了一個生命科學領域新項目，精準醫學計劃。

2016年1月12日國情咨文發起一項尋找癌癥治愈療法的“登月計劃（Moonshot計劃）”，宣布將舉全國之力，將美國變為一個克服癌癥的國家。實際上也基于免疫治療的臨床數據和精準醫療臨床數據的出現，使他提出來整個腫瘤治療已經發生了根本性的變化，不再像以前以放化療為中心的治療方法，使腫瘤的治療真正產生了歷史的轉折點。

美國癌癥研究協會會長Jose Baselga指出靶向治療與免疫治療已經將癌癥研究帶到了一個歷史轉折點。

而在免疫療法的實際應用上，有兩個案例令人印象深刻。

2015年，《新英格蘭醫學期刊》兩篇文章介紹：一位49歲的女性患者，4年前因背部4.2mm的潰瘍狀惡性黑色素瘤行手術切除，18個月前，PET-CT發現一處新的皮下轉移瘤。這次再行切除術，但效果不佳，左乳下快速出現一處巨大的轉移癌（見下圖）。

患者前往實驗組求治，接受了試驗性的腫瘤免疫療法，聯合注射PD-1抗體（nivolumab，按3mg每公斤體重的劑量）和CTLA-4抗體（ipilimumab，按1mg每公斤體重的劑量）。3周后復查時，腫瘤則“消失”了，在原病灶處留下一個大洞，研究組稱這樣的結果他們也始料未及：“起效的速度如此之快，以至正常的組織都還沒有時間進行修復。”

而美國前總統吉米·卡特，也親身驗證了免疫治療的效果。“他的黑色素腫瘤細胞合轉移了，2015年，卡特公開宣布黑色素腫瘤細胞已擴散到肝臟和大腦，他就說自己用世界上最好的免疫治療來做治療，PD-1抗體加放療，結果腫瘤完全消退了，到2016年3月，他宣布他治愈了，他不再需要治療了。”錢其軍介紹。

據了解，2013年，Science將癌癥免疫療法選為該年度最重要的科學突破。這種已經有了數十年歷史的治療方法經歷巨變，終于確定了它的潛力，在臨床試驗中表現出令人鼓舞的效果。2018年的諾貝爾生理學或醫學獎也授予了美國免疫學家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物學家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在癌癥免疫治療方面所作出的貢獻。

而2019年，克里夫蘭醫學中心揭曉2019年對醫學影響最大的十大創新中，再次提及“免疫療法高歌猛進”。據公眾號“同語軒”介紹，癌癥免疫療法或生物療法是一種利用人體自身免疫系統來對抗癌癥的技術。

盡管癌癥的免疫療法已經存在一段時間，但在全世界攻克癌癥的領域里，新的甚至前所未有的免疫治療靶點依然不斷閃現。通過聯合藥物治療和工程化T細胞，科學家們正在創造改變生命的新的癌癥療法。近期幾乎每天都有新的免疫治療靶點和生物標志物被發現，希望針對所有腫瘤的有效的治療方法會很快出現。（本文為《看醫界》發布，轉載須經授權，并在文章開頭注明作者和來源。）