諾華 CAR-T療法二線治療B-NHL臨床研究失敗！吉利德、BMS乘勝追擊？

來源：藥智網/三葉草

8月24日，諾華宣布CD19 CAR-T療法Kymriah二線治療侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的三期臨床BELINDA未達到主要終點EFS。意味著BELINDA 3期臨床研究失敗，Kymriah通過擴大適應癥實現放量的計劃落空。

Kymriah屬于第二代 CAR-T細胞療法，使用4-1BB作為共刺激結合域。2017年首次獲FDA批準用于治療難治或至少接受二線方案治療后復發的B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL），是細胞療法發展的一個里程碑事件，Kymriah成為全球首個獲批上市的CAR-T細胞療法，也是美國市場的第一個基因治療產品；后于2018年，其獲得第二項適應癥，用于復發或難治性大B細胞淋巴瘤。

自Kymriah上市后，諾華就將其視為未來業績增長的關鍵推動力，據財報顯示，2020年全球銷售額4.74億美元，同比增長68%。

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值得提及的是，長期以來諾華將擴大Kymriah適應癥作為實現其CAR-T療法重磅雄心的關鍵，此次二線治療B-NHL臨床失敗研究的失敗，無疑削弱了其在CAR-T擴大適應癥治療領域的競爭實力。

諾華CAR-T療法二線NHL拋錨

吉利德、百時美施貴寶趁勢而上

據藥智數據統計，目前全球共有6款CAR-T 細胞療法獲批上市，分別為諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百時美（BMS）的Breyanzi和Abecma，以及6月中國首款獲批上市的CAR-T細胞療法復星凱特的阿基侖賽注射液。

全球CAR-T療法獲批概況

數據來源：藥智數據

不過，相較于Kymriah沮喪的臨床試驗消息，Kymriah直接競爭者，吉利德的 Yescarta 和百時美施貴寶的 Breyanzi卻在二線治療B-NHL研究中取得了勝利：

• Yescarta用于二線治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7試驗頂線結果顯示出與LBCL患者目前的標準護理(SOC)相比的優越性；
• Breyanzi在符合干細胞移植資格的R/R LBCL患者中，與目前的標準護理方案（包括大劑量化療[HDCT]和造血干細胞移植[HSCT]）相比，Breyanzi具有顯著療效。

據悉，LBCL患者預后較差，在以利妥昔單抗為基礎的免疫化療時代，大約40%的LBCL患者無法獲得長期無病生存，需要二線治療，因此，CAR-T藥物在二線治療上的治療效果，將開辟CAR-T療法的更大市場。加拿大皇家銀行資本市場(RBC Capital Markets)分析師布萊恩?亞伯拉罕斯(Brian Abrahams)根據吉利德的報告就曾預測，Yescarta在二線治療銷售峰有望達到6.22億美元，幾乎是三線治療銷售峰值的兩倍。

另值得注意的是，Breyanzi 今年2月才獲批上市，用于治療接受過兩種或以上系統治療的復發/難治性LBCL成人患者，且其獨特之處在于CAR-T療法中CD8陽性和CD4陽性T細胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細胞療法的毒副作用；現諾華將Kymriah 轉移到早期B-NHL治療線的努力遇到了障礙，而Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在3期臨床試驗中主要終點與關鍵次要終點結果顯示，與標準治療相比，顯著改善復發/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的無事件生存期，完全緩解率和無進展生存期；憑借首個與標準二線治療相比，表現出臨床益處的療法優勢，能否趁勢而上，拭目以待！

雖然現在 Kymriah 似乎無法使用二線 B 細胞淋巴瘤，但該藥物仍有望擴展到三線濾泡性淋巴瘤。根據最近在美國臨床腫瘤學會年會上公布的結果，來自 ELARA 試驗的數據顯示，Kymriah 在 66% 的先前接受治療的患者中完全清除了癌癥跡象，并且 86% 的患者出現了反應。

不過這也不得不與Yescarta正面競爭，根據吉利德近期公布的試驗數據顯示，Yescarta治療濾泡性淋巴瘤，總緩解率94%。另據財報顯示，2021年上半年Yescarta銷售達到了3.38億美元，領跑CD19 CAR-T領域；Kymriah上年銷售額為2.98 億美元。面臨二線B-NHL臨床研究失敗，三線濾泡性淋巴瘤數據稍弱下， Kymriah能否崛起，持續推動諾華業績增長，靜觀其變。

CAR-T療法研究“井噴”

國內逐漸進入收獲期

CAR-T療法被認為是最有前途的癌癥治療方法之一，它的上市開啟了人類抗癌史的新里程碑。同時也引發細胞療法的研發熱潮，據此前Nature Reviews Drug Discovery報道，在全球細胞治療藥物研發管線，CAR-T占據主導地位。

據統計，截至6月底，全球累計有670項CAR-T臨床試驗正在進行，中美兩國約占全球91.3%。

其中，中國的CAR-T臨床試驗數量自2016年起呈現“井噴”，注冊于 Clinicaltrials 上的國內 CAR-T 臨床試驗已超 365 項，位居全球首位，占比達53.3%。

同時，CAR-T被認為是國內企業最有希望跟上全球研發步伐的領域之一，目前復星凱特阿基侖賽注射液已獲批上市，8月初，藥明巨諾靶向CD19自體嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法瑞基侖賽(relma-cel)注射液作為復發或難治B細胞淋巴瘤三線療法的新藥上市申請已在審批中，或將成為國內第二款CAR-T療法。

國內企業CAR-T布局與研究進展概況

數據來源：藥智數據、企業公告等公開數據

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參考文獻：Novartis' Kymriah flops in earlier lymphoma use, where Gilead, Bristol Myers CAR-T rivals succeeded

責任編輯：三七

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