近年來(lái)，隨著生物制品研制與生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)取得多項(xiàng)突破，生物醫(yī)藥迎來(lái)風(fēng)口。在中國(guó)，以抗體藥物為代表的生物大分子藥物熱度持續(xù)增高，催生了一系列熱門賽道，一批生物藥企逐步崛起，在醫(yī)藥領(lǐng)域占據(jù)著越來(lái)越重要的地位。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公布的《2020年度藥品審評(píng)報(bào)告》，2020年藥審中心審評(píng)通過(guò)批準(zhǔn)生物制品IND申請(qǐng)500件，較2019年增長(zhǎng)60.26%。審評(píng)通過(guò)生物制品NDA 89件，較2019年增長(zhǎng)20.27%。2020年，藥審中心受理1類創(chuàng)新生物制品IND申請(qǐng)278件（211個(gè)品種），較2019年增長(zhǎng)129.75%；受理生物制品NDA 18件（12個(gè)品種），較2019年增長(zhǎng)200.00%。

2021年9月18日，“2021大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)暨第六屆中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會(huì)（PDI）”公布《2021中國(guó)生物藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP50》（以下簡(jiǎn)稱“《生物藥榜》”）。

與去年相比生物藥榜排名前20的企業(yè)，變化程度不小，其中恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物排名穩(wěn)步上升，位居前三，復(fù)星醫(yī)藥排名略有下降，齊魯制藥排名上升3位，升至第五。另外，基石藥業(yè)、康方生物、長(zhǎng)春高新排名大幅上升。值得一提的是，榜單前20中有4家企業(yè)首次入榜，包括正大天晴、藥明生物、華海藥業(yè)、華蘭生物。

表1 2021《生物藥榜》Top20名次變化

近年來(lái)，憑借PD1/PD-L1抗體是這張入場(chǎng)券，多家生物藥企得到迅速成長(zhǎng)，其中恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物占據(jù)《生物藥榜》前三名，百濟(jì)神州排名第六，正大天晴、康方生物排名大幅上升。

雖然PD-1/PD-L1已內(nèi)卷嚴(yán)重，但從這些龍頭藥企的布局可以看出，PD-1/PD-L1的潛力仍然巨大，聯(lián)合用藥、雙抗、多抗、ADC都離不開PD-1/PD-L1。所以即便競(jìng)爭(zhēng)激烈，各大藥企仍重金投入PD-1/PD-L1抗體。

在“創(chuàng)新+國(guó)際化”策略下，恒瑞醫(yī)藥重回榜首

2020年，恒瑞醫(yī)藥投入研發(fā)費(fèi)用49.89億元，同比增長(zhǎng)28.04%，研發(fā)費(fèi)用占營(yíng)業(yè)收入的比例為17.99%（2017年、2018年、2019年的研發(fā)費(fèi)用分別為17.59億、26.70億、38.96億，占營(yíng)業(yè)收入的比例分別為12.71%、15.32%、16.72%）。今年上半年，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入25.81億元，同比增長(zhǎng)38.48%，研發(fā)投入再創(chuàng)歷史新高。

從研發(fā)管線上看，恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域布局廣泛，涉及腫瘤，自身免疫疾病等領(lǐng)域。其中PD-1抗腫瘤藥卡瑞利珠單抗是其主要產(chǎn)品，截至目前，該藥已經(jīng)獲批了6個(gè)適應(yīng)證。針對(duì)卡瑞利珠單抗的后期開發(fā)，包括多項(xiàng)適應(yīng)癥、聯(lián)合用藥等。此外，恒瑞醫(yī)藥針對(duì)PD1靶點(diǎn)，還在開發(fā)第二代藥物，彌補(bǔ)一代PD1的不足。

卡瑞利珠單抗開發(fā)計(jì)劃（來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)）

在熱門靶點(diǎn)布局上，除了PD-1/PD-L1，還有CD47，LAG3，TIGIT，IL-5， IL-15，IL-17A恒瑞均有在研產(chǎn)品，其中不乏具有First-in-class潛力的創(chuàng)新藥。

在多特異性藥物方面，恒瑞已建立雙抗、ADC開發(fā)平臺(tái)，其HER2，EGFR，c-Met，B7-H3等靶點(diǎn)新藥處于國(guó)內(nèi)前列梯隊(duì)。

信達(dá)生物、君實(shí)生物穩(wěn)步前進(jìn)

如果說(shuō)，PD1抗體是一張國(guó)內(nèi)biotech通往pharma的船票。君實(shí)可以說(shuō)是，最先擁有這張船票的biotech。

目前，以特瑞普利單抗作為Backbone藥物（基石類藥物），君實(shí)生物嘗試聯(lián)合用藥合作的外部新藥和企業(yè)超過(guò)30家，自研和引進(jìn)許多具有和PD-1有協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)的管線，從而形成“骨架血液”。根據(jù)君實(shí)披露的管線，BTLA、TIGIT、CD112R、IL-21、CD39以及ADC和小核酸藥物等一干靶點(diǎn)具備不俗的潛力。

截至2021年8月30日，君實(shí)生物擁有2款已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，分別為特瑞普利單抗和埃特司韋單抗，1項(xiàng)正在NDA的產(chǎn)品為阿達(dá)木單抗，41項(xiàng)處于臨床試驗(yàn)及臨床前開發(fā)的候選藥物。值得注意的是，君實(shí)生物在收入端取得成功的同時(shí)，仍在加大研發(fā)投入。

君實(shí)生物研發(fā)管線（來(lái)源：君實(shí)生物官網(wǎng)）

成功由biotech進(jìn)階到pharma，并正在快速成長(zhǎng)的信達(dá)生物，同樣趕上了國(guó)內(nèi)第一波PD1熱潮，且成功授權(quán)海外，仿制藥也不落后人。

信達(dá)生物在生物藥領(lǐng)域已布局單抗，雙抗、CAR-T等各類生物技術(shù)藥物。目前，信達(dá)生物已上市的4款生物藥獲批上市，包括達(dá)伯舒（信迪利單抗)、達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥），蘇立信（阿達(dá)木單抗生物類似藥），達(dá)伯華（利妥昔單抗生物類似藥）。

傳統(tǒng)藥企加速轉(zhuǎn)型，生物藥成新“戰(zhàn)場(chǎng)”

此次入榜《生物藥榜》TOP50的企業(yè)中，除了新興的生物藥企，還有眾多老牌藥企上榜。

相較于Biotech，傳統(tǒng)藥企下注創(chuàng)新藥研發(fā)，有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。這些綜合性大型制藥企業(yè)依靠自身多年發(fā)展，以資金、技術(shù)和人才資源，快速切入生物藥賽道，如恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴等。

齊魯制藥通過(guò)多年積累，在生物藥領(lǐng)域漸入佳境，今年較去年排名上升3位，位居第五。

2019年12月，齊魯制藥貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首 個(gè)獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥。今年8月，齊魯制藥地舒單抗注射液上市申請(qǐng)收到NMPA的受理通知，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)地舒單抗生物類似藥。

藥智數(shù)據(jù)顯示，齊魯制藥還有20余個(gè)生物制品處于臨床階段。在新技術(shù)方面，齊魯制藥布局了雙抗、ADC等。其中齊魯制藥首個(gè)由MabPair組合抗體技術(shù)開發(fā)的生物新藥PD-1/CTLA-4雙特異性抗體QL1706已獲批開展臨床試驗(yàn)。齊魯制藥還通過(guò)license in 獲得了兩款A(yù)DC在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。

正大天晴也通過(guò)合作等方式入局了生物藥領(lǐng)域，此次在《生物藥榜》排名第九。2019 年，正大天晴和康方生物的合資公司正大天晴康方成立，由此邁入硝煙彌漫的 PD-1 戰(zhàn)場(chǎng)。今年8月，這款合作新藥安尼可?（派安普利單抗注射液）已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

biotech成長(zhǎng)迅速，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新開始進(jìn)入收獲期

在《生物藥榜》中，還有部分以研發(fā)為主的生物藥企開始進(jìn)入收獲期，排名大幅提升，如康方生物、北京天廣實(shí)、基石藥業(yè)等。

憑借強(qiáng)大的單抗/雙抗自主研發(fā)能力，康方生物已構(gòu)建一條豐富的抗體藥物研發(fā)管線，是中國(guó)雙抗藥物布局最豐富且進(jìn)展最快的企業(yè)之一。康方生物在本次《生物藥榜》中排名較去年上升36位，擠進(jìn)前十。

2015年，康方生物向Merck & Co授權(quán)關(guān)于CTLA-4單克隆抗體候選藥物AK107許可，總金額高達(dá)2億美元。由此，康方生物成為中國(guó)第一家向全球領(lǐng)先藥企授權(quán)完全自主研發(fā)的單克隆抗體的生物技術(shù)公司。

今年，康方生物PD-1抗體（AK105 ，派安普利單抗）已成功獲批上市，同時(shí)，康方生物構(gòu)筑了以PD-1抗體為基礎(chǔ)，強(qiáng)勁的雙抗管線，進(jìn)一步提高了整體競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。2021年8月23日，康方生物宣布CDE同意PD-1/CTLA-4雙抗AK104, Cadonilimab 遞交上市申請(qǐng)，并獲得優(yōu)先審評(píng)資格。康方生物還布局了CD47、CD73、PCSK9，IL-4R，TIGIT，IL-17A，IL-12p40，IL-1β等靶點(diǎn)，處于全球前列梯隊(duì)。

另外，今年還有21家生物藥企新上榜，包括藥明生物、華蘭生物、遠(yuǎn)大生命、康諾亞生物、樂(lè)普生物、先為達(dá)等。

趨勢(shì)：新型生物技術(shù)齊爭(zhēng)鳴，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來(lái)新機(jī)遇

近年來(lái)，以PD-1為代表的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新打開了生物藥市場(chǎng)，但未來(lái)還有哪些發(fā)展趨勢(shì)？從《2021中國(guó)生物藥研發(fā)實(shí)力排行榜TOP50》榜單可以看到，一些專于ADC、雙抗、基因治療、細(xì)胞治療…等新技術(shù)賽道的企業(yè)開始嶄露頭角，包括榮昌生物、百利制藥、藥明巨諾等。

2021年是十四五的開局之年，創(chuàng)新重要性被提到全新高度。在《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年（2021－2025年）規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》中，提出了雙循環(huán)發(fā)展格局、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展的理念，為未來(lái)中國(guó)的發(fā)展定下主基調(diào)。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為國(guó)家安全和自主創(chuàng)新戰(zhàn)略發(fā)展領(lǐng)域的重點(diǎn)之一，迎來(lái)了前所未有的機(jī)遇期。