12 月 30 日，根據 NMPA 官網，禮來制藥 CDK4/6 抑制劑 Abemaciclib 片獲批上市，這是國內獲批的第二款 CDK4/6 抑制劑。

 

 

Abemaciclib（阿貝西利）是禮來開發(fā)的一款口服細胞周期蛋白依賴性激酶 CDK4/6 抑制劑。CDK4/6 是細胞周期關鍵調節(jié)因子，在細胞生長周期 G1 期到 S 期的過渡中發(fā)揮了關鍵作用。CDK4/6 抑制劑通過與 CDK4/6 蛋白的 ATP 結合位點相結合發(fā)揮抑制作用，阻斷 Rb 磷酸化和后續(xù)一系列反應的發(fā)生，從而阻止腫瘤細胞的 DNA 合成和增殖。

 

2017 年 9 月，Abemaciclib 在美國獲批，商品名為 Verzenio，具體適應癥為：1）單藥治療接受過內分泌療法和化療后疾病進展的 ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌；2）或聯(lián)合氟維司群，二線治療接受過內分泌療法后疾病進展的 ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌。2018 年 2 月，該藥又被 FDA 批準聯(lián)合芳香酶抑制劑作為 ER+/HER2-絕經后女性晚期或轉移性乳腺癌的初始內分泌療法。

 

自上市后，Verzenio 銷售額逐年攀升，2019 年銷售額達 5.8 億美元。在新冠疫情的影響下，該藥 2020 上半年銷售額還同比增長 63%，達 3.97 億美元，成為禮來業(yè)績增長的主要驅動藥物之一。

 

在國內，Abemaciclib 于 2019 年 11 月報產，申報的適應癥為：聯(lián)合芳香化酶抑制劑或氟維司群適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌女性，作為初始內分泌治療，或者既往曾接受內分泌治療的患者的治療。

 

乳腺癌是嚴重威脅女性健康的第一大惡性腫瘤，其中 ER+/HER2-亞型約占 70%。據悉我國每年新發(fā) 10 個乳腺癌患者就有 1 個被確診為晚期，晚期乳腺癌患者的中位生存期僅有 2-3 年，5 年生存率僅約 20%。此外，在接受過手術及規(guī)范治療的早期乳腺癌患者中，也有 30-40% 會發(fā)展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者迫切需要創(chuàng)新的治療方案。

 

Verzenio 在國外獲批治療晚期或轉移性乳腺癌是基于兩項名為 MONARCH-2 和 MONARCH-3 的 III 期研究結果。其中 MONARCH-2 研究結果顯示：Verzenio+氟維司群可顯著改善內分泌治療進展后 HR+/HER2-患者的中位 PFS(16.4 個月和 9.3 個月) 和 OS（46.7 個月和 37.3 個月）；而 MONARCH-3 研究結果顯示：對于先前未接受系統(tǒng)治療的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Verzenio+芳香化酶抑制劑（AI）與安慰劑+AI 相比可以顯著延長患者的無進展生存期（中位 PFS：28.2 個月 vs 14.8 個月）。

 

此外，Abemaciclib 對早期乳腺癌患者也有效。多中心、隨機、開放標簽 3 期研究 monarchE 的結果表明：對于 HR+/HER2-早期乳腺癌患者,Abemaciclib 聯(lián)合標準輔助內分泌治療（ET）較單獨使用標準輔助 ET 顯著降低乳腺癌的復發(fā)風險或死亡風險。

 

CDK4/6 抑制劑的獲批問世，使 HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療由內分泌治療時代邁入了靶向聯(lián)合內分泌治療新時代。大量臨床研究表明，CDK4/6 抑制劑不僅能提升 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），還能改善患者生活質量。目前，CDK4/6 抑制劑聯(lián)合內分泌治療已成為美國及歐盟國家 HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療標準方案，在臨床實踐中得到廣泛應用。

 

迄今，全球已經批準了三款 CDK4/6 抑制劑藥物，即輝瑞的 Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、諾華的 Ribociclib（Kisqali）和禮來的 Abemaciclib（阿貝西利，Verzenio），其中 Verzenio 是唯一一款獲批作為單獨療法使用的 CDK4/6 抑制劑。

 

在國內，此前僅輝瑞的哌柏西利獲批問世，而且齊魯制藥已經率先取得了哌柏西利的仿制藥生產批件。