200億血友病藍海，國產重組凝血因子VIII即將實現“0”的突破

來源：藥智網/甜橙

血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發生“自發性”出血。血友病通常可以分為甲型、乙型和丙型，其中患病人數最多的甲型血友病患者是由于凝血因子VIII低水平或缺失所致。

中國血友病患者基數大，潛在市場空間廣闊

2018年5月11日，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，血友病被收錄其中。根據世界血友病聯合會（WFH）公布數據，血友病發病率為0.005%-0.01%，其中甲型血友病占血友病總患病人數的80%-85%。2019年，中國血友病患者人數達到14萬人，按照人口的五年復合增長率持續增長，預計到2030年底，中國血友病患病人數預計將達到14.6萬人。

圖1 2015-2030E中國血友病患病人數（萬人）

數據來源：國家統計局，世界血友病聯合會（WFH）

預防治療的推廣將進一步擴大血友病藥物治療市場規模

目前血友病主要采取凝血因子替代療法，該治療方法可以分為按需治療（規律性替代治療）和預防治療。按需治療是指于自發性或非自發性出血及手術前后使用凝血因子的治療手段；預防治療是指按照一定頻率定期補充凝血因子以預防出血尤其是自發性出血的治療方案。根據世界血友病聯合會（WorldFederationofHemophilia,WFH）調查顯示，由于全球凝血因子供應緊張以及價格昂貴導致在全世界只有20%的患者能夠定期獲得治療，美國有大約70%左右的兒童和成年人堅持預防治療，中國接受預防性治療的患者比例僅約2-3%。未來預防性治療在中國進一步推廣將為血友病藥物治療市場規模帶來進一步的擴張。

凝血因子使用至今經歷了從第一代血源性凝血因子到第二代重組產品和第三代長效重組產品的演變和發展。血源性凝血因子VIII是最早的凝血因子產品，其來源于血漿的提取，由于血漿的資源屬性，其生產準入門檻高，但技術壁壘要相對于重組人凝血因子VIII低很多。同時，血源性凝血因子在使用過程中具有一定的感染風險。重組人凝血因子的生產模式更接近化學藥物的生產模式，經過工藝的更迭，已經可以完全避免了感染的風險，但其作為外源性物質有小概率會引起免疫系統的排異反應。

目前，我國市場上治療甲型血友病的藥物仍然以血源性凝血因子VIII和重組凝血因子VIII為主。在很多成熟的市場上，血源性凝血因子已經退出市場，完全由重組型產品代替。根據中國食品藥品檢定研究院公布數據，中國人凝血因子VIII年簽發量呈穩步增長，2020年1月-11月批簽發共183萬支（以200IU/支規格折算）。由于我國血友病患者基數較大，人凝血因子VIII供不應求，預計未來市場規模有望持續快速增長。

圖2 2015-2020M11中國人凝血因子

VIII的批簽發量（萬支）

數據來源：中國銀河證券研究院，中國食品藥品檢定研究院及各所

根據國元證券行業研究報告，以小劑量測算，甲型血友病的年均治療費為用（2.74元/IU）14.25萬元，伴隨著上述甲型血友病患病人數的攀升，預計2030年，總患病數治療市場規模將達到176.22億元人民幣。

圖3 2015-2030E中國甲型血友病總患病數

治療市場規模（億元）

數據來源：國元證券《血液制品行業深度報告》

國產重組凝血因子VIII即將實現“0”的突破

據藥智數據，我國已經獲批上市的凝血因子VIII包括血源性人凝血因子VIII和重組人凝血因子VIII。我國國產的凝血因子VIII均為血源性人凝血因子VIII，重組人凝血因子VIII均依靠進口供給，暫無國產重組人凝血因子VIII獲批上市。

除上述凝血因子治療藥物外，近十年來，血友病治療領域開始非凝血因子治療藥物的研發，非凝血因子治療藥物包括艾美賽珠單抗、Anti-TFPI抗體、抗凝血酶抑制劑、Anti-APCserpin等，其中艾美賽珠單抗已在國內獲批用于存在凝血因子VIII抑制物的甲型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和兒童患者的常規預防性治療以防止出血或降低出血發生的頻率。

截至2021年1月8日，甲型血友病的國內競爭格局如下：

表1 國內甲型血友病治療藥物競爭格局

數據來源：國家藥品審評中心，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，藥智數據（注：1年以上無進展項目未標注）

目前，我國已批準上市的重組凝血因子VIII包括Bayer的拜科奇?和科躍奇?、Baxter的百因止?、Pfizer的任捷?和NovoNordisk近期獲批的諾易?，均為進口產品。神州細胞工程和正大天晴所研發的重組凝血因子VIII也已經遞交上市申請，國產重組凝血因子VIII即將實現“0”的突破。另一方面，縱觀國際市場和國內市場關于凝血因子的研發趨勢，都逐步轉向半衰期更長、患者依從性更高以及應用前景更廣闊的第三代長效制劑方向發展。

值得注意的是，目前，由于國內對血液制品行業的嚴格監管，整個血液制品行業集中度較高，目前在產血制品企業共28家，有藥監局批準文號的企業30家，包括上述表格中的綠十字、華蘭生物、成都蓉生藥業、上海萊士、山東泰邦、上海生物制品研究所、同路生物、上海新興醫藥、武漢中原瑞德生物制品、武漢生物制品研究所、山西康寶生物制品、廣東雙林生物制藥、深圳市衛光生物制品、南岳生物制藥、四川遠大蜀陽藥業。其中，上海生物制品研究所、武漢生物制品研究所、成都蓉生藥業均已被天壇生物控參股，山東泰邦被泰邦生物控參股，廣東雙林生物制藥被ST生化控參股，同路生物被上海萊士控參股，上海新興被中國醫藥控參股，綠十字被GREENCROSSHOLD控參股，武漢中原瑞德生物制品被CSLBEHRING控參股，深圳市衛光生物制品被衛光生物控參股，四川遠大蜀陽藥業被遠大集團控參股，而南岳生物制藥和山西康寶生物制品暫無上市公司控股。部分公司已經通過并購的方式拓展開發重組凝血因子VIII，未來的中國血友病市場將逐步轉型成為以重組人凝血因子VIII為主要用藥。

醫保政策大力支持，血友病市場未來可期

根據2020年醫保目錄，人凝血因子VIII被納入醫保目錄中的甲類藥品，重組人凝血因子VIII被納入醫保目錄中的乙類藥品。艾美賽珠單抗暫未被納入醫保目錄，其在中國的售價為270元/mg，目前已上市的規格為30mg/支，單支價格為8100元。

截止2021年1月9日，中國已上市的甲型血友病的治療藥物凝血因子的最新中標價格如下表所示。

表2 已上市甲型血友病的治療藥物中標價格

數據來源：藥智數據

綜上所述，伴隨著血友病預防治療在中國的進一步推廣，血友病藍海市場空間將進一步擴大，國產重組凝血因子VIII即將實現“0”的突破，國內外研發趨勢逐步轉向技術含量更高的第三代長效制劑方向發展，血友病國產藥物市場未來可期。

參考文獻：

1.《血友病診斷與治療中國專家共識（2017年版）》

2.凝血因子專題報告.超百億血友病藍海市場，國產長效重組凝血因子迎良機.廣證恒生.2018

3.血液制品行業深度報告.手握稀缺玫瑰，春暖含苞待放.國元證券.2019

責任編輯：三七

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