上個月，2020版國家醫保藥品目錄公布。備受業內及公眾關注的PD-1產品談判公示，7款參與談判的PD-(L)1單抗產品里，恒瑞、百濟和君實3款國產PD-1全部進入醫保目錄，而默沙東等4家外企則全軍覆沒。

 

雖然具體醫保價格暫未公布，但據悉進入目錄的PD-1產品支付價降價幅度相當可觀，均在60%-80%左右，可與2019年率先進入國家醫保的由信達與禮來聯合開發的合資PD-1——達伯舒，一較高下。

 

至此，國內已上市的8款PD-(L)1單抗中，國產3款PD-1和一款合資PD-1已全部進入醫保目錄。雖然進口PD-1全部出局，但是各家企業都推出了形式多樣的患者支持計劃，以期爭得一席之地。

 

信達生物率先行動，2020年12月31日北京康盟慈善基金會官網顯示，信達應募推出了達伯舒“首輪2+2，后續5+N”的救助計劃，符合條件的患者只需自費3.98萬元，便享有2年的使用權益。而默沙東的K藥也迅速更新了援助方案，患者用足4個療程后即可享受終身贈藥。

 

PD-(L)1免疫療法是目前倍受全世界矚目的抗癌療法，通過阻斷PD-(L)1信號通路使癌細胞死亡，有效地延長了患者的總生存期；而且免疫療法還具有廣譜的抗癌范圍和長尾效應，為患者帶去生命的希望。但其高昂的治療費用往往也使患者和其家庭面對沉重的經濟負擔，“天價神藥”的可及性一直是業界關注的重要問題。

 

距離2020年的醫保政策落地仍有一段時間，而各家在這段“過渡期”推出的計劃又種類繁多，未來的價格競爭將何去何從，目前，對于患者來說，到底怎么選才是最優“性價比”？

 

在比較不同免疫藥物治療費用的時候，一般建議考慮三個維度，即：門檻價格、年治療費用和兩年（總）治療費用。接下來，我們就在這三個維度上比較一下五款最常見的PD-1單抗，包括此次進入醫保的三款國產藥物——恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗和君實生物的特瑞普利單抗、首個進入醫保的合資藥物信達生物的信迪利單抗、以及默沙東的帕博利珠單抗。

 

門檻價格新低：1.1萬元覆蓋前四周期

雖然免疫治療帶給患者的驚喜重重，但并不是所有患者都適合免疫治療。如何判斷免疫治療是否有效需要有一個試錯的過程。一旦決定使用PD-1抑制劑，到首次復查決定患者后續是否適合繼續用藥，會產生一部分費用，這就是一般意義上免疫治療的門檻費用。這一費用是患者或家屬決定用免疫治療后必備的首筆費用，也是患者選擇免疫治療前需要知道的第一個關鍵性價格。

 

根據臨床試驗數據來看，患者使用免疫治療起效時間約為2-4個周期，也就是說，患者在3個月（4個治療周期）時就可以通過影像學檢查就了解免疫治療對自己是否有效。換句話說，如果在這個時間段內看不到療效，就需要調整相應的治療策略。因此，4個周期使用PD-1藥品產生的費用是免疫治療的門檻費用，這期間的治療費用遠低于年治療費用，是患者或家屬決定使用免疫治療后必備的首筆費用。

 

如下圖所示，基于目前的市場價格以及結合已經落地的醫保政策和援助項目計劃，信達的信迪利單抗以1.1萬元覆蓋前4個周期的巨大優勢，在所有單抗產品中表現強勢，而K藥由于全球價格保護體系，高達7萬元的門檻價仍然讓很多患者望而卻步，可及性有待進一步提升。

「門檻價格比較圖」

 

年治療費用：君實微弱優勢領先

在對免疫治療效果有了初步的判斷后，如果從中受益決定繼續使用免疫治療，那么年治療費用就是下一個患者需要考量的經濟門檻。從下圖中我們可以看到，君實的特瑞普利單抗以28800的微弱優勢領先，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗和信達的信迪利單抗以3萬多不及4萬的價格緊隨其后。

「年治療費用比較圖」

 

PD-1治療總費用刷新低：3.98萬封頂

免疫治療方法如PD-1抑制劑以其獨特的作用機制（通過激活人體自身免疫系統來滅殺腫瘤細胞），以中國發病率和死亡率最高的癌癥肺癌為例，從包括Keynote-001在內的幾項大型的臨床研究的五年生存數據中看出，部分患者已經實現了長期生存，這也是免疫治療能風靡全球的“神奇”所在。同時，免疫治療有獨特長尾效應，可重啟患者的腫瘤免疫循環，從而使免疫記憶產生提供長期的免疫保護的潛力，進而為患者帶來長期的生存獲益和持久的免疫應答。

 

由此，市面上常見的患者支持項目都會考慮救助到患者疾病進展或封頂24個月的治療費用。以默沙東2021年對患者支持項目的升級為例，對首次使用可瑞達的患者，不僅保持原有“買2贈2”的捐贈計劃，還將后續捐贈擴展至“4+N”，患者累計使用量不超過24個月。即患者只需自費4個療程，花費14萬元，就能獲得“可瑞達”全程的援助用藥。相比此前年費用30萬元，降價幅度達到53%，不僅比O藥再便宜4萬，整體降幅也不輸于進入醫保的國產PD-1。

 

信達達伯舒的救助計劃在價格方面力度更為驚人——首輪1.1萬元享受“2+2”；后續“5+N”，即購買5周期可救助至疾病進展，累積使用量不超過24個月，整個治療總費用3.98萬元封頂。

 

而其他幾款國產PD-1面對這樣大力度的救助方案，無論是醫保尚未落地前的過渡期甚至是醫保落地后，在總治療費用上也都失去了競爭力。

 

「總治療費用比較圖」

 

免疫藥物的成功開發，讓腫瘤免疫治療成為當前藥物研發中最熱門的領域。近些年國內藥企扎堆布局研發PD-(L)1，2020年嘉和生物、譽衡藥業、正大天晴的PD-1都已遞交了上市申請，基石藥業的PD-L1單抗、先聲藥業/康寧杰瑞的首個皮下注射的PD-L1單抗KN035上市申請也在受理中，相關藥物也將不久后上市......

 

在醫保談判后，第一梯隊的PD-1的愈發激烈，信達作為首個進入醫保的PD-1，總治療費用已經下降到4萬以內，國產PD-1紛紛進入醫保，“神藥”價格下調對于患者及家庭來說必然是利好，在種類繁多的醫保和救助項目中，細致的對比也是幫助患者選擇最優“性價比”的醫療方案的關鍵。