今日（1月25日），國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于修訂吉非替尼片說明書的公告》，對吉非替尼片說明書【不良反應】、【注意事項】項進行修訂。

從修訂內(nèi)容來看，此次主要涉及皮膚方面的問題，比如在【不良反應】中要求增加 皮膚和皮下組織異常等不良反應。

而【注意事項】要求增加嚴重皮膚不良反應（NCI CTCAE 3級或3級以上）需暫停用藥，對皮膚反應進行早期干預有利于吉非替尼的持續(xù)治療。患者用藥期間出現(xiàn)皮膚感覺異常等應及時就醫(yī)等相關內(nèi)容。（具體見文末附件）

　 　

《通知》要求所有吉非替尼片生產(chǎn)企業(yè)均應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照吉非替尼片說明書修訂要求，提出修訂說明書的補充申請，于2021年4月20日前報國家局藥品審批中心或省級藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在補充申請備案后9個月內(nèi)對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

吉非替尼片生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。

關于吉非替尼

 

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，適用于表皮生長因子受體基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的一線治療，及適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。

吉非替尼直接抑制腫瘤生成的靶點，使腫瘤細胞特異性死亡而不波及正常細胞組織；與傳統(tǒng)化療藥物相比，吉非替尼在取得抗腫瘤療效的同時較少引起患者全身性副反應。此外，吉非替尼片是口服劑，接受其治療的患者無須住院給藥，這很大程度上提高了患者及其家屬的生活質(zhì)量。

 

吉非替尼臨床應用廣泛，目前已被《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南(2020.V1)》、《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南(2019)》等指南推薦作為EGFR突變非小細胞肺癌患者的一線治療藥物，且已進入2019年國家乙類醫(yī)保和2018年國家基藥目錄。

吉非替尼2002年7月在日本首次上市，2003年5月獲FDA批準在美國上市，2005年，原研藥企阿斯利康的吉非替尼片（易瑞沙）在國內(nèi)上市，并保持國內(nèi)市場壟斷長達11年之久，價格始終高達5000元/盒。

 

根據(jù)醫(yī)藥云端工作室統(tǒng)計，截止目前，該藥品已6家企業(yè)過評，加上原研企業(yè)阿斯利康，七強爭霸賽開啟。

另據(jù)Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前還有南京優(yōu)科、上海創(chuàng)諾、蘇州特瑞等多家企業(yè)的仿制藥在報上市，其中包括 NATCO 制藥公司的進口仿制藥，競爭可謂異常激烈。

 

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端吉非替尼的銷售額超過23億元。目前市場的領軍企業(yè)為阿斯利康，不過齊魯制藥(海南)的產(chǎn)品至獲批上市后一直蠶食原研的份額。

2019阿斯利康市場下降至74.96%，齊魯制藥的市場增長至23.56%，而正大天晴奪得1.48%的市場份額。

在4+7集采中，阿斯利康的吉非替尼片（250mg*10片）以547元中選，降幅為76%，要知道，這一價格是在2016年國家衛(wèi)計委談判中55%降幅的基礎上再次降價的，使得同組的齊魯在4+7集采中失利。

阿斯利康這一超低價也打破了業(yè)界對外資藥企不愿降價或小幅降價的固有概念。

2019年9月，聯(lián)盟地區(qū)藥品集采中，阿斯利康、正大天晴和齊魯制藥的吉非替尼片分別以54.7元/片、45元/片和25.7元/片的價格中標。

不過，在“4+7”續(xù)簽工作中，正大天晴和齊魯制藥在成都和福建等地區(qū)頂替阿斯利康拿下吉非替尼片中選資格。

另外值得關注的是，在2020年7月， 廣東省藥學會發(fā)布了《超藥品說明書用藥目錄（2020年版）》， 230個藥品可以超說明書使用，吉非替尼就榜上有名。藥品被允許進行超說明書使用，可以說又增加了一些市場機會。而此次說明書修訂會對它帶來什么影響，我們拭目以待。

 

附  :

吉非替尼片說明書修訂要求

 

一、【不良反應】

增加以下內(nèi)容：

上市后經(jīng)驗：

吉非替尼片上市后觀察到以下不良反應。這些不良反應來自于無法確定樣本量的自發(fā)報告，難以準確估計其發(fā)生頻率。

皮膚和皮下組織異常：皮膚不良反應是吉非替尼片十分常見的不良反應之一，可發(fā)生在身體任何部位，多表現(xiàn)為輕到中度的皮疹、干燥、瘙癢等。上市后不良反應監(jiān)測已收到掌跖紅腫綜合征（手足綜合征、手足皮膚反應）報告，表現(xiàn)為手掌和足底感覺異常、紅斑、脫屑、水皰、出血、皸裂、水腫或角化過度等。

二、【注意事項】

增加以下內(nèi)容：

皮膚毒性：嚴重皮膚不良反應（NCI CTCAE 3級或3級以上）需暫停用藥（見【用法用量】），對皮膚反應進行早期干預有利于吉非替尼的持續(xù)治療。患者用藥期間出現(xiàn)皮膚感覺異常、紅斑、脫屑、水皰、出血、皸裂、水腫或角化過度應及時就醫(yī)。

上市后不良反應監(jiān)測已收到掌跖紅腫綜合征（手足綜合征、手足皮膚反應）報告，患者在用藥期間應注意減少皮膚壓迫和摩擦，尤其防止對手掌和足底的壓迫。

（注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）