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今天，強生宣布了3期ENSEMBLE臨床試驗的主要保護效力和安全性數據，證明旗下楊森制藥公司在研的單劑量新冠肺炎疫苗達到了所有主要和關鍵次要終點。

新澤西州新布倫瑞克，2021年1月29日–強生(NYSE：JNJ)今天宣布了3期ENSEMBLE臨床試驗的主要保護效力和安全性數據，證明旗下楊森制藥公司在研的單劑量新冠肺炎疫苗達到了所有主要和關鍵次要終點。主要安全性和保護效力數據基于43,783例受試者，其中累積了468例存在新冠肺炎癥狀的病例。

3期研究ENSEMBLE旨在評價楊森新冠肺炎候選疫苗在預防中重度新冠肺炎方面的保護效力和安全性，協同主要終點為接種14天和28天之后。 在來自不同地區的所有受試者中，包括感染新出現的變異病毒的受試者，楊森的新冠肺炎候選疫苗在接種28天之后預防中重度新冠肺炎的總體保護效力為66%。最早在第14天觀察到預防作用。接種28天之后，對中重度新冠肺炎感染的保護水平，在美國為72%，拉丁美洲為66%，南非為57%。

強生公司董事會主席兼首席執行官Alex Gorsky 表示：“強生早在一年前就致力于對抗新冠肺炎疫情，竭盡所能廣泛拓展公私伙伴關系推動單劑量疫苗的研發。我們的目標始終是為盡可能多的人提供一個簡單、有效的解決方案，并為終結全球疫情做出最大貢獻。我們為達成這一關鍵里程碑感到自豪。為了世界各地的每個人，我們將為解決這一緊迫的全球公共衛生危機不懈努力。”

預防重癥；預防新冠肺炎引起的住院和死亡

在開展臨床研究的各個地區  ^[1] ，候選疫苗在所有18歲及以上成人接種28天后預防重癥的保護效力為85%。預防重癥的保護效力隨時間推移而提高，接種疫苗的49天后，受試者中未有相關報告病例。

楊森新冠肺炎候選疫苗在接種28天后表現出可全面預防由新冠肺炎引起的住院和死亡。疫苗對需要醫療干預（住院、入住ICU、機械通氣、體外膜肺氧合(ECMO)）的新冠肺炎病例有明顯預防作用。疫苗接種28天后，接種楊森新冠肺炎疫苗的受試者中未有相關報告病例。

強生公司執行委員會副主席兼首席科學官Paul Stoffels博士表示：“單劑量新冠肺炎候選疫苗的這些重要研究結果為人們帶來了希望。通過一次接種有效且耐受性良好的疫苗即可顯著降低重癥負擔，這是全球公共衛生應對措施的關鍵組成部分。世界衛生組織認為單劑量疫苗是應對全球疫情的最佳選擇，可改善可及性、配送和依從性。在預防新冠肺炎重癥和預防新冠肺炎相關醫療干預措施方面的保護效力可達85%，可保護數億人免受重癥和死亡。單劑量疫苗還有助于減輕醫療系統和社區所承受的巨大負擔。”

在研究中，新冠肺炎重癥的定義包括實驗室確診SARS-CoV-2且有以下一種或多種情況：出現全身重癥體征、入住重癥監護室、呼吸衰竭、休克、器官衰竭或死亡。中度新冠肺炎定義為實驗室確診SARS-CoV-2且有以下一種或多種情況：肺炎、深靜脈血栓形成、呼吸短促或血氧飽和度異常但高于93%、呼吸頻率異常(≥20)；或提示新冠肺炎的兩種或兩種以上全身癥狀。

保護作用在人種、年齡組（包括60歲以上成人）(N = 13,610)以及研究的所有變異病毒株和地區（包括南非）中基本一致，其中南非幾乎所有新冠肺炎病例(95%)均是由于感染了來自B.1.351譜系的SARS-CoV-2變異病毒所致  ^[2] 。

各大洲研究提供了多種新發病毒突變的臨床數據

ENSEMBLE研究結果包括對新出現的冠狀病毒株的有效性，包括存在于美國、拉丁美洲和南非的一些高傳染性變異株。3期試驗ENSEMBLE正在8個國家和3個地區的新冠肺炎疫情高峰期進行，此時新冠肺炎在全世界范圍內的傳播加速，導致人們對病毒的暴露增加。

楊森研發全球負責人Mathai Mammen博士表示：“這些結果代表了參與我們新冠肺炎候選疫苗臨床項目的每個人的非凡努力，我們非常感謝臨床試驗工作人員和試驗受試者的寶貴貢獻。改變疫情的走勢將需要大規模接種疫苗來創造群體免疫力，可快速保護起效和易于運輸與儲存的單劑量方案為盡可能多的人用藥提供了潛在的解決方案。疫苗預防住院和死亡的能力將扭轉與疫情的抗爭。”

3期研究ENSEMBLE的試驗受試者繼續接受長達2年的隨訪，以評估安全性和保護效力。因此，這些數據將隨著研究的開展持續更新。全面的可用數據集將在未來幾周提交給同行評審期刊。

3期研究ENSEMBLE的安全性數據

該分析包括數據和安全性監查委員會（DSMB，一個獨立的專家組）對獲得的3期研究ENSEMBLE安全性數據的同步審查，該審查未報告任何與疫苗相關的重大安全性問題。對不良事件的審查表明，楊森單劑量新冠肺炎候選疫苗總體耐受良好。

疫苗的安全性特征與使用楊森AdVac®技術的其他候選疫苗一致，迄今為止已有超過200,000人借助這一技術平臺接種了疫苗?？傮w發熱率為9%，3級發熱率為0.2%。安慰劑組受試者報告的總體嚴重不良事件(SAE)高于活性候選疫苗組。未觀察到過敏反應。

楊森候選疫苗的獲取和分發

在獲得注冊許可的基礎上，公司承諾秉承非營利性原則，提供可負擔的新冠肺炎疫苗，以供應全球疫情的應急使用。

此外，楊森候選疫苗與標準疫苗分發渠道相適應。如果獲得許可，預計楊森單劑量候選疫苗在-20 °C(-4°F)下可在2年內保持穩定，在2-8 °C(36°F-46°F)下可在至少3個月內保持穩定。公司將使用目前運輸其他創新藥物的冷鏈技術運輸疫苗。

公司計劃在2月初提交美國緊急使用授權(EUA)申請，并希望在獲得授權后能夠立即進行產品的運輸。隨著授權的獲得和合同的敲定，公司期望分享更多關于部署細節的信息。公司預期的生產時間表將能夠履行2021年的供應承諾，包括與各國政府和全球組織簽署的承諾。

3期ENSEMBLE研究設計

3期研究ENSEMBLE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估18歲及以上成年人中單劑量疫苗與安慰劑的安全性和保護效力。

ENSEMBLE研究旨在評估楊森候選疫苗預防中重度新冠肺炎的安全性和保護效力，將接種14天和28天后的有效性評估作為協同主要終點。

3期研究ENSEMBLE的人口統計學

該試驗在三個大洲的8個國家進行，包括多樣化和廣泛的人群，其中有34%(N = 14,672)的60歲以上受試者。

該研究在美國入組了44%(N = 19,302)的受試者，在中美洲和南美洲（阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、墨西哥、秘魯）入組了41%(N = 17,905)的受試者，在南非入組了15%(N = 6,576)的受試者。45%的受試者為女性，55%為男性。

在全球受試者中，59%為白人/高加索人；45%為西班牙裔和/或拉丁裔；19%為黑人/非裔美國人；9%為美洲原住民，3%為亞洲人。在美國，74%為白人/高加索人；（15%為西班牙裔）和/或拉丁裔；13%為黑人/非裔美國人；6%為亞洲人，1%為美洲原住民。

該研究中41%的受試者患有與進展為新冠肺炎重癥的風險增加相關的合并癥：總體(41%)、肥胖(28.5%)、2型糖尿病(7.3%)、高血壓(10.3%)、艾滋病(2.8%)；其他免疫功能低下的受試者也參與了該研究。

楊森的疫苗技術

楊森在研新冠肺炎候選疫苗利用了公司的AdVac®疫苗平臺，該平臺也用于開發和生產歐洲委員會批準的楊森埃博拉疫苗，并構建寨卡、呼吸道合胞病毒和艾滋病病毒在研候選疫苗。

楊森AdVac®病毒載體技術可誘導強效且持久的體液和細胞免疫應答，能夠為目前無法預防或無法治療的疾病靶標尋求疫苗。

強生公司將繼續按照嚴格的倫理標準和嚴謹的科學原則開發和試驗新冠肺炎候選疫苗。公司承諾確保正在進行的臨床研究（包括ENSEMBLE 研究方案）相關信息的透明和共享。

根據《其他交易協議(OTA)》(HHSO100201700018C)， ENSEMBLE獲得了美國生物醫學高級研究與發展管理局(BARDA)的全部或部分聯邦資金資助，并由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）聯合發起，其中BARDA隸屬于美國衛生與公共服務部（HHS）的備災和響應事務助理部長辦公室，NIAID隸屬于美國衛生與公共服務部（HHS）的美國國立衛生研究院（NIH）。

楊森從2015年開始與BARDA合作，致力于流感、化學、生物、輻射和核威脅以及埃博拉等新發傳染病的創新解決方案。2020年2月，楊森和BARDA開始基于楊森的AdVac®技術研發新冠肺炎疫苗。

楊森制藥公司與貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)達成合作，支持研發預防性新冠肺炎候選疫苗。

楊森的新冠肺炎候選疫苗項目秉承科學原則，設計周密。因此，公司也在研究不同劑量和給藥方案的免疫應答，并在3期ENSEMBLE 2研究中研究其新冠肺炎候選疫苗的雙劑量方案的保護效力。

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Reference:

[1]https://www.jnj.com/coronavirus/covid-19-phase-3-study-clinical-protocol

[2]The B.1.351 lineage also known as 501Y.V2 variant and 20H/501Y.V2 (formerly 20C/501Y.V2) is a variant of SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19

B.1.351譜系也稱為501Y.V2變體和20H/501Y.V2（以前稱為20 C/501Y.V2），是SARS-CoV-2的變體，SARS-CoV-2是引起COVID-19的病毒。