TNF-α抑制劑包括大分子抑制劑和活性小分子抑制劑。

大分子抑制劑主要由單克隆抗體類和其他蛋白質(zhì)類組成，單克隆抗體類包括英夫利昔單抗、阿達木單抗、賽妥珠單抗和戈利木單抗，其他蛋白質(zhì)類包括依那西普、顆粒蛋白前體；

活性小分子抑制劑主要包括TACE抑制劑和P38促絲裂原激活蛋白激酶。其中，最經(jīng)典的三種TNF-α抑制劑為阿達木單抗、英夫利昔單抗和依那西普。

2月3日，艾伯維發(fā)布2020年財報，由于2020年5月完成了對艾爾建的收購，艾伯維全年營業(yè)收入達458億美元，同比增長37.6%。其中修美樂單藥貢獻了198.32億美元的收入，占艾伯維總營收的43.3%。

而修美樂亦憑借驕人的銷售數(shù)據(jù)第八年蟬聯(lián)全球藥王，再次傲視群雄。

而在國內(nèi)市場，修美樂憑借2019年末納入國家醫(yī)保，2020年開啟放量，一改往昔萎靡不振的銷售態(tài)勢，未來滲透率有望持續(xù)提升。

圖一：修美樂2011-2020年全球銷售額（億美元）

（一）

2020年國內(nèi)市場修美樂和類克之爭

——醫(yī)保是一把雙刃劍

1、受醫(yī)保催化，阿達木單抗2020年銷售額激增

阿達木單抗為全球首款全人源化TNF-α抑制劑，商品名為修美樂，可通過阻斷可溶性TNF-α與細(xì)胞表面TNF-α受體結(jié)合，拮抗TNF-α的生物活性。

2010年，修美樂于中國上市，上市后先后獲批類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和葡萄膜炎六個適應(yīng)癥。

盡管修美樂在全球享有“藥王”的美譽，但在國內(nèi)銷售數(shù)據(jù)可謂慘淡，2019年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額僅1890萬元。2019年11月，阿達木單抗注射液納入醫(yī)保目錄，納入醫(yī)保的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。

納入醫(yī)保后，修美樂支付標(biāo)準(zhǔn)為1290元/40mg/0.8ml，降幅達83.02%。以醫(yī)保報銷70%計算，患者僅需自付387元。

2020年，修美樂的銷售額迎來快速上漲， 樣本醫(yī)院銷售額達7008萬元，較2019年全年增長270.76%。得益于醫(yī)保的以量換價，修美樂的國內(nèi)銷售額將持續(xù)擴容，未來有望保持高增速。

2、受醫(yī)保催化，英夫利昔單抗2020年銷售額小幅下降

英夫利昔單抗為一種特異性阻斷腫瘤壞死因子（TNF-α）的人鼠嵌合型單克隆抗體，商品名類克。

類克2006年5月獲CFDA批準(zhǔn)上市，已獲批兒童克羅恩病、活動性克羅恩病、慢性重度斑塊型銀屑病和潰瘍性結(jié)腸炎等7個適應(yīng)癥。2019年底，類克降價66.8%納入醫(yī)保，價格由6047元/100mg降至2007元/100mg。

盡管與修美樂攜手步入醫(yī)保殿堂，但是，與修美樂的故事截然不同，醫(yī)保并未成為英夫利昔單抗放量的推手，英夫利昔單抗2020年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額僅為1.55億元，同比下降9.08%。

這一現(xiàn)象的出現(xiàn)一方面與阿達木單抗、托珠單抗同期納入醫(yī)保息息相關(guān)，隨著藥王納入醫(yī)保，醫(yī)生受藥王的光環(huán)效應(yīng)，傾向于選擇價格相當(dāng)、療效相似、知名度較高的修美樂；另一方面，類克市場空間的提升無法彌補價格的下跌，導(dǎo)致整體銷量出現(xiàn)下滑。

實際上，從這一理論出發(fā)，近年來外資企業(yè)頻頻在帶量采購報出“自殺價“則十分容易理解。在集采前，由于外企品種普遍市場份額較高，因此即使通過降價換取更大的市場空間亦難以阻擋銷售額下滑的趨勢，因此干脆放棄院內(nèi)市場，到院外市場開辟一片天空。

（二）

依那西普的故事

1、恩利2020年大幅降價沖入醫(yī)保

依那西普由惠氏（輝瑞子公司）和安進聯(lián)合開發(fā)，商品名為恩利（Enbrel），是全球首個人源化的可溶性受體融合蛋白，二聚體由人腫瘤壞死因子受體2的胞外配體結(jié)合部分和人類IgG1的Fc段連接而成。

2010年2月，注射用依那西普在國內(nèi)獲批上市，用于包括甲氨蝶呤在內(nèi)的csDMARDs無效的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者和對常規(guī)治療無效的重度活動性強直性脊柱炎成年患者。2017年，恩利PFS（依那西普注射液）獲CFDA批準(zhǔn)上市。

恩利和修美樂均于2010年國內(nèi)上市，上市落后于益賽普（2005年）和類克（2006年），因此，后發(fā)的天然劣勢使產(chǎn)品銷量一直備受益賽普和類克壓制。

2019年末，隨著修美樂和類克率先納入醫(yī)保，恩利的銷售額進一步被搶奪，2020年樣本醫(yī)院銷售額僅410萬元。為了扭轉(zhuǎn)市場頹勢，2020年底，恩利大幅降價沖進2020年醫(yī)保，未來有望實現(xiàn)快速滲透。

2、益賽普試圖以量換價，然而效果不佳

益賽普為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白，可謂國產(chǎn)依那西普。實際上，在恩利上市前，三生國健的益賽普已于2005年獲批上市，隨后，上海賽金的強克于2012年獲批上市、浙江海正的安佰諾于2015年獲批上市。

在我國，益賽普實際上TNF-α抑制劑市場當(dāng)之無愧的“霸主”，自上市以來始終保持統(tǒng)治地位。

2017年，益賽普、強克、安佰諾率先納入醫(yī)保，納入醫(yī)保后，益賽普銷售額進一步提升，2019年樣本醫(yī)院銷售額達5.4億元。

然而，好景不長，由于2019年末阿達木單抗和英夫利昔單抗均納入醫(yī)保，TNF-α抑制劑領(lǐng)域競爭趨于激烈。此外，IL抑制劑和JAK抑制劑這些“后浪”開始對“前浪”老大哥造成了巨大的沖擊。

在次背景下，國產(chǎn)依那西普率先降價，試圖通過以量換價維護市場競爭地位。

2020年10月25日，三生國健全面下調(diào)了益賽普的產(chǎn)品價格，25mg規(guī)格由643元下降到320元，12.5mg規(guī)格由374元下調(diào)到188元，降幅均達到50%。10月27日，海正的安佰諾同步降價，25mg由520元下降至318元。

但由于先前市場份額過高，降價帶來的銷量提升不及降幅導(dǎo)致的營收損失，2020年，益賽普銷售額下滑明顯。

根據(jù)三生國健2020年的業(yè)績預(yù)告，公司2020年歸母凈利潤為-1.94至-2.24億元，同比下滑184.61%至197.69%。