客服微v信：
手機APP
移動版
學科前沿|復旦大學藥學院沈曉燕教授合作研究揭示Sorting nexin 10（分選鏈接蛋白）在抗動脈粥樣硬化中的機制
PPS 點擊 藍字關注我們↑↑↑↑ ?心血管疾病（CVD）是目前全球死亡率最高的疾病，動脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）是其發病和死亡的主要病因。近幾十年來,動脈粥樣硬化及其并發癥的發病率大幅度上升。在AS發生發展過程中，巨噬細胞介導的炎癥反應發揮重要
心血管疾病（CVD）是目前全球死亡率最高的疾病，動脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）是其發病和死亡的主要病因。近幾十年來,動脈粥樣硬化及其并發癥的發病率大幅度上升。在AS發生發展過程中，巨噬細胞介導的炎癥反應發揮重要的作用：血液中低密度脂蛋白通過內皮細胞內化并進入動脈壁內膜，導致內皮損傷，從而釋放促炎因子并募集單核巨噬細胞；激活的巨噬細胞通過清道夫樣受體CD36攝取被修飾的 LDL 等復合物形成泡沫樣細胞，經脂質沉淀形成粥樣斑塊；在AS后期，巨噬細胞分泌的炎性因子加速細胞凋亡和基質降解，從而導致斑塊破裂和血栓形成。雖然巨噬細胞在AS和其血栓并發癥發生過程中扮演著重要作用，抗炎型巨噬細胞向促炎型的轉化是導致動脈粥樣硬化血管病變加重、病程延續的關鍵環節。但巨噬細胞的激活機制至今仍然沒有被完全闡明。
2020年7月31日，心血管頂級雜志Circulation Research發表了復旦大學藥學院沈曉燕課題組與上海藥物所鄭明月研究員、上海長征醫院曲樂豐教授合作研究成果：Sorting Nexin 10 Mediates Metabolic Reprogramming of Macrophages in Atherosclerosis Through the Lyn-dependent TFEB Signaling Pathway. Circulation Research. 2020;127:534–549。
研究發現，分選連接蛋白10（SNX10）作為溶酶體/內體途徑的重要調節蛋白，在人AS斑塊中高表達，髓系特異性敲除SNX10可減少高脂飼料喂養的ApoE小鼠的斑塊形成并增加斑塊穩定性，而且斑塊中浸潤的巨噬細胞數目顯著性下調，呈現抗炎表型為主。進一步研究發現，低密度脂蛋白（LDL）刺激主要通過SNX10招募并活化Lyn-AKT復合體，促進CD36的內化，增加LDL的攝取。而SNX10缺失限制了該復合物的形成，通過抑制CD36的內化減少泡沫細胞形成。同時，SNX10缺失引起的AKT活性下調誘導核轉錄因子TFEB轉位入核。活化的TFEB進一步促進溶酶體生物合成，并增強溶酶體酸性脂肪酶（LAL）的活性，上調線粒體氧化磷酸化水平，通過IRF4途徑誘導巨噬細胞向抗炎型表型極化，從而改善AS病理進程（圖1）。
圖1.SNX10在動脈粥樣硬化形成中的作用示意圖
該項工作不僅闡明了SNX10在巨噬細胞代謝重編程中的重要調節作用以及對AS發生、發展的影響，也為SNX10 作為防治動脈粥樣性血管疾病的潛在新靶標提供的實驗依據。
信息來源：復旦大學藥學院
【免責聲明】本平臺部分資料來源于互聯網，如有侵犯作者著作權，請及時與我們聯系（Tel：025-83271227，或直接在微信平臺留言），我們將及時更正或刪除。
關于藥學進展
《藥學進展》雜志是由中國藥科大學和中國藥學會共同主辦、國家教育部主管，月刊，80頁，全彩印刷。刊物以反映藥學科研領域的新方法、新成果、新進展、新趨勢為宗旨，以綜述、評述、行業發展報告為特色，以藥學學科進展、技術進展、新藥研發各環節技術信息為重點，是一本專注于醫藥科技前沿與產業動態的專業媒體。
《藥學進展》注重內容策劃、加強組稿約稿、深度挖掘、分析藥學信息資源、在藥學學科進展、科研思路方法、靶點機制探討、新藥研發報告、臨床用藥分析、國際醫藥前沿等方面初具特色；特別是醫藥信息內容以科學前沿與國家戰略需求相合，更加突出前瞻性、權威性、時效性、新穎性、系統性、實戰性。根據最新統計數據，刊物篇均下載率連續三年蟬聯我國醫藥期刊榜首，復合影響因子0.760，具有較高的影響力
《藥學進展》編委會由國家重大專項化學藥總師陳凱先院士擔任主編，編委新藥研發技術鏈政府監管部門、高校科研院所、制藥企業、臨床醫院、CRO、由金融資本及知識產權相關機構百余位極具影響力的專家組成。
《藥學進展》編輯部官網：www.cpupps.cn；郵箱：yxjz@163.com；電話：025-83271227。歡迎投稿、訂閱！
● 想回顧《藥學進展》編委會主辦和協辦過的精彩活動嗎？請戳這里！
→
→
→
→
→
→
→
→
→
→
點一下你會更好看耶
獨家原創|脂質代謝與降脂藥物研究進展
PPS 點擊 藍字關注我們↑↑↑↑ 專家介紹：何朝勇 博士，教授，博士生導師。2016 年以特聘研究員被引進中國藥科大學，現就職于藥學院。2005 年獲中國協和醫科大學藥理學博士學位，2005-2008 年在北京大學基礎醫學院藥理學系任講師，2008-2011 年在美國俄克拉...
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MDY3ODExNQ==&mid=2651311460&idx=1&sn=6a6cbf66da677d6e8f9c4b8a23d38c54&chksm=8bf49b68bc83127e57aba110a4f812d638adc22303fd09b70c51abdb562dfaf9ef425f278a43#rd
本文來源：藥學進展 作者：復旦大學藥學院 免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯系
1037
0
京公網安備 11010802031568號
