在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號：81670271、U1404801）等資助下，河南大學(xué)抗體藥物開發(fā)技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室馬遠(yuǎn)方研究團(tuán)隊(duì)提出死亡檢查點(diǎn)蛋白TRAIL（tumor necrosis factor (TNF)–related apoptosis-inducing ligand）可作為心肌梗死治療新靶點(diǎn)。相關(guān)成果于2020年4月22日以“阻斷死亡檢查點(diǎn)蛋白TRAIL可改善猴、豬和大鼠心肌梗死后的心功能（Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats）”為題，在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志在線發(fā)表。論文鏈接：https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf

當(dāng)前在世界范圍內(nèi)，缺血性心臟病是導(dǎo)致人死亡的首要原因，其中急性心肌梗死是關(guān)鍵致死因素。隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，越來越多的急性心肌梗死患者可接受溶栓或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI），但仍存在兩大問題亟待解決：一是治療時(shí)間窗口短，冠狀動脈堵塞后缺血區(qū)心肌細(xì)胞以每小時(shí)20%的速度死亡，而能在120分鐘的黃金救治時(shí)間內(nèi)完成PCI手術(shù)的患者不多；二是再灌注損傷，血管開通會引起心肌缺血再灌注損傷，這在一定程度上加劇心肌損傷，很多患者因此發(fā)展為心力衰竭。

研究團(tuán)隊(duì)利用多種動物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，自主研發(fā)的sDR5-Fc抗體可通過阻斷TRAIL，從而減少大鼠、小型豬和恒河猴心肌梗死面積。另外，該抗體還可顯著提高心梗后期心功能，防止心衰發(fā)生。通過恒河猴心梗模型的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，sDR5-Fc抗體單次靜脈用藥能有效減少心肌梗死面積，相應(yīng)延長急性心肌梗死黃金救治期。

圖1. sDR5-Fc對模型動物的心臟保護(hù)作用

該研究提示，TRAIL可能是心肌梗死治療的全新靶點(diǎn)。sDR5-Fc抗體藥物的研發(fā)有望在臨床上延長急性心梗黃金救治期，增大急性心肌梗死患者獲得開通血管及PCI的機(jī)會。

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