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學(xué)科前沿 | 中國學(xué)者在治療心肌梗死研究領(lǐng)域獲得新進(jìn)展

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延伸閱讀:學(xué)科前沿 | 中國學(xué)者在肌腱異位骨化研究領(lǐng)域取得進(jìn)展

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在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:81670271、U1404801)等資助下,河南大學(xué)抗體藥物開發(fā)技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室馬遠(yuǎn)方研究團(tuán)隊(duì)提出死亡檢查點(diǎn)蛋白TRAIL(tumor necrosis factor (TNF)–related apoptosis-inducing ligand)可作為心肌梗死治療新靶點(diǎn)。相關(guān)成果于2020年4月22日以“阻斷死亡檢查點(diǎn)蛋白TRAIL可改善猴、豬和大鼠心肌梗死后的心功能(Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats)”為題,在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志在線發(fā)表。論文鏈接:https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf

當(dāng)前在世界范圍內(nèi),缺血性心臟病是導(dǎo)致人死亡的首要原因,其中急性心肌梗死是關(guān)鍵致死因素。隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展,越來越多的急性心肌梗死患者可接受溶栓或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI),但仍存在兩大問題亟待解決:一是治療時(shí)間窗口短,冠狀動脈堵塞后缺血區(qū)心肌細(xì)胞以每小時(shí)20%的速度死亡,而能在120分鐘的黃金救治時(shí)間內(nèi)完成PCI手術(shù)的患者不多;二是再灌注損傷,血管開通會引起心肌缺血再灌注損傷,這在一定程度上加劇心肌損傷,很多患者因此發(fā)展為心力衰竭。

研究團(tuán)隊(duì)利用多種動物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),自主研發(fā)的sDR5-Fc抗體可通過阻斷TRAIL,從而減少大鼠、小型豬和恒河猴心肌梗死面積。另外,該抗體還可顯著提高心梗后期心功能,防止心衰發(fā)生。通過恒河猴心梗模型的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),sDR5-Fc抗體單次靜脈用藥能有效減少心肌梗死面積,相應(yīng)延長急性心肌梗死黃金救治期。

圖1. sDR5-Fc對模型動物的心臟保護(hù)作用

該研究提示,TRAIL可能是心肌梗死治療的全新靶點(diǎn)。sDR5-Fc抗體藥物的研發(fā)有望在臨床上延長急性心梗黃金救治期,增大急性心肌梗死患者獲得開通血管及PCI的機(jī)會。

信息來源: 國家自然科學(xué)基金委員會

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關(guān)于藥學(xué)進(jìn)展

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本文來源:藥學(xué)進(jìn)展 作者:國家自然科基會
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