隔著大西洋的時差，賽諾菲和強生不約而同將目光投向了同一領域 ——自身免疫。

一個36.8億美元，繼續在“新稻草”方向加注；另一個65億美元，在產品新舊交替之際，不惜代價儲備糧草。

該筆65億美元的收購還被視為本年度至今最大的并購案例，而另一筆是第三大。然則這并不是兩大巨頭的心血來潮，而是持續加注。

回顧2019年，全球暢銷藥物前100中有25個免疫相關疾病用藥，而Frost & Sullivan則預測2024年我國免疫疾病用藥市場將增長至530億元。

浩悅資本認為，隨著檢測技術的不斷提升，免疫相關疾病的診斷率將有所提升，同時大眾對于免疫相關疾病的認識也將不斷深入，建議持續關注該領域的研發動向。

01 強生的“斷糧儲備”

8月19日，強生宣布以65億美元收購美國制藥公司Momenta，該公司專注于罕見免疫介導疾病研發。根據協議條款，除了收購核心管線 nipocalimab，強生還會收購 Momenta公司的臨床以及臨床前管線，員工基本保持不變。此項收購交易預計于 2020 年下半年完成。

據悉，nipocalimab是一種靶向 FcRn 的人源化 IgG1 單克隆抗體，通過擴大多種治療自身免疫疾病的適應癥，包括母嬰疾病，神經炎性疾病，風濕病，皮膚病學和自身免疫性血液病等，將覆蓋更多的患者。該品種目前已經處于臨床 III 期研究階段。

強生全球研發負責人Mathai Mammen 認為，“nipocalimab 為強生提供了一個勝利在望的在研管線，該藥物有望成為其重磅炸彈療法，并為強生提供持續增長的主要催化劑。”美國投資銀行的一組數據顯示，預計到2030 年，免疫介導疾病藥物在美國市場有望達到 200 億至 250 億美元。

這一筆收購對強生而言不僅是“錦上添花”，更是“斷糧”前的儲備。在全球市場競爭中，強生顯著的標簽是自身免疫領域的“銀座選手”，西南證券統計，2019年該公司占據了20%的市場份額，僅次于手握藥王修美樂的艾伯維。數據顯示，修美樂2019年的市場銷售額約為199億美元。

這樣的量級對于任何公司都無法抵抗。

尤其自身免疫還是強生的第一大治療領域，占收入比33%，超過抗腫瘤領域。 旗下擁有優特克單抗和英夫利昔單抗兩大年銷售額超40億美元的重磅品種。其中英夫利昔單抗為1998年獲批品種，早已過專利期，近年來受生物類似藥沖擊開始走向下滑；由治療斑塊狀銀屑病的優特克單抗接棒，去年銷售額63.61億美元，為強生第一大品種，增速23.4%。此外，與優特克單抗同期上市的戈利木單抗去年銷售額也超過了20億美元，不過增速僅為5%。

雖有兩大品種抵消了英夫利昔單抗的下滑，但強生仍面臨不小壓力。 因為上述兩大品種將在2023年、2024年前后專利到期，而強生自身免疫產品管線中僅有一款治療斑塊狀銀屑病的Tremfya是2017年上市的新藥，去年銷售額剛超10億美元，同比增速85.9%。

基于此，強生正通過收購和授權交易來擴充該領域的資產。

上述65億美元的收購之外，去年12月底，強生以7.5億美元與Xbiotech達成合作協議，獲得后者研發的IL-1α抗體Bermekimab在皮膚科適應癥（銀屑病、化膿性汗腺炎、特應性皮炎、痤瘡、硬皮病）的全球權益。

實際上，除皮膚科適應證，該產品還有望被開發用于多種腫瘤。而強生看中的是皮膚科適應癥，尤其是特應性皮炎和化膿性汗腺炎(HS)。分析人士認為，該領域患者數目龐大，市場需求大且亟需新的有效的治療藥物，且該領域近年來新批準的創新療法藥物比較少。

02 賽諾菲的“新稻草”

與強生不同，自身免疫領域被視為賽諾菲的“新稻草”。

在Dupixent上市大賣之前，全球自身免疫領域并無賽諾菲的一席之地。去年Dupixent以163%的增速和20.74億歐元的銷售額，收割近4%的市場份額，助力賽諾菲擠進跨國巨頭自身免疫局的前10。并憑借增速排名第一，讓賽諾菲在全球制藥巨頭中“牛了一把”。

眾所周知，疫苗才是賽諾菲的強項領域，而免疫用藥可能勉強能排上第三。但就近的種種舉措和數據表現，暗示著自身免疫正在成為賽諾菲的發力領域或未來最有貢獻的潛力領域之一。

從Dupixent超過甘精胰島素、Polio多聯苗、流感疫苗，成為賽諾菲的第一品種，一漲一跌之前變化就已經發生了。 Dupixent由賽諾菲與再生元聯合開發，2017年被FDA批準用于治療成人中重度特應性皮炎，之后又新增哮喘和成人慢性鼻竇炎兩大適應證。

2019年，Dupixent上市僅兩年，便已經顯露出了超級重磅炸彈的潛力。Evaluate Pharma預測，2024年Dupixent的銷售額將達到51億美元，這一數據在已上市及未來幾年預計將上市的特應性皮炎創新療法上高居榜首。賽諾菲CEO韓保羅公開表示，對Dupixent?抱有銷售峰值超過100億歐元的預期。

另一款治療類風濕性關節炎的藥物Kevzara，亦是同再生元合作開發，與Dupixent上市時間相差無幾，去年的銷售額為2億美元，但增速超過110%。

顯而易見，賽諾菲在自身免疫的合作上已經嘗到了“大甜頭”。所以，開始慢慢加大了籌碼。 這非常符合這家法國藥企“多點開花、分散風險”的打法，亦符合賽諾菲近年的聚焦戰略。

8月17日，賽諾菲斥資36.8億美元全資收購美國Principia Biopharma Inc.，該公司專注于開發免疫介導疾病治療方法。該交易被評為本年度為止的第三大并購交易。通過收購，賽諾菲獲得Principia在研的3款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑：BTK抑制劑'168'（多發性硬化癥）、Rilzabrutinib（天皰瘡）、PRN473（免疫介導的疾病）。

賽諾菲認為，Principia的BTK抑制劑將助力公司開發治療自身免疫性疾病的下一代變革性療法，加速構建該領域產品管線。

其實，賽諾菲對自身免疫領域的收購從去年就開始試水。2019年12 月，賽諾菲承諾以 25 億美元收購 Synthorx 公司，以加強其免疫腫瘤產品組合。交易中包含研究性免疫腫瘤產品THOR-707，兩個免疫腫瘤學候選藥物和一個用于自身免疫性疾病的候選藥物。

經過收購和砍掉，賽諾菲將研發管線聚焦于腫瘤和自身免疫領域，截至6月29日，該公司自身免疫有18個產品在研，包括1個注冊中、7個3期、7個2期，僅次于腫瘤領域。