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昨日，中國首個上市的氘代藥花落Teva。無獨有偶，澤璟制藥研發的中國首個氘代藥多納非尼也在近期正式提交上市申請。中美貿易摩擦加劇背景下，國產替代尤為重要，氘代或成為國產替代的重要方式，而多家本土公司已經布局。

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昨日，Teva旗下的氘代藥氘代丁苯那嗪片獲批在中國上市。從遞交上市申請到最終獲批上市，氘代丁苯那嗪片花了不到半年時間。根據Teva公告，中國是美國之后全球第二個批準氘代藥物的國家。

 

2019年12月27日，氘代丁苯那嗪片直接在我國遞交新藥上市申請（NDA），獲得CDE承辦受理公示。2020年3月13日，CDE公示氘代丁苯那嗪片上市申請按優先審評范圍（一）3款具有明顯治療優勢藥品納入優先審評程序。

 

而氘代丁苯那嗪片獲批上市后，也成為中國第一個獲批上市的氘代新藥。“氘代是突破化合物專利最簡單的方式，也是最能規避新藥研發風險方式，然而目前各國最高法院還沒有打過這樣的官司，氘代藥物是法律的空白區，進入這個區域冒險的要么賠本，要么賺翻。”在知名學術論壇小木蟲上某論壇主直白地說到。

 

“要么賠本，要么賺翻”是業內人士對于氘代藥中國市場前景最直白的描述。實際上，氘代藥并非是新生的“洪水猛獸”，早在1977 年便已經有氘代藥物的專利申請。但直到2017年，全球首個氘代藥氘代丁苯那嗪片才獲得FDA批準上市。

 

值得注意的是，中國雖然未第一個上市全球首個氘代藥，但氘代丁苯那嗪片在中國的獲批上市距離FDA批準上市不到３年時間。而在此之前，澤璟制藥、博瑞醫藥、海創藥業、東陽光藥等一種公司已經在氘代藥上提前布局。

 

氘代藥研發最大的挑戰在于法律風險。“中國法律為氘代藥物提供了非常有力的專利保護。中國的專利法要求用具有實施力的方式來證明其方法可以實施，這意味著需要已經做出化合物之后專利才有可能被授權，為氘代藥物專利的申請提供了很大的法律空間。而在美國，僅是提出新概念也會授權。

 

國外很多藥物專利申請提到了氘代藥物概念但是沒有做，法律也對此進行保護，之后專門針對氘代藥申請專利就會比較困難，會面臨比較大的挑戰。而中國的專利法要求做出氘代藥化合物之后才批準申請專利。”海創藥業創始人陳元偉此前在接受采訪時說。

 

除了在法律監管層面，氘代藥本身在研發風險上相較創新藥更具有優勢。陳元偉此前接受E藥經理人采訪時強調了氘代藥物的核心優勢，氘代藥的臨床I期試驗一旦獲得成功，后續階段臨床試驗的成藥性比較高，這對于中國目前做藥品研發降低風險和投入是一個不錯的選擇。

 

在法律風險及研發風險等多方面影響下，多家本土創新藥企已經布局了氘代新藥并進入收獲期，而伴隨首個氘代藥在中國上市，這些企業面臨的氘代藥前景也將更加明朗。

 

01 澤璟生物：首個國產氘代藥申請上市

 

作為首個以未實現盈利第五套標準上市科創板的企業，澤璟生物賺足了市場的眼球，而其成功上市主打的關鍵概念之一便是氘代藥技術。

 

事實上，澤璟生物在研的多納非尼、杰克替尼以及奧卡替尼等多個品種通過氘代藥技術對標拜耳旗下的索拉非尼、諾華旗下的蘆可替尼等外資藥企品種，實現對外資藥me-better的國產替代。而研發進展最快的多納非尼已經申報上市，有望成為首個上市的國產氘代藥。

 

2020年3月20日，澤璟生物發布公告稱，自主研發的 1 類新藥「甲苯磺酸多納非尼片」已向國家藥品監督管理局 （NMPA）提交了新藥上市申請（NDA），目前等待正式受理中，適應癥為不可手術或轉移性肝細胞癌。多納非尼的上市申請歷程頗為不易，早在2008年多納非尼便已經在國內申請臨床試驗，如今走到上市已經經歷超過10年時間。

 

而在宣布首個NDA消息之后，澤璟生物的股價表現一路上漲，由原本的50元左右的每股價格躍升至70元以上。

 

而伴隨首個NDA的提交，澤璟生物的商業化團隊搭建也已經提前開始布局。澤璟制藥副總裁丁偉是業界資深高管，曾在輝瑞、拜耳、默沙東等多家知名外企任職，擁有 20 年醫藥行業豐富的市場營銷管理經驗。加入澤璟制藥之前，丁偉在默沙東中國負責可瑞達的市場管理工作，執掌了 K 藥在中國的成功上市。而其商業運營部，也已經吸引了多個外資藥企的資深經理人加入其中。

 

Teva的氘代丁苯那嗪片獲批上市開啟了氘代藥在中國的商業化元年，在這之后還有更多氘代藥物將會推進進入商業化。

 

02 海創藥業：首個氘代藥發明人加盟

 

Teva旗下氘代丁苯那嗪片作為首個氘代新藥在中國上市，其研發者也加入到本土創新藥企開始了自己的氘代創業之路。

 

海創藥業由歸國海歸科學家陳元偉于2013年創立，其主打的核心概念便是氘代新藥。2019年7月29日，海創藥業完成4000萬美元B輪融資,由通德資本、復星醫藥領投,朗盛投資、恒興資本、硅谷火炬等共同出資。2020年1月9日，海創藥業又繼續完成了3200萬美元的B+輪融資，增B輪投資機構有通德資本、復星醫藥領投，新增B+輪投資機構有力鼎資本、楹聯健康基金、吉林敖東、廣發信德等。

 

尤其值得注意的是，海創藥業的核心團隊不僅與澤璟生物有淵源，同時也直接參與到氘代丁苯那嗪片在美國上市的歷程。

 

2018年4月，全球第一個獲批上市的氘代藥物AUSTEDO（氘代丁苯那嗪片）發明人、知名化學家張承智博士正式加盟海創藥業，出任執行副總裁，負責公司創新藥物平臺的藥化及CMC的全面管理。在此之前，張承智博士是梯瓦（Teva）公司高級總監。

 

而海創藥始人兼董事長陳元偉也在早期參與到了澤璟生物多納非尼的研發中。招股說明書顯示，澤璟制藥于2009年與陳元偉簽訂了多納非尼相關專利技術轉讓及提成協議，陳元偉有權在一定期限內取得公司主要產品多納非尼年銷售額的3.35%作為專利轉讓費用。

 

值得注意的是，海創藥業旗下在研的氘代藥物HC-1119也已經進入到臨床III期。HC-1119是由成都海創藥業開發的前列腺癌藥物，屬于雄激素受體拮抗劑應該是氘代恩雜魯胺。2019年6月，HC-1119利用其中國臨床研究數據，直接申報美國和中國3期臨床試驗并獲得批準。

 

事實上，海創藥業旗下的氘代藥不止于此。陳元偉此前在接受采訪時表示，除HC-1119之外，海創藥業在研的氘代藥還有3個，已經在氘代藥領域獲得20多項專利授權。

 

03 正大天晴、博瑞制藥、東陽光多有布局

 

事實上，不止澤璟生物、海創藥業兩家有在布局氘代藥物，更多的本土藥企或在專利層面已經提前布局，或已經取得臨床試驗批件開始IND。

 

國家知識產權局專利局化學發明審查部于2017年發布的一篇涉及氘代藥物專利技術進展的論文顯示，氘代藥物領域的專利申請量較多的中國申請人除了蘇州澤璟生物制藥有限公司外，還包括廣東東陽光藥業有限公司、和湖南大學，申請量在20項左右；蘇州博瑞公司有19項申請。

 

在這些專利布局之外，正大天晴、鄭州泰基鴻諾在氘代藥領域布局的產品也已經拿到了臨床批件。

 

氘代藥領域已經形成了一批的本土醫藥創新公司，進展較快的海創藥業、澤璟生物已經進入III期臨床試驗及NDA。但值得注意的是，氘代藥本身需要證明在療效、安全性優于原研藥，同時，雖然國內氘代藥在法律制度上存在明顯優勢，但其面臨的專利訴訟風險不容忽視。氘代究竟開辟了國產替代的新領域，還是會面臨挑戰？值得繼續關注。

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