兩天之內，萬春布林的First In Class藥物普那布林獲得中、美藥監系統對其“突破性療法”的認定，新藥上市進入加速通道，普那布林有望成為30年來在重度CIN適應癥治療標準和臨床獲益上的首次突破。

2020年9月3日（北京時間），國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱CDE）通過官網發布最新公示：大連萬春布林醫藥有限公司的注射用普那布林濃溶液擬納入“突破性治療品種”。這是CDE第二批公示的“突破性治療品種”，目前僅有三個產品得到公示。也是中國NMPA先于其它國家藥監系統公示的“突破性治療品種”。

就在第二天，9月4日（美東時間），萬春醫藥（BeyondSpring Inc, 納斯達克指數：BYSI）宣布收到美國食品藥品監督管理局（FDA）的通知：“我們確定了普那布林預防化療對非髓性惡性腫瘤誘導的中性粒細胞減少癥（CIN）符合突破性療法的標準。”

中、美兩國近年來對于“突破性療法”的認定，是為支持早期研究中顯示出良好前景的藥物盡快進入市場，縮短漫長而昂貴的新藥開發過程。普那布林成為同時獲得中、美“突破性療法”雙認定的產品，意味著這項特殊審評審批將成為越來越多First-In-Class藥物早日上市的加速通道，也代表有巨大臨床急需的患者有望盡快獲得受益。

 

來源：CDE官網

重度CIN（4級中性粒細胞減少癥）是化療藥物導致的最嚴重的血液學毒性疾病 。自1991年以來，只有G-CSF被批準用于預防重度CIN。但有研究表明，對于部分化療方案即使在使用G-CSF后仍有83%以上患者發生重度CIN，并且絕對中性粒細胞計數（ANC）最低點通常發生在第6-8 天（注1：Masuda, 2015），嚴重感染、發熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時有發生。因此，對于接受高風險化療的患者，必須從源頭上預防重度CIN發生，將CIN的不良臨床后果降到最低。30年以來，該領域成為世界各國醫學工作者尚未解決的難題。

普那布林的突破性臨床意義在于：

一是普那布林以其獨特的作用機制，快速起效保護前8天的中性粒細胞，與G-CSF聯用時形成互補，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發生率，這是30年來重度CIN治療方案的首次創新性突破。

二是普那布林用于化療引起的重度中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2（106研究）研究，在預設中期數據分析中，主要研究終點“在第1個化療周期中未發生重度CIN的百分比”滿足p<0.01標準，證實普那布林與G-CSF聯合治療顯著優于G-CSF單藥治療。

三、以未發生重度CIN的百分比為主要評價標準，擬為重度CIN建立了新的治療標準，臨床意義重大。

萬春布林首席執行官黃嵐博士表示：“很高興國家藥監局和美國FDA均將普那布林納入‘突破性療法’,這是對于普那布林臨床價值的肯定。我們對于創新藥普那布林的研發已經過了20年的歷程，在重度CIN適應癥上的發現是近4年的突破。我們整合中、美各種優勢資源，一起達成了此里程碑。這對于萬春是非常大的認可，代表著我們自主創新的First In Class藥物進入了全面加速推進上市的階段。接下來，我們將推進普那布林的后續研究以及中、美NDA注冊、商業化進程。”

 

圖左為萬春布林首席執行官黃嵐，圖右為萬春布林總經理杜麗華

萬春布林總經理杜麗華補充說：“中國NMPA和美國FDA對普那布林療效突破性的雙重認定，是對中國、美國以及歐洲多個國家參加本項研究的60家研究中心，500多名研究人員以及100多位項目管理與運營人員的鼓勵。本項國際多中心II、III期臨床研究于2017年被列入國家“十三五”重大新藥創制課題，現在正在全力推進中、美NDA注冊，通過突破性療法的認定，萬春將獲得更高效的與NMPA和FDA審評人員的溝通機會，得到藥監部門的指導，推進普那布林早日在中、美上市，給廣大患者帶來福音！”

目前，萬春醫藥積極推進普那布林的中、美NDA雙報，普那布林目前正在開展的臨床研究有4項，其中包括三項國際多中心臨床試驗。目前，萬春還在積極推進普那布林治療非小細胞肺癌（NSCLC）的國際多中心III期臨床研究，以及啟動普那布林用于PD-1/PD-L1抗體治療失敗或疾病進展患者的I期臨床試驗等。普那布林同時是全球首個激活成熟樹突狀細胞（DC）的免疫小分子藥物，以DC為代表的腫瘤免疫激活療法則有望成為除PD-1/PD-L1以外免疫治療的新基石。

 

注1：Masuda N et al., Support Care Cancer 23: 2891-2898 (2015).

 

關于“突破性療法”

“突破性療法”是指那些被開發單用或與一種或多種其他藥物聯用于治療嚴重或危及生命的疾病，且初步臨床試驗表明，在一個或多個有臨床意義的終點指標上，該藥較現有療法有顯著改善，如臨床開發早期觀察到的明顯療效。研發中的新藥一旦被確認具“突破性療法認定”資格便能享受一系列優惠待遇，包括快速通道認定的特權、藥審官員的悉心指導（早在Ⅰ期臨床開發階段便可開始，以推進一項高效藥物開發計劃的實施）以及有高級管理者和資深評審人員參與對開發計劃進行積極協作性的跨學科評審。

 

關于普那布林作用機理

普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少早期CIN的發生。多項研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的重度CIN。

 

關于萬春醫藥

萬春醫藥是一家處于臨床階段的全球性生物技術公司，致力于開發創新型腫瘤免疫療法。萬春醫藥的核心藥物普那布林是全球首個激活成熟樹突狀細胞藥物（注：樹突狀細胞是機體免疫系統中最強有力的一種專職的抗原呈遞細胞(APC)，在腫瘤免疫治療中具有重要作用），目前有多項全球三期多中心臨床試驗正在進行，其中一項是普那布林聯合多西他賽治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床研究，另外兩項是普那布林在預防中或高風險化療引起的中性粒細胞減少癥(CIN)的臨床研究。普那布林有望于近期分別向CDE與FDA提交新藥上市申請。萬春醫藥擁有強大的研發能力，除普那布林外，公司擁有包括三項自主研發的新型癌癥藥物和一項使用泛素化降解途徑的新藥研發平臺，以及有一支經驗豐富的管理團隊，具有豐富的全球創新藥物開發與上市經驗。

 

關于大連萬春布林醫藥有限公司

大連萬春布林醫藥有限公司是萬春醫藥的控股子公司，擁有全球首個小分子免疫制劑普那布林在中國大陸及港澳地區的專利權和所有權益。萬春布林通過自有的研發團隊開展了普那布林在中國地區的相關臨床研究和申報工作，并將推動普那布林在中國地區的全面商業化。同時，萬春布林還擁有多個處于臨床前階段的創新藥項目。