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學(xué)科前沿丨南方醫(yī)科大學(xué)黎孟楓研究團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)朱勛研究團(tuán)隊(duì)在寨卡病毒導(dǎo)致小頭畸形的致病機(jī)理研究領(lǐng)域取得進(jìn)展

PPS 點(diǎn)擊 藍(lán)字關(guān)注我們↑↑↑↑ 圖. ZIKV感染導(dǎo)致人神經(jīng)球發(fā)生細(xì)胞焦亡 在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:81971146、81870960、81571992)等資助下,南方醫(yī)科大學(xué)黎孟楓研究團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)朱勛研究團(tuán)隊(duì)合作,在寨卡病毒(ZIKV)導(dǎo)致小頭畸形的致病機(jī)理研究領(lǐng)

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圖. ZIKV感染導(dǎo)致人神經(jīng)球發(fā)生細(xì)胞焦亡

在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:81971146、81870960、81571992)等資助下,南方醫(yī)科大學(xué)黎孟楓研究團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)朱勛研究團(tuán)隊(duì)合作,在寨卡病毒(ZIKV)導(dǎo)致小頭畸形的致病機(jī)理研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。該成果以“神經(jīng)前體細(xì)胞焦亡是寨卡病毒誘導(dǎo)腦萎縮的重要原因之一,有望成為治療靶點(diǎn)(Neural progenitor cells pyroptosis contributes to Zika virus-induced brain atrophy and represents a therapeutic target)”為題,于2020年9月9日在線發(fā)表在《美國科學(xué)院院報(bào)》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , PNAS)期刊上
論文鏈接:https://www.pnas.org/content/early/2020/09/08/2007773117。
ZIKV是屬于黃病毒科黃病毒屬的一種蚊媒及性傳播病毒,曾于2015年在美洲發(fā)生大流行,全球已有80多個國家和地區(qū)報(bào)道寨卡病例,這已成為一個嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題。目前,科學(xué)界已證實(shí),ZIKV感染可以導(dǎo)致新生兒小頭畸形,但其致病機(jī)制并不清楚。有研究發(fā)現(xiàn),ZIKV能感染神經(jīng)前體細(xì)胞(Neural progenitor cell, NPC)并引起細(xì)胞凋亡,因此推測NPC細(xì)胞凋亡可能是ZIKV導(dǎo)致小頭畸形的一種致病機(jī)制。細(xì)胞凋亡是一種機(jī)體主動清除異常細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡方式,經(jīng)典的凋亡并不導(dǎo)致細(xì)胞壞死,其發(fā)生過程也不引起炎癥現(xiàn)象。然而,近期多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在感染ZIKV的小頭畸形新生兒腦內(nèi)存在多種炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)升高以及細(xì)胞壞死的現(xiàn)象,提示ZIKV可能導(dǎo)致其他炎癥性的細(xì)胞死亡,并由此介導(dǎo)小頭畸形及神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
為證實(shí)該現(xiàn)象的發(fā)生并闡明其背后的致病機(jī)理,該團(tuán)隊(duì)通過建立體外神經(jīng)前體細(xì)胞及神經(jīng)球模型和體內(nèi)新生小鼠小頭畸形模型開展相關(guān)研究。該研究發(fā)現(xiàn),在ZIKV感染新生小鼠小頭畸形模型中觀察到大腦神經(jīng)前體細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞焦亡現(xiàn)象,并伴有炎癥性病理改變。基于體外神經(jīng)前體細(xì)胞及神經(jīng)球模型,進(jìn)一步證實(shí)了ZIKV感染可導(dǎo)致細(xì)胞焦亡的發(fā)生,并且闡明了ZIKV通過激活NLRP3-Caspase-1-GSDMD信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制。此外,該研究證明,敲除Caspase-1或使用Caspase-1抑制劑抑制細(xì)胞焦亡能有效緩解ZIKV感染引起的神經(jīng)病變及小頭畸形。
該研究揭示了ZIKV感染導(dǎo)致小頭畸形的分子機(jī)制,為開發(fā)ZIKV相關(guān)小頭畸形的治療藥物提供了依據(jù)。

信息來源:國家自然科學(xué)基金委員會

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關(guān)于藥學(xué)進(jìn)展

《藥學(xué)進(jìn)展》雜志是由中國藥科大學(xué)和中國藥學(xué)會共同主辦、國家教育部主管,月刊,80頁,全彩印刷。刊物以反映藥學(xué)科研領(lǐng)域的新方法、新成果、新進(jìn)展、新趨勢為宗旨,以綜述、評述、行業(yè)發(fā)展報(bào)告為特色,以藥學(xué)學(xué)科進(jìn)展、技術(shù)進(jìn)展、新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)技術(shù)信息為重點(diǎn),是一本專注于醫(yī)藥科技前沿與產(chǎn)業(yè)動態(tài)的專業(yè)媒體。

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行業(yè)動態(tài)丨基石藥業(yè)在2020年CSCO年會上公布GIST精準(zhǔn)靶向藥阿泊替尼在中國人群的橋接研究初步結(jié)果

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本文來源:藥學(xué)進(jìn)展 作者:自然科學(xué)委員會
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