日前，在國家自然科學基金項目資助下，東南大學附屬中大醫院陸軍主任醫師團隊在骨關節炎致病機制及治療方面取得重要進展。研究成果以“Precise targeting of miR-141/200c cluster in chondrocytes attenuates osteoarthritis development”（精確靶向軟骨細胞中miR-141/200c基因簇可抑制OA的進展）為題，于10月27日在線發表在Annals of the Rheumatic Diseases（《風濕病年鑒》）上。陸軍主任醫師為通訊作者，季明亮主治醫師為第一作者。該研究為骨關節炎的發病機制研究提供了新的線索，尤其是tgg2- PEG- PAMAM- cy5.5納米載體有望成為關節腔給藥的載藥平臺。

納米載體的構建及關節腔給藥模式

OA是一種主要累及負重關節（髖、膝等關節）的慢性退行性疾病，以軟骨破壞、滑膜炎癥、骨贅形成及軟骨下骨重塑為主要病理特征，以疼痛、關節畸形及功能障礙為主要臨床表現，嚴重影響患者的生活質量。

陸軍教授團隊采用芯片篩選的方法，證實miR-141/200c基因簇在OA患者軟骨組織及軟骨細胞中表達顯著異常，且與軟骨退變的嚴重程度密切相關。在誘導性條件敲除小鼠中，他們發現該基因簇在軟骨發育進程中扮演重要角色，且沉默該基因簇能夠顯著抑制OA的進展。針對軟骨特性，他們構建了tgg2- PEG- PAMAM- cy5.5納米載體來運輸miR-141/200c進入關節腔，該納米載體直徑小、帶有較小的正電荷，在關節腔停留時間長，能夠快速穿過軟骨基質，到達軟骨細胞。值得關注的是，該納米載體上搭載一段43nt大小的適配體，該適配體能夠與軟骨細胞表面FGFR1受體靶向結合，加速miR-141/200c進入軟骨細胞，達到理想的治療效應。