日前，在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助下，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院陸軍主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)在骨關(guān)節(jié)炎致病機(jī)制及治療方面取得重要進(jìn)展。研究成果以“Precise targeting of miR-141/200c cluster in chondrocytes attenuates osteoarthritis development”（精確靶向軟骨細(xì)胞中miR-141/200c基因簇可抑制OA的進(jìn)展）為題，于10月27日在線發(fā)表在Annals of the Rheumatic Diseases（《風(fēng)濕病年鑒》）上。陸軍主任醫(yī)師為通訊作者，季明亮主治醫(yī)師為第一作者。該研究為骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制研究提供了新的線索，尤其是tgg2- PEG- PAMAM- cy5.5納米載體有望成為關(guān)節(jié)腔給藥的載藥平臺。

納米載體的構(gòu)建及關(guān)節(jié)腔給藥模式

OA是一種主要累及負(fù)重關(guān)節(jié)（髖、膝等關(guān)節(jié)）的慢性退行性疾病，以軟骨破壞、滑膜炎癥、骨贅形成及軟骨下骨重塑為主要病理特征，以疼痛、關(guān)節(jié)畸形及功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

陸軍教授團(tuán)隊(duì)采用芯片篩選的方法，證實(shí)miR-141/200c基因簇在OA患者軟骨組織及軟骨細(xì)胞中表達(dá)顯著異常，且與軟骨退變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在誘導(dǎo)性條件敲除小鼠中，他們發(fā)現(xiàn)該基因簇在軟骨發(fā)育進(jìn)程中扮演重要角色，且沉默該基因簇能夠顯著抑制OA的進(jìn)展。針對軟骨特性，他們構(gòu)建了tgg2- PEG- PAMAM- cy5.5納米載體來運(yùn)輸miR-141/200c進(jìn)入關(guān)節(jié)腔，該納米載體直徑小、帶有較小的正電荷，在關(guān)節(jié)腔停留時(shí)間長，能夠快速穿過軟骨基質(zhì)，到達(dá)軟骨細(xì)胞。值得關(guān)注的是，該納米載體上搭載一段43nt大小的適配體，該適配體能夠與軟骨細(xì)胞表面FGFR1受體靶向結(jié)合，加速miR-141/200c進(jìn)入軟骨細(xì)胞，達(dá)到理想的治療效應(yīng)。