11月10日，FiercePharma評選出了外國人最關注的十大中國Biotech，百濟、君實、信達、傳奇生物皆位列其中。在外媒眼里，這十大Biotech的領域主要集中在腫瘤和心血管，而海歸科學家和MNC高管回國潮、鼓勵創新的政策為Biotech們的涌現造就了條件。

2020年，甚至在2019年，“中國創新藥蓬勃發展”在國內幾乎已經成為公認的事實。

GBI Health數據顯示，2016年中國獲批生物新藥僅為7種，2017年獲批了42種，而2018年和2019年這一數字已經增至了60種和57種。

資本層面也反映了同樣的事實，2019年中國生物制藥公司共進行了81輪融資，而截至10月底，2020年已經進行了133輪融資，融資總額超過800億元人民幣。

國人眼里，中國創新藥已然迸發，那么在國外看來，誰才是最備受關注的Biotech？

百濟神州

“十年前，跟大家講茅臺，沒人知道；哪怕三年前，人家介紹我的時候都叫成’百州神濟’公司。”百濟神州高級副總裁、全球研究和亞太臨床開發負責人汪來在接受E藥經理人采訪時坦言。

而放在如今，百濟神州已經成為了中國Biotech的代名詞。FiercePharma稱“百濟神州基本上是中國蓬勃發展的生物技術產業的發源地。”

從臨床試驗數量上來看，百濟神州也能拔得頭籌。數量目前已經超過了大多數中國藥企，直逼恒瑞醫藥。據汪來介紹，百濟神州現共有70多項臨床試驗在全球五大洲的30多個國家和地區展開，公司的早期管線中，有近30款候選藥物，其中8款具有全球權益，覆蓋TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK-1、PI3K等大量熱門靶點。

而從研發投入上來看，百濟神州的投入早在2017年就已經超過了恒瑞醫藥，到2020年H1，百濟神州的研發投入達到40.33億元，已是恒瑞醫藥的1倍有余，約等于“1個恒瑞+1個石藥集團+1個信達生物”。

百濟神州新近被外國投資者、分析師關注的是與安進公司的合作。截至今年10月21日，百濟神州已經通過股權合作的方式引進了安進公司13個產品，涉及股權交易27億美元。2019年下半年，安進以27億美元收購了百濟神州20.5％的股份，然后又增加了4.21億美元，以保持這一所有權。這使百濟的股價在一個交易日內躥升近40%，同時來自高瓴、貝克兄弟的持續增持又將百濟股價推向高峰。上述兩筆合計50億美元八成來自美國投資者。“這說明資本長期看好中國發展，看好中國創新制藥行業，看好百濟。”百濟神州公司總裁吳曉濱說道。

和黃醫藥

和百濟神州一樣，和黃醫藥在成立時也是瞄準創新藥。2002年，李嘉誠再次加碼和黃醫藥，和記黃埔在上海投資3000萬成立了和記黃埔醫藥，作為和黃醫藥的研發創新平臺，在中國創新藥迸發的十五年前，這家公司就瞄準了當時的“非主流”——創新藥研發。

自2000年和黃醫藥成立，歷時18年，耗費43億元的研發投入，和黃醫藥迎來了首個創新藥——呋喹替尼，這也是首個由中國本土研發，在中國本土病人中啟動臨床研究，并且由中國本土研究者共同合作開發出的抗癌靶向藥。

除了研發，和黃醫藥也在持續擴充商業化團隊。據《南華早報》報道，截至目前，和黃醫藥的腫瘤藥銷售團隊已經從年初的90人擴充到了350人，預計年底前將達到450人，到2023年將超過1000人。

FiercePharma認為，和黃醫藥的進一步突破將聚焦在兩款已經到研發后期的藥物。

一是surufatinib（索凡替尼），索凡替尼SANET-p和SANET-ep 兩項研究，是全球首個針對中國神經內分泌瘤患者的新藥III期臨床研究，分別納入了胰腺NET和非胰腺NET的中國患者。在今年ESMO大會上，SANET-p研究結果證明索凡替尼與安慰劑相比，中位PFS提高了3倍（13.9個月對4.6個月，由盲態獨立閱片委員會評估），客觀緩解率（ORR）為19.2%，84%的胰腺NET患者實現減瘤獲益，疾病進展的風險下降66%。

另一是MET抑制劑savolitinib（沃利替尼），在2020年ASCO年會上公布的II期臨床研究數據顯示，沃利替尼治療MET外顯子14跳躍突變NSCLC療效可評估的患者中，客觀緩解率（ORR）為49.2%、疾病控制率（DCR）為93.4%、緩解持續時間（DOR）為9.6個月。沃利替尼的新藥上市申請已被藥監局納入納入優先審評。

基石藥業

基石藥業引起國外投資者注意的是在2018年進行了2.6億美元的B輪融資，被稱為當時中國生物制藥企業最大的B輪融資。

基石藥業再一次被關注是今年9月與輝瑞的“聯姻”：輝瑞以每股約13.37港元的價格對基石藥業進行2億美元的股權投資；輝瑞獲得PD-L1抗體舒格利單抗在中國大陸地區的獨家商業化權利，基石藥業有權獲得2.8億美元的里程碑付款及額外的分級特權使用費；基石和輝瑞將共同選擇處于后期研發階段的腫瘤產品。

和鉑醫藥

在FiercePharma看來，和鉑醫藥與其他上榜Biotech相比，更具國際性，創始人兼CEO王勁松此前曾是賽諾菲中國研發中心總裁和亞太區轉化醫學負責人。

和鉑醫藥招股書顯示，截至2020年6月30日已有六個項目進入臨床階段。此外，和鉑醫藥還有多款處于早期開發階段的在研項目，數量大于20個。

目前主要有4款主打產品，HBM961、HBNM9036、HBM4003以及HBM9302。其中HBM961和HBM9036是核心項目，HBM9036是和鉑醫藥在研管線中進展最快的藥物，用于抑制會導致眼睛發炎的TNF-α，目前已經進入臨床III期。

HBM4003是新一代的全人源抗CTLA-4抗體，目前已提交IDN，是和鉑醫藥第一個自主研發項目。

HBM9302是一款針對HER2和CD3的雙特異性抗體，可同時與實體瘤患者中過度表達的HER2分子和T細胞表面表達的CD3分子結合。

華領醫藥

在國內Biotech腫瘤新藥“雨后春筍”般迸發的當下，華領醫藥是一個例外，糖尿病和中樞神經系統疾病才是其關注領域。

華領醫藥擁有一款全球首創新藥dorzagliatin，其與現有糖尿病藥物的作用機理不同，其旨在通過修復作為血糖傳感器的葡萄糖激酶（GK）之功能，起到恢復人體血糖穩態平衡的效果，進而控制糖尿病漸進性退變性疾病的發展。

6月18日，華領醫藥宣布旗下全球首款創新藥dorzagliatin（HMS5552）的單藥治療III期注冊臨床試驗SEED（HMM0301）成功完成并公布了相關核心結果。研究結果顯示，治療組的糖化血紅蛋白相比安慰劑組顯著降低，達標率顯著高于安慰劑組，且低血糖事件發生率極低。經過24周治療，治療組的糖化血紅蛋白從基線8.35%降低了1.07%，安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%，組間差異具有顯著的統計學意義。

華領醫藥正在持續推進“dorzagliatin+”戰略，利用dorzagliatin的首創優勢，搶占更多市場，今年1月，華領宣布dorzagliatin與西格列汀的聯合用藥I期臨床研究（HMM0111）獲得成功，結果顯示出dorzagliatin與DPP-4抑制劑的聯合用藥優勢，支持dorzagliatin和西格列汀聯合用藥的進一步開發；4月，華領醫藥公布dorzagliatin與SGLT-2抑制劑恩格列凈聯合用藥臨床藥理學I期研究試驗（HMM0112）數據，研究結果也支持dorzagliatin和恩格列凈聯合用藥的進一步開發。

今年8月，就dorzagliatin，華領醫藥與拜耳達成商業合作協議，華領醫藥作為藥品上市許可持有人將負責臨床開發，注冊，藥品供應以及分銷工作，拜耳作為推廣服務提供方則將負責該產品在中國的市場營銷。華領醫藥將獲得3億元人民幣的首付款，此外其還將獲得額外最高可達41.8億元人民幣的里程碑付款。

天境生物

與艾伯維的合作讓天境生物在外國投資者的目光中脫穎而出。10月，天境生物宣布與艾伯維建立腫瘤免疫創新藥的全球戰略合作，雙方就天境生物自主研發的高度差異化創新CD47單克隆抗體Lemzoparlimab在全球的開發和商業化開展合作，天境生物除了獲得艾伯維支付的1.8億元首付款和2000萬美元的I期臨床研究里程碑外，未來還將獲得17.4億美元的后續里程碑付款。天境生物首席財務官朱杰倫介紹，這是目前為止中國生物制藥企業最大的一筆對外授權交易。

與此同時，天境生物還獲得了高瓴資本牽頭的4.18億美元的私募配售協議。這是過去五年全球生物科技領域非戰略性投資最大的私募配售融資。

截至目前，Lemzoparlimab在美國開展的I期臨床已經全部完成，天境生物表示結果良好，天境生物創始人臧敬五在接受E藥經理人采訪時表示，“明年就會進入II期臨床，在血液腫瘤的病人中來直接測試它的療效和安全性。”

除了CD47產品外，天境生物還自主研發了GM-CSF抗體TJM2、CD73抗體TJD5、CSCL3抗體TJX7以及6個以PD-L1單抗為基礎的雙特異性抗體。

信達生物

10月15日，信達迎來了新任CEO劉勇軍，劉勇軍此前曾擔任賽諾菲全球研究掌門人。

而信達生物備受國外投資者們關注的原因則是其與禮來的合作，在中國眾多開發PD-（L）1的生物制藥企業中，信達被FiercePharma認為是最具潛力的公司，因為與重磅明星O藥、K藥相比，信迪利單抗表現出了更出色的臨床數據。FiercePharma統計，信迪利單抗在給藥10.5個月的隨訪中，92位用藥患者的總體緩解率為80.4%，完全緩解率為34%；K藥的總體緩解率為69％，完全緩解率為22.4％；O藥的2期CheckMate-205期和2期CheckMate-039期試驗的綜合分析顯示，緩解率為65％。

信達生物的野心不止于此，First-in-class和Best-in-class才是其最終目標。在CAR-T、CD47、CTLA-4等全球熱門靶點，信達也有布局，目前信達已有4款產品在中國獲批上市，同時還擁有超過20項在研管線，涉及腫瘤、代謝以及自身免疫性疾病。

君實生物

君實的PD-1特瑞普利單抗是中國首款獲批上市的PD-1藥物。與信達類似，君實也擁有超過20項在研管線，包括VEGF、CTLA-4等熱門靶點。最值得關注的是，君實生物還在進行新冠肺炎病毒中和抗體的研究，特朗普患上新冠肺炎后，使用再生元的中和抗體而實現了較快的治愈。

5月，君實生物將大中華區以外地區的新冠中和抗體授權給美國禮來，交易金額最高可達2.45億美元。

君實生物三季報顯示，目前新冠中和抗體正在美國進行二期臨床，初期臨床試驗數據顯示LY-CoV555和LY-CoV016的中和抗體聯合用藥可明顯降低患者體內病毒載量。

傳奇生物

傳奇生物被FiercePharma成為2017年美國腫瘤學會上的“黑馬”，因為在當時投資者的目光關注羅氏、Juno Therapeutics 以及bluebird bio的CAR-T時，傳奇生物作為一家中國企業“空降”。

當時的數據顯示，在35位經過嚴格預處理的多發性骨髓瘤患者中，有33位在接受了傳奇生物的抗BCMA CAR-T藥物LCAR-B38M后腫瘤縮小，其中15位在治療后沒有復發。在隨訪超過4個月的19例患者隨訪中，有14例表現出完全緩解，所有患者均有效。

在該數據發布6個月后，強生支付了3.5億美元的預付款，以獲取傳奇生物的CAR-T在中國的權益。

2020年6月，中概股危機下，傳奇生物在納斯達克掛牌交易，開盤價37美元，較發行價23美元上漲60.9%，被稱為“中國CAR-T第一股”。傳奇生物預計，2021年會在中國提交新藥上市申請。

2020年8月，LCAR-B38M成為了中國首個突破性治療藥物。

再鼎醫藥

FiercePharma在介紹再鼎醫藥的第一句話就著重提到了再鼎醫藥的創始人——杜瑩，杜瑩被稱為“中國生物藥界教母”，2014年創立再鼎醫藥，公司的發展幾乎隨著中國創新藥發展大潮而來，彼時，各相關部門密集頒布了一系列鼓勵創新藥研發以及與國際接軌的政策。

一系列政策幫助再鼎更容易的授權的模式將創新藥引入中國。

2016年，再鼎獲得了Tesaro的PARP抑制劑Zejula的中國專利權，這是再鼎在中國的首個商業產品。今年9月，Zejula獲批了新適應癥。再鼎的另一款上市產品是Optune（愛普盾），用于組織學證實的多形性膠質母細胞瘤(GBM)的成年患者(22歲或以上)。今年5月，愛普盾獲得國家藥監局批準上市，是首個利用電場抑制細胞分裂原理的醫療器械。這是15年來中國首個獲批用于膠質母細胞瘤的療法。

2020年上半年，這兩款產品為再鼎帶來了1,920萬美元的銷售額，超出了行業分析師預期的1,640萬美元。

盡管Biotech們或是擁有前沿產品，或是在研前沿靶點，但FiercePharma仍然認為中國的創新藥繁榮很可能只是“內部狂歡”，尚未構成全球“事件”。

那么，中國創新藥研發在全球的征程邏輯是什么？現狀如何？

若將2020年比作創新藥黃金十年的開端，Biotech、大藥廠、大資本，誰將成為產業整合的終局者？

11月27日，杭州·2020中國醫藥企業家科學家投資家大會，我們與您共同探討！