11月10日，F(xiàn)iercePharma評(píng)選出了外國人最關(guān)注的十大中國Biotech，百濟(jì)、君實(shí)、信達(dá)、傳奇生物皆位列其中。在外媒眼里，這十大Biotech的領(lǐng)域主要集中在腫瘤和心血管，而海歸科學(xué)家和MNC高管回國潮、鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策為Biotech們的涌現(xiàn)造就了條件。

2020年，甚至在2019年，“中國創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展”在國內(nèi)幾乎已經(jīng)成為公認(rèn)的事實(shí)。

GBI Health數(shù)據(jù)顯示，2016年中國獲批生物新藥僅為7種，2017年獲批了42種，而2018年和2019年這一數(shù)字已經(jīng)增至了60種和57種。

資本層面也反映了同樣的事實(shí)，2019年中國生物制藥公司共進(jìn)行了81輪融資，而截至10月底，2020年已經(jīng)進(jìn)行了133輪融資，融資總額超過800億元人民幣。

國人眼里，中國創(chuàng)新藥已然迸發(fā)，那么在國外看來，誰才是最備受關(guān)注的Biotech？

百濟(jì)神州

“十年前，跟大家講茅臺(tái)，沒人知道；哪怕三年前，人家介紹我的時(shí)候都叫成’百州神濟(jì)’公司。”百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研究和亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)坦言。

而放在如今，百濟(jì)神州已經(jīng)成為了中國Biotech的代名詞。FiercePharma稱“百濟(jì)神州基本上是中國蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)源地。”

從臨床試驗(yàn)數(shù)量上來看，百濟(jì)神州也能拔得頭籌。數(shù)量目前已經(jīng)超過了大多數(shù)中國藥企，直逼恒瑞醫(yī)藥。據(jù)汪來介紹，百濟(jì)神州現(xiàn)共有70多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在全球五大洲的30多個(gè)國家和地區(qū)展開，公司的早期管線中，有近30款候選藥物，其中8款具有全球權(quán)益，覆蓋TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK-1、PI3K等大量熱門靶點(diǎn)。

而從研發(fā)投入上來看，百濟(jì)神州的投入早在2017年就已經(jīng)超過了恒瑞醫(yī)藥，到2020年H1，百濟(jì)神州的研發(fā)投入達(dá)到40.33億元，已是恒瑞醫(yī)藥的1倍有余，約等于“1個(gè)恒瑞+1個(gè)石藥集團(tuán)+1個(gè)信達(dá)生物”。

百濟(jì)神州新近被外國投資者、分析師關(guān)注的是與安進(jìn)公司的合作。截至今年10月21日，百濟(jì)神州已經(jīng)通過股權(quán)合作的方式引進(jìn)了安進(jìn)公司13個(gè)產(chǎn)品，涉及股權(quán)交易27億美元。2019年下半年，安進(jìn)以27億美元收購了百濟(jì)神州20.5％的股份，然后又增加了4.21億美元，以保持這一所有權(quán)。這使百濟(jì)的股價(jià)在一個(gè)交易日內(nèi)躥升近40%，同時(shí)來自高瓴、貝克兄弟的持續(xù)增持又將百濟(jì)股價(jià)推向高峰。上述兩筆合計(jì)50億美元八成來自美國投資者。“這說明資本長期看好中國發(fā)展，看好中國創(chuàng)新制藥行業(yè)，看好百濟(jì)。”百濟(jì)神州公司總裁吳曉濱說道。

和黃醫(yī)藥

和百濟(jì)神州一樣，和黃醫(yī)藥在成立時(shí)也是瞄準(zhǔn)創(chuàng)新藥。2002年，李嘉誠再次加碼和黃醫(yī)藥，和記黃埔在上海投資3000萬成立了和記黃埔醫(yī)藥，作為和黃醫(yī)藥的研發(fā)創(chuàng)新平臺(tái)，在中國創(chuàng)新藥迸發(fā)的十五年前，這家公司就瞄準(zhǔn)了當(dāng)時(shí)的“非主流”——?jiǎng)?chuàng)新藥研發(fā)。

自2000年和黃醫(yī)藥成立，歷時(shí)18年，耗費(fèi)43億元的研發(fā)投入，和黃醫(yī)藥迎來了首個(gè)創(chuàng)新藥——呋喹替尼，這也是首個(gè)由中國本土研發(fā)，在中國本土病人中啟動(dòng)臨床研究，并且由中國本土研究者共同合作開發(fā)出的抗癌靶向藥。

除了研發(fā)，和黃醫(yī)藥也在持續(xù)擴(kuò)充商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。據(jù)《南華早報(bào)》報(bào)道，截至目前，和黃醫(yī)藥的腫瘤藥銷售團(tuán)隊(duì)已經(jīng)從年初的90人擴(kuò)充到了350人，預(yù)計(jì)年底前將達(dá)到450人，到2023年將超過1000人。

FiercePharma認(rèn)為，和黃醫(yī)藥的進(jìn)一步突破將聚焦在兩款已經(jīng)到研發(fā)后期的藥物。

一是surufatinib（索凡替尼），索凡替尼SANET-p和SANET-ep 兩項(xiàng)研究，是全球首個(gè)針對(duì)中國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的新藥III期臨床研究，分別納入了胰腺NET和非胰腺NET的中國患者。在今年ESMO大會(huì)上，SANET-p研究結(jié)果證明索凡替尼與安慰劑相比，中位PFS提高了3倍（13.9個(gè)月對(duì)4.6個(gè)月，由盲態(tài)獨(dú)立閱片委員會(huì)評(píng)估），客觀緩解率（ORR）為19.2%，84%的胰腺NET患者實(shí)現(xiàn)減瘤獲益，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)下降66%。

另一是MET抑制劑savolitinib（沃利替尼），在2020年ASCO年會(huì)上公布的II期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，沃利替尼治療MET外顯子14跳躍突變NSCLC療效可評(píng)估的患者中，客觀緩解率（ORR）為49.2%、疾病控制率（DCR）為93.4%、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.6個(gè)月。沃利替尼的新藥上市申請(qǐng)已被藥監(jiān)局納入納入優(yōu)先審評(píng)。

基石藥業(yè)

基石藥業(yè)引起國外投資者注意的是在2018年進(jìn)行了2.6億美元的B輪融資，被稱為當(dāng)時(shí)中國生物制藥企業(yè)最大的B輪融資。

基石藥業(yè)再一次被關(guān)注是今年9月與輝瑞的“聯(lián)姻”：輝瑞以每股約13.37港元的價(jià)格對(duì)基石藥業(yè)進(jìn)行2億美元的股權(quán)投資；輝瑞獲得PD-L1抗體舒格利單抗在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，基石藥業(yè)有權(quán)獲得2.8億美元的里程碑付款及額外的分級(jí)特權(quán)使用費(fèi)；基石和輝瑞將共同選擇處于后期研發(fā)階段的腫瘤產(chǎn)品。

和鉑醫(yī)藥

在FiercePharma看來，和鉑醫(yī)藥與其他上榜Biotech相比，更具國際性，創(chuàng)始人兼CEO王勁松此前曾是賽諾菲中國研發(fā)中心總裁和亞太區(qū)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人。

和鉑醫(yī)藥招股書顯示，截至2020年6月30日已有六個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段。此外，和鉑醫(yī)藥還有多款處于早期開發(fā)階段的在研項(xiàng)目，數(shù)量大于20個(gè)。

目前主要有4款主打產(chǎn)品，HBM961、HBNM9036、HBM4003以及HBM9302。其中HBM961和HBM9036是核心項(xiàng)目，HBM9036是和鉑醫(yī)藥在研管線中進(jìn)展最快的藥物，用于抑制會(huì)導(dǎo)致眼睛發(fā)炎的TNF-α，目前已經(jīng)進(jìn)入臨床III期。

HBM4003是新一代的全人源抗CTLA-4抗體，目前已提交IDN，是和鉑醫(yī)藥第一個(gè)自主研發(fā)項(xiàng)目。

HBM9302是一款針對(duì)HER2和CD3的雙特異性抗體，可同時(shí)與實(shí)體瘤患者中過度表達(dá)的HER2分子和T細(xì)胞表面表達(dá)的CD3分子結(jié)合。

華領(lǐng)醫(yī)藥

在國內(nèi)Biotech腫瘤新藥“雨后春筍”般迸發(fā)的當(dāng)下，華領(lǐng)醫(yī)藥是一個(gè)例外，糖尿病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病才是其關(guān)注領(lǐng)域。

華領(lǐng)醫(yī)藥擁有一款全球首創(chuàng)新藥dorzagliatin，其與現(xiàn)有糖尿病藥物的作用機(jī)理不同，其旨在通過修復(fù)作為血糖傳感器的葡萄糖激酶（GK）之功能，起到恢復(fù)人體血糖穩(wěn)態(tài)平衡的效果，進(jìn)而控制糖尿病漸進(jìn)性退變性疾病的發(fā)展。

6月18日，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布旗下全球首款創(chuàng)新藥dorzagliatin（HMS5552）的單藥治療III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)SEED（HMM0301）成功完成并公布了相關(guān)核心結(jié)果。研究結(jié)果顯示，治療組的糖化血紅蛋白相比安慰劑組顯著降低，達(dá)標(biāo)率顯著高于安慰劑組，且低血糖事件發(fā)生率極低。經(jīng)過24周治療，治療組的糖化血紅蛋白從基線8.35%降低了1.07%，安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%，組間差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

華領(lǐng)醫(yī)藥正在持續(xù)推進(jìn)“dorzagliatin+”戰(zhàn)略，利用dorzagliatin的首創(chuàng)優(yōu)勢，搶占更多市場，今年1月，華領(lǐng)宣布dorzagliatin與西格列汀的聯(lián)合用藥I期臨床研究（HMM0111）獲得成功，結(jié)果顯示出dorzagliatin與DPP-4抑制劑的聯(lián)合用藥優(yōu)勢，支持dorzagliatin和西格列汀聯(lián)合用藥的進(jìn)一步開發(fā)；4月，華領(lǐng)醫(yī)藥公布dorzagliatin與SGLT-2抑制劑恩格列凈聯(lián)合用藥臨床藥理學(xué)I期研究試驗(yàn)（HMM0112）數(shù)據(jù)，研究結(jié)果也支持dorzagliatin和恩格列凈聯(lián)合用藥的進(jìn)一步開發(fā)。

今年8月，就dorzagliatin，華領(lǐng)醫(yī)藥與拜耳達(dá)成商業(yè)合作協(xié)議，華領(lǐng)醫(yī)藥作為藥品上市許可持有人將負(fù)責(zé)臨床開發(fā)，注冊(cè)，藥品供應(yīng)以及分銷工作，拜耳作為推廣服務(wù)提供方則將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國的市場營銷。華領(lǐng)醫(yī)藥將獲得3億元人民幣的首付款，此外其還將獲得額外最高可達(dá)41.8億元人民幣的里程碑付款。

天境生物

與艾伯維的合作讓天境生物在外國投資者的目光中脫穎而出。10月，天境生物宣布與艾伯維建立腫瘤免疫創(chuàng)新藥的全球戰(zhàn)略合作，雙方就天境生物自主研發(fā)的高度差異化創(chuàng)新CD47單克隆抗體Lemzoparlimab在全球的開發(fā)和商業(yè)化開展合作，天境生物除了獲得艾伯維支付的1.8億元首付款和2000萬美元的I期臨床研究里程碑外，未來還將獲得17.4億美元的后續(xù)里程碑付款。天境生物首席財(cái)務(wù)官朱杰倫介紹，這是目前為止中國生物制藥企業(yè)最大的一筆對(duì)外授權(quán)交易。

與此同時(shí)，天境生物還獲得了高瓴資本牽頭的4.18億美元的私募配售協(xié)議。這是過去五年全球生物科技領(lǐng)域非戰(zhàn)略性投資最大的私募配售融資。

截至目前，Lemzoparlimab在美國開展的I期臨床已經(jīng)全部完成，天境生物表示結(jié)果良好，天境生物創(chuàng)始人臧敬五在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)表示，“明年就會(huì)進(jìn)入II期臨床，在血液腫瘤的病人中來直接測試它的療效和安全性。”

除了CD47產(chǎn)品外，天境生物還自主研發(fā)了GM-CSF抗體TJM2、CD73抗體TJD5、CSCL3抗體TJX7以及6個(gè)以PD-L1單抗為基礎(chǔ)的雙特異性抗體。

信達(dá)生物

10月15日，信達(dá)迎來了新任CEO劉勇軍，劉勇軍此前曾擔(dān)任賽諾菲全球研究掌門人。

而信達(dá)生物備受國外投資者們關(guān)注的原因則是其與禮來的合作，在中國眾多開發(fā)PD-（L）1的生物制藥企業(yè)中，信達(dá)被FiercePharma認(rèn)為是最具潛力的公司，因?yàn)榕c重磅明星O藥、K藥相比，信迪利單抗表現(xiàn)出了更出色的臨床數(shù)據(jù)。FiercePharma統(tǒng)計(jì)，信迪利單抗在給藥10.5個(gè)月的隨訪中，92位用藥患者的總體緩解率為80.4%，完全緩解率為34%；K藥的總體緩解率為69％，完全緩解率為22.4％；O藥的2期CheckMate-205期和2期CheckMate-039期試驗(yàn)的綜合分析顯示，緩解率為65％。

信達(dá)生物的野心不止于此，F(xiàn)irst-in-class和Best-in-class才是其最終目標(biāo)。在CAR-T、CD47、CTLA-4等全球熱門靶點(diǎn)，信達(dá)也有布局，目前信達(dá)已有4款產(chǎn)品在中國獲批上市，同時(shí)還擁有超過20項(xiàng)在研管線，涉及腫瘤、代謝以及自身免疫性疾病。

君實(shí)生物

君實(shí)的PD-1特瑞普利單抗是中國首款獲批上市的PD-1藥物。與信達(dá)類似，君實(shí)也擁有超過20項(xiàng)在研管線，包括VEGF、CTLA-4等熱門靶點(diǎn)。最值得關(guān)注的是，君實(shí)生物還在進(jìn)行新冠肺炎病毒中和抗體的研究，特朗普患上新冠肺炎后，使用再生元的中和抗體而實(shí)現(xiàn)了較快的治愈。

5月，君實(shí)生物將大中華區(qū)以外地區(qū)的新冠中和抗體授權(quán)給美國禮來，交易金額最高可達(dá)2.45億美元。

君實(shí)生物三季報(bào)顯示，目前新冠中和抗體正在美國進(jìn)行二期臨床，初期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示LY-CoV555和LY-CoV016的中和抗體聯(lián)合用藥可明顯降低患者體內(nèi)病毒載量。

傳奇生物

傳奇生物被FiercePharma成為2017年美國腫瘤學(xué)會(huì)上的“黑馬”，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)投資者的目光關(guān)注羅氏、Juno Therapeutics 以及bluebird bio的CAR-T時(shí)，傳奇生物作為一家中國企業(yè)“空降”。

當(dāng)時(shí)的數(shù)據(jù)顯示，在35位經(jīng)過嚴(yán)格預(yù)處理的多發(fā)性骨髓瘤患者中，有33位在接受了傳奇生物的抗BCMA CAR-T藥物L(fēng)CAR-B38M后腫瘤縮小，其中15位在治療后沒有復(fù)發(fā)。在隨訪超過4個(gè)月的19例患者隨訪中，有14例表現(xiàn)出完全緩解，所有患者均有效。

在該數(shù)據(jù)發(fā)布6個(gè)月后，強(qiáng)生支付了3.5億美元的預(yù)付款，以獲取傳奇生物的CAR-T在中國的權(quán)益。

2020年6月，中概股危機(jī)下，傳奇生物在納斯達(dá)克掛牌交易，開盤價(jià)37美元，較發(fā)行價(jià)23美元上漲60.9%，被稱為“中國CAR-T第一股”。傳奇生物預(yù)計(jì)，2021年會(huì)在中國提交新藥上市申請(qǐng)。

2020年8月，LCAR-B38M成為了中國首個(gè)突破性治療藥物。

再鼎醫(yī)藥

FiercePharma在介紹再鼎醫(yī)藥的第一句話就著重提到了再鼎醫(yī)藥的創(chuàng)始人——杜瑩，杜瑩被稱為“中國生物藥界教母”，2014年創(chuàng)立再鼎醫(yī)藥，公司的發(fā)展幾乎隨著中國創(chuàng)新藥發(fā)展大潮而來，彼時(shí)，各相關(guān)部門密集頒布了一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)以及與國際接軌的政策。

一系列政策幫助再鼎更容易的授權(quán)的模式將創(chuàng)新藥引入中國。

2016年，再鼎獲得了Tesaro的PARP抑制劑Zejula的中國專利權(quán)，這是再鼎在中國的首個(gè)商業(yè)產(chǎn)品。今年9月，Zejula獲批了新適應(yīng)癥。再鼎的另一款上市產(chǎn)品是Optune（愛普盾），用于組織學(xué)證實(shí)的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的成年患者(22歲或以上)。今年5月，愛普盾獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是首個(gè)利用電場抑制細(xì)胞分裂原理的醫(yī)療器械。這是15年來中國首個(gè)獲批用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的療法。

2020年上半年，這兩款產(chǎn)品為再鼎帶來了1,920萬美元的銷售額，超出了行業(yè)分析師預(yù)期的1,640萬美元。

盡管Biotech們或是擁有前沿產(chǎn)品，或是在研前沿靶點(diǎn)，但FiercePharma仍然認(rèn)為中國的創(chuàng)新藥繁榮很可能只是“內(nèi)部狂歡”，尚未構(gòu)成全球“事件”。

那么，中國創(chuàng)新藥研發(fā)在全球的征程邏輯是什么？現(xiàn)狀如何？

若將2020年比作創(chuàng)新藥黃金十年的開端，Biotech、大藥廠、大資本，誰將成為產(chǎn)業(yè)整合的終局者？

11月27日，杭州·2020中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)，我們與您共同探討！