剛剛！Insight 藥品情報(bào)監(jiān)控系統(tǒng)最新推送，貝達(dá)藥業(yè)「恩莎替尼」已離開了第二輪補(bǔ)充資料隊(duì)列。根據(jù) Insight 時(shí)光軸，此前恩莎替尼已完成了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，完成兩輪發(fā)補(bǔ)后，預(yù)計(jì)獲批在即。

鹽酸恩莎替尼（X-396）是貝達(dá)藥業(yè)及其控股子公司 XcoveryHoldings, Inc. 共同開發(fā)的全新的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的分子實(shí)體化合物，是一種新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代 ALK 抑制劑。 相對于克唑替尼，恩莎替尼多了一個(gè)與 ALK 結(jié)合形成的氫鍵。

鹽酸恩莎替尼作用機(jī)理（來源貝達(dá)官網(wǎng)）

2018 年 12 月 26 日，恩莎替尼申報(bào)上市獲 NMPA 受理，適用于此前接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

此次鹽酸恩莎替尼申報(bào)藥品注冊依據(jù)的是「評價(jià) X-396 膠囊治療克唑替尼耐藥的 ALK 陽性非小細(xì)胞肺癌患者療效和安全性的Ⅱ期單臂、多中心臨床研究」，研究結(jié)果顯示鹽酸恩莎替尼對克唑替尼耐藥的 ALK 陽性非小細(xì)胞肺癌患者具有良好的療效和安全性。

根據(jù) 2019 年 10 月發(fā)表在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》的一項(xiàng)旨在評估恩沙替尼在經(jīng)克唑替尼治療失敗的 ALK（+）非小細(xì)胞肺癌患者中的療效及安全性的多中心、II 期臨床研究結(jié)果，在 147 例具有靶病灶的患者中，ORR 為 52%，DCR 為 93%，中位 PFS 達(dá)到 9.6 個(gè)月。同時(shí)，恩沙替尼還展現(xiàn)了良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性，在 40 例具有可供評估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶的患者中，ORR 達(dá)到 70%，DCR 為 93%，DOR 為 8.6 月，整體療效和顱內(nèi)療效均顯示出良好的持續(xù)性結(jié)果。

此外，恩沙替尼用于一線治療 ALK 陽性 NSCLC 患者的全球多中心 III 期臨床（eXalt3）目前也已完成數(shù)據(jù)鎖定，并由擔(dān)任臨床試驗(yàn) PI 的 Lena Horn 教授于 2020 年 8 月的 WCLC Presidential Symposium 上首次公布。結(jié)果顯示，在入組的 290 例 ALK 陽性 NSCLC 患者中，恩沙替尼的完全緩解率為 14%（vs 克唑替尼 6%），總有效率為 75%（vs 克唑替尼 67%），中位 PFS 為 25.8 月（vs 克唑替尼 12.7 月），顱內(nèi)有效率為 64%（vs 克唑替尼 21%）。

 

恩莎替尼還于 2017 年 12 月在美國啟動(dòng)「ALK 陽性晚期惡性黑色素瘤」2 期臨床研究，是全球首個(gè) ALK 抑制劑治療黑色素瘤的臨床研究，如成功將有望以「孤兒藥」獲批上市。另有「非霍奇金淋巴瘤」適應(yīng)癥在研。在研適應(yīng)癥全球及國內(nèi)狀態(tài)如下圖所示。遺憾的是，由于中期分析評估療效未達(dá)預(yù)期，20 年 6 月貝達(dá)主動(dòng)暫停了「ROS1 陽性 NSCLC」適應(yīng)癥的臨床 II 期研究。

來源：Insight數(shù)據(jù) 庫 (http://db.dxy.cn/)

根據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2015 年中國肺癌患者 73.3 萬，且以 2%-3% 的年增長率增加。 相關(guān)資料顯示： 中國肺癌患者中，85% 是非小細(xì)胞肺癌，其中 EGFR 基因突變比例為 28.20%，KRAS 突變比例為 6.00%，ALK 為 5.60%，ROS1 為 1.90%。 以此類推，2019 年 ALK 抑制劑的目標(biāo)人群約 5 萬人。 有券商分析師根據(jù)年費(fèi)用、目標(biāo)人群估算 ALK 抑制劑年銷售規(guī)模將在 100 億元左右。

對于恩莎替尼的市場發(fā)展，丁列明顯得信心十足。「恩莎替尼有信心做到埃克替尼第二，續(xù)寫下一個(gè)埃克替尼的故事」。

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