授權合作是新藥研發產業鏈中非常重要的環節，License in 項目可以彌補企業產品線短板，豐富企業產品管線，而 License out 項目可以將企業研發成果順利推入更廣的市場，或者利于企業整合業務。

今年新冠疫情全球肆虐，但國內外藥企間的授權合作似乎并未受到影響。據不完全統計，截至 11 月 11 日，2020 年大約有 40 余個 License in 項目，遠遠高于 License out 項目的數量（約 20 余個）。

我國藥品研發實力增強，

License out 項目激增

自 2007 年 3 月，微芯生物將西達本胺在中國以外的全球開發權益授權給美國 HUYA 公司以來，我國創新藥逐漸得到國際認可，自主研發產品授權給海外發達國家的案例也漸漸多起來。

據不完全統計，2020 年至今國內已有超過 20 個 License out 項目（詳見下表），主要涉及恒瑞醫藥、信達生物、百達藥業、復宏漢霖、基石藥業等國內知名藥企，其中恒瑞醫藥占 3 個，信達生物占 2 個。這些 License out 項目主要發生在 2020 年下半年，授權產品主要是單特異性抗體和化藥，適應癥覆蓋腫瘤、眼科疾病和自身免疫系統疾病。

2020 年國內企業 License-out 項目情況

（截至 2020 年 11 月 11 日）

創新藥一哥實力不減，一年 3 個藥品出海

卡瑞利珠單抗、馬來酸吡咯替尼和 SHR-1701 在韓國的臨床開發、注冊和市場銷售權授權給韓國的 Crystal Genomics 公司、HLB Life Science Co., Ltd. 公司和東亞公司，而這三個授權項目的交易總額分別為 0.8775 億美元、1.057 億美元、1.3927 億美元。

這三個的產品中，卡瑞利珠單抗和馬來酸吡咯替尼已經在國內獲批上市，而且卡瑞利珠單抗僅今年就斬獲了三個新適應癥，遞交了兩個新適應癥上市申請。SHR-1701 為恒瑞自主研發的靶向程序性死亡配體 1（PD-L1）/轉化生長因子-βII 型受體（TGF-βRII）的雙特異性抗體，目前在國內已被批準臨床，用于治療晚期惡性腫瘤。

多款國產生物類似物成功出海

近年來，我國生物類似藥市場正處于飛速發展的時期，尤其是在國家藥品監督管理局加快了藥物研發審批的流程后，國內布局生物類似藥的企業已經快達到 180 家，近 400 個藥物，主要靶點包括 CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL、HER2 等，涉及利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、阿達木單抗等 50 余款原研藥物。值得一提的是，今年 7 月復宏漢霖的曲妥珠單抗喜獲歐盟批準，并順利在海外上市。

為了加速國產生物類似物在海外的上市進程，1 月 14 日，信達生物將 IBI305（即貝伐珠單抗）在美國和加拿大的商業化權益授權給 Coherus，據悉這筆交易首付款、里程碑付款達 4500 萬美元。7 月 17 日，百奧泰生物將 BAT2506(即戈利木單抗）在俄羅斯及其他獨聯體國家的獨家商業化權利授權給 Pharmapark。而復宏漢霖更是厲害，3 月份將 HLX02（曲妥珠單抗）在阿根廷、烏拉圭及巴拉圭就腫瘤治療開發和商業化權利獨家許可給 Mabxience，10 月份又將 HLX04（貝伐珠單抗）用于濕性年齡相關性黃斑變性 (wAMD) 等眼科疾病在全球范圍內的監管類開發、制造和上商業化權利獨家授權給 Essex Bio-Investment Limited。

以國產三代 EGFR-TKI 阿美替尼、艾維替尼為代表的多款化藥走出中國

2020 年 3 月，豪森藥業的阿美替尼早于艾維替尼在國內獲批，成為繼阿法替尼之后，國內批準的第二款三代 EGFR-TKI，同時也是首個獲批的國產三代 EGFR-TKI。不過豪森藥業和艾森醫藥已分別于今年 7 月和 5 月將這兩款國產三代 EGFR-TKI 的海外權益授權給了 EQRx 公司和 Sorrento 。

此外，還有多款我國自主研發的化學新藥的海外權益被授權給國外企業。2 月，貝達藥業獨家授權 EyePoint 以局部注射方式開發酪氨酸激酶抑制劑 Vorolanib (CM082) 來治療 w-AMD 等眼部疾病。5 月，百濟神州將其 BTK 抑制劑澤布替尼在以色列的代理分銷權獨家授權給 Medison 公司。6 月，加科思將其 SHP2 產品組合獨家許可給艾伯維。7 月，葆元醫藥將其下一代 ROS1/NTRK 抑制劑 taletrectinib 在韓國市場的臨床開發和商業化權益獨家授權給 NewG Lab Pharma。11 月，復星醫藥以 4.4 億美元的價格將其 B 細胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制劑 FCN-338 在中國大陸、香港及澳門特別行政區外的所有國家及地區的開發、生產及商業化權利授權給禮來。

除了上述提及的授權項目，天境生物和艾伯維就 CD47 單抗 lemzoparlimab 達成的授權交易更是值得行業關注。這項交易金額高達近 20 億美元，創下中國創新藥企對外授權轉讓的新高。而且臨床研究初步結果顯示，lemzoparlimab 與癌細胞有極強的結合力，且同時能將對紅細胞的影響降至最低。

License in 模式方興未艾，

抗腫瘤新藥仍是主力軍

據不完全統計，目前 2020 年至少有 40 余項 License in 項目（詳見下表），主要圍繞著抗腫瘤新藥、眼科疾病、COVID-19、自身免疫性疾病等，涉及的國內企業有百濟神州、極目生物、復星醫藥、再鼎醫藥等。

2020 年國內企業 License-in 項目情況

（截至 2020 年 11 月 11 日）

新冠疫情催生 COVID-19 疫苗研發，企業合作激增

受新冠疫情的影響，用于預防 COVID-19 的疫苗成為企業研發的新方向，這也進一步加速我國醫藥企業與海外企業之間的合作。

3 月份，復星醫藥與 BioNTech 達成合作，獲得后者基于其專有的 mRNA 技術平臺研發的、針對 COVID-19 的疫苗產品在中國的獨家開發、商業化許可權，交易金額高達 8500 萬美元。值得一提的是，輝瑞與 BioNTech 合作研發的 mRNA 新冠疫苗在三期臨床試驗的首次中期有效數據證明了超過 90% 的有效性，高于預期，這一消息引起復星醫藥股票漲停。而且，近日復星醫藥獲許可的 mRNA 疫苗 BNT162b2 的臨床試驗申請獲 CDE 受理，擬主要用于 18-85 歲人群預防新型冠狀病毒肺炎。

8 月，康泰生物與阿斯利簽署中國內地市場獨家授權合作框架協議，通過技術轉讓推進阿斯利康與牛津大學合作的腺病毒載體新冠疫苗 AZD1222 在中國內地市場的研發、生產、供應和商業化。

此外，和鉑醫藥、君實生物、三葉草生物、艾棣維欣等公司也分別與不同的公司達成了關于新冠病毒疫苗或抗體的合作。

抗腫瘤新藥仍是 License in 的主力軍

從治療領域看，授權產品主要用于治療腫瘤，包括化藥、單特異性抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物（ADC）。

引進的化藥作用靶點包括 CDK4/6、BTK、MET 等，其中嘉和生物和先聲藥業分別從 G1 Therapeutics 引進一款 CDK4/6 抑制劑 lerociclib 和 trilaciclib（lerociclib 開發用于與某些類型的乳腺癌和肺癌中的其他靶向療法聯合使用，trilaciclib 用于改善癌癥患者化療預后的創新藥）。

單特異性抗體的作用靶點包括 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 等，其中貝達藥業和百濟神州分別從 Agenus 公司和 BioAtla 公司引進一款 CTLA-4 抑制劑 zalifrelimab 和 BA3071。而雙特異性抗體和三特異性抗體可結合多個靶點從而介導一系列免疫反應，目前國內企業除了自主研發，也從外企引進，如再鼎醫藥從再生元引進靶向 CD20 和 CD3 的雙特異性抗體 REGN1979，開拓藥業和澤璟制藥分別從 Gensun Biopharma Inc 引進靶向 PD-L1/TGF-β的雙特異性抗體 GS19 和三特異性抗體 ZGGS001。

ADC 是近年來抗體藥物領域研究的新方向，目前全球已經批準 10 款 ADC，而國內僅批準了維布妥昔單抗和恩美曲妥珠單抗這兩款 ADC。2020 年約有 4 家企業從外企引進 ADC，即賽生醫藥從 Tarveda Therapeutics 引進微型藥物偶聯物 PEN-866（2020/03），齊魯制藥從 Sesen bio 引進 EpCAM 靶向免疫毒素藥物 Vicineum（2020/07），華東醫藥從 ImmunoGen 引進 FRα靶向 ADC 藥物 Mirvetuximab Soravtansine（2020/10），基石藥業從 LCB 引進 ROR1 靶向 ADC 藥物 LCB71（2020/10）。 

此外，值得一提的是，我國企業還從外企引進了 2 款溶瘤病毒產品。1 月份，普米斯生物從芬蘭的 TILT Biotherapeutics 引進 TILT-123，該藥是一種人類 5/3 嵌合腺病毒，僅能選擇性地在大多數人類腫瘤細胞中復制并起到溶瘤作用。2020 年 5 月，天士力醫藥從 Takara Bio 公司引進一款溶瘤病毒產品 C-REV，該產品是一種 1 型單純皰疹病毒（HSV-1）減毒菌株，可在腫瘤細胞中選擇性復制并分解腫瘤細胞，而不會損壞正常細胞，目前被開發用于治療胰腺癌和黑色素瘤。 

眼科領域一片藍海，國內企業紛紛布局

近年來，人口老齡化、電子產品廣泛使用、用眼不當等因素使得國內各類眼病發病率呈上升趨勢，眼部感染、結膜炎、黃斑變性、干眼癥、近視等眼部疾病發病率增加顯著。數據顯示，2013 ~ 2017 年我國眼科診療市場規模由 467 億元增長至 866 億元，年均復合增長率為 16.7%。

除了國內眼科領域的龍頭企業如愛爾眼科、歐普康視和愛博醫療，國內其他企業也開始該領域。1 月份，歐康維視獲得 EyePoint Pharmaceuticals 公司 9％ DEXYCU?（地塞米松眼內懸液）在中國大陸、香港、澳門和臺灣用于治療眼科手術后炎癥的開發和商業化權益。8 月份，致力于眼科新療法的極目生物從美國 Eyenovia 公司引進治療進展性近視的創新療法 MicroPine 以及治療老視（又稱「老花眼」）的創新療法 MicroLine。10 月份，兆科眼科與 Nevakar, Inc 訂立一份獨家特許經營協議，獲得后者緩減兒童近視加深藥物 NVK-002 在中國、中國香港、中國澳門、中國臺灣、南韓及東南亞地區其他國家內開發、制造及商業生產的權利。

除了上述國內企業與國外企業間的項目授權交易，2020 年國內企業之間也發生了多項授權交易，如翰森制藥獲得了拓臻生物 BCR-ABL 蛋白別構抑制劑 TRN-000632 在大中華區的獨家開發和商業化權益，麗珠醫藥獲得同源康醫藥一款 ROS1/NTRK/ALK 多激酶小分子抑制劑在大中華區的獨家開發和商業化權利，君實生物獲得志道生物授權在全球范圍內對 IL-2 藥物（LTC002）進行開發和商業化并使用相關專利技術的獨占許可，上海醫藥獲得亦諾微醫藥溶瘤病毒 MVR-T3011 在大中華區的獨家開發和商業化權益。

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