11 月19 日，NMPA 最新批件顯示，貝達藥業 1 類新藥鹽酸恩莎替尼（CXHS1800045，CXHS1800046）獲批上市，成為國產首個自主開發的 ALK 抑制劑。

首個國產 ALK 抑制劑，臨床數據優異

鹽酸恩莎替尼（X-396）是貝達藥業及其控股子公司 XcoveryHoldings,Inc. 共同開發的全新的、擁有完全自主知識產權的分子實體化合物，是一種新型強效、高選擇性的新一代 ALK 抑制劑。相對于克唑替尼，恩莎替尼多了一個與 ALK 結合形成的氫鍵。

鹽酸恩莎替尼作用機理（來源貝達官網）

2018 年 12 月 26 日，恩莎替尼申報上市獲 NMPA 受理，適用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

此次鹽酸恩莎替尼申報藥品注冊依據的是「評價 X-396 膠囊治療克唑替尼耐藥的 ALK 陽性非小細胞肺癌患者療效和安全性的Ⅱ期單臂、多中心臨床研究」，研究結果顯示鹽酸恩莎替尼對克唑替尼耐藥的 ALK 陽性非小細胞肺癌患者具有良好的療效和安全性。

根據 2019 年 10 月發表在《柳葉刀-呼吸病學》的一項旨在評估恩沙替尼在經克唑替尼治療失敗的 ALK（+）非小細胞肺癌患者中的療效及安全性的多中心、II 期臨床研究結果，在 147 例具有靶病灶的患者中，ORR 為 52%，DCR 為 93%，中位 PFS 達到 9.6 個月。同時，恩沙替尼還展現了良好的中樞神經系統活性，在 40 例具有可供評估的中樞神經系統病灶的患者中，ORR 達到 70%，DCR 為 93%，DOR 為 8.6 月，整體療效和顱內療效均顯示出良好的持續性結果。

此外，恩沙替尼用于一線治療 ALK 陽性 NSCLC 患者的全球多中心 III 期臨床（eXalt3）目前也已完成數據鎖定，并由擔任臨床試驗 PI 的 Lena Horn 教授于 2020 年 8 月的 WCLC Presidential Symposium 上首次公布。結果顯示，在入組的 290 例 ALK 陽性 NSCLC 患者中，恩沙替尼的完全緩解率為 14%（vs 克唑替尼 6%），總有效率為 75%（vs 克唑替尼 67%），中位 PFS 為 25.8 月（vs 克唑替尼 12.7 月），顱內有效率為 64%（vs 克唑替尼 21%）。

 

恩莎替尼還于 2017 年 12 月在美國啟動「ALK 陽性晚期惡性黑色素瘤」2 期臨床研究，是全球首個 ALK 抑制劑治療黑色素瘤的臨床研究，如成功將有望以「孤兒藥」獲批上市。另有「非霍奇金淋巴瘤」適應癥在研。在研適應癥全球及國內狀態如下圖所示。遺憾的是，由于中期分析評估療效未達預期，20年6月貝達主動暫停了「ROS1陽性NSCLC」適應癥的臨床II期研究。

來源：Insight數據庫 (http://db.dxy.cn/v5/home/)

對于恩莎替尼的市場發展，丁列明顯得信心十足?！付魃婺嵊行判淖龅桨？颂婺岬诙?，續寫下一個?？颂婺岬墓适隆?。

全球 5 款 ALK 抑制劑，國內上市 3 款

目前 FDA 獲批的一線治療 ALK 融合的 TKI 抑制劑主要有：一代 ALK-TKI: 輝瑞的克唑替尼（crizotinib），二代 ALK-TKI：諾華的賽瑞替尼 (ceritinib) 和羅氏的阿來替尼 (alectinib)。二代的 ALK-TKI 布加替尼 (brigatinib) 已被 FDA 獲批用于治療既往克唑替尼治療失敗的 ALK 突變的 NSCLC 患者，但目前也在開展與克唑替尼頭對頭比較的 1 線 phaseIII 研究 ALTA-1L 研究。三代的ALK-TKI 勞拉替尼（Lorlatinib）獲FDA批準用于治療 ALK 融合基因陽性的不可切除的晚期和/或復發的非小細胞肺癌。

其中，已在國內獲批上市的ALK抑制劑包括克唑替尼（2013 年 1 月獲批）、塞瑞替尼（2018 年 5 月獲批）和阿來替尼（2018 年 8 月獲批）?？诉蛱婺岷桶硖婺嵊糜?ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療，塞瑞替尼用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的 ALK 陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療。

克唑替尼、塞瑞替尼均于 2018 年 10 月國家抗癌藥談判進入乙類全國醫保，降價后年費用分別為 16-19 萬、21.7 萬。阿來替尼于2018年8月獲批后，次年即通過談判進入乙類醫保。公開數據顯示，2017 年克唑替尼銷售額 1.8 億元。

勞拉替尼和布加替尼暫未在國內上市，兩者均處于臨床III期。

根據國家癌癥中心統計的數據，2015 年中國肺癌患者 73.3 萬，且以 2%-3% 的年增長率增加。相關資料顯示：中國肺癌患者中，85% 是非小細胞肺癌，其中 EGFR 基因突變比例為 28.20%，KRAS 突變比例為 6.00%，ALK 為 5.60%，ROS1 為 1.90%。以此類推，2019 年 ALK 抑制劑的目標人群約 5 萬人。有券商分析師根據年費用、目標人群估算 ALK 抑制劑年銷售規模將在 100 億元左右。

正因為如此，貝達對恩莎替尼給予厚望，希望其成為下一個「?？颂婺帷?，緩解單品支撐業績問題，給貝達藥業帶來新的業績驅動。

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