仍有83%的中國(guó)結(jié)直腸癌患者在首次確診時(shí)就已處于中晚期，更為重要的是，由于基因檢測(cè)率低，使得這些中晚期患者的精準(zhǔn)治療率也較低，影響患者生存。

 

結(jié)直腸癌作為我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，越來越受到外界的關(guān)注。從近20年來看，結(jié)直腸癌在以美國(guó)為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率呈明顯下降趨勢(shì)，在中國(guó)的患者數(shù)量仍呈上升趨勢(shì)。

根據(jù)《中美結(jié)直腸癌流行病學(xué)特征對(duì)比及防控策略分析》（以下簡(jiǎn)稱“分析”）數(shù)據(jù)顯示，2004年到2013年期間，美國(guó)結(jié)直腸癌整體發(fā)病率平均每年下降3%，其中在50~64歲的患者下降1.4%，而65歲及以上患者則每年下降4%。[1] 

而我國(guó)無論是結(jié)直腸癌的發(fā)病率還是死亡率都還在持續(xù)上升。根據(jù)分析數(shù)據(jù)，2014年全國(guó)腫瘤登記地區(qū)結(jié)直腸癌新發(fā)病例為79180例，發(fā)病率為27.47/10萬，為占全部惡性腫瘤新發(fā)病例的9.6%。[2]

實(shí)際上，隨著診療水平的不斷進(jìn)步和靶向藥物、免疫治療的相繼出現(xiàn)，越來越多的結(jié)直腸癌患者跨越了五年生存期，實(shí)現(xiàn)了更長(zhǎng)的生存獲益。但仍有83%的中國(guó)結(jié)直腸癌患者在首次確診時(shí)就已處于中晚期，[3]更為重要的是，由于基因檢測(cè)率低，使得這些中晚期患者的精準(zhǔn)治療率也較低，影響患者生存。

01 建立精準(zhǔn)治療“朋友圈”

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中晚期結(jié)直腸癌患者中，50%的RAS基因狀態(tài)都是野生型，此類患者能夠通過特定的靶向藥物（如抗EGFR單抗）精準(zhǔn)治療實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存獲益。精準(zhǔn)檢測(cè)和精準(zhǔn)治療的理念對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者的臨床診療就顯得尤其重要。

從臨床指南來看，2018年4月中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)會(huì)分會(huì)發(fā)布《結(jié)直腸癌分子生物標(biāo)志物檢測(cè)專家共識(shí)》，明確推薦對(duì)臨床確診復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，在治療前應(yīng)先進(jìn)行結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物RAS和BRAF基因突變檢測(cè)。今年CSCO發(fā)布的《結(jié)直腸癌診療指南》也建議對(duì)所有行根治術(shù)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌手術(shù)/活檢的結(jié)直腸癌患者，II級(jí)推薦進(jìn)行RAS、BRAF和/或MSI的檢測(cè)。

毫無疑問，在強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)治療的腫瘤診治方面，基因檢測(cè)為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療奠定了重要基礎(chǔ)。在“2020結(jié)直腸癌精準(zhǔn)聯(lián)盟峰會(huì)”上，產(chǎn)、學(xué)、研、醫(yī)跨界攜手，共同打造結(jié)直腸癌精準(zhǔn)診療生態(tài)圈。

“通過成立這樣的聯(lián)盟，不僅能夠提高公眾對(duì)結(jié)直腸癌的知曉度，也可以提升中國(guó)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)的比例，以及驅(qū)動(dòng)檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而推動(dòng)患者的精準(zhǔn)治療。”默克中國(guó)醫(yī)藥健康業(yè)務(wù)董事總經(jīng)理羅杰仁（Rogier Janssens）對(duì)E藥經(jīng)理人表示。

默克中國(guó)醫(yī)藥健康業(yè)務(wù)董事總經(jīng)理羅杰仁（Rogier Janssens）

從聯(lián)盟構(gòu)成來看，涵蓋了技術(shù)平臺(tái)提供商和基因檢測(cè)服務(wù)公司。在默克中國(guó)醫(yī)藥健康業(yè)務(wù)腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人袁澤之看來，這兩類是基因檢測(cè)領(lǐng)域非常重要的企業(yè)，通過聯(lián)盟可以發(fā)揮各家公司的最大優(yōu)勢(shì)，制定聯(lián)盟各個(gè)企業(yè)之間的技術(shù)平臺(tái)和質(zhì)控體系，致力打造行業(yè)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

 

默克中國(guó)醫(yī)藥健康業(yè)務(wù)腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人袁澤之

“我們希望這家公司的標(biāo)準(zhǔn)和另一家公司都是一樣的，醫(yī)生看到這個(gè)檢查報(bào)告，無論是在這家醫(yī)院做或者是在這家公司做，都是一樣的標(biāo)準(zhǔn)。這也是我們希望達(dá)到的目的，這些報(bào)告質(zhì)量是一致的，大家都可以互通。”袁澤之如是說。

02 擴(kuò)大覆蓋面

根據(jù)北京愛譜癌癥患者關(guān)愛基金會(huì)等單位發(fā)起的中晚期結(jié)直腸癌患者生存現(xiàn)狀調(diào)查，通過調(diào)研全國(guó)17家醫(yī)院4000多個(gè)患者的樣本，中國(guó)結(jié)直腸癌患者的RAS檢測(cè)率僅為19.1%，與之相對(duì)的便是精準(zhǔn)治療的低效應(yīng)用，中國(guó)中晚期結(jié)直腸癌患者靶向藥的使用率僅為37.3%，一線治療抗EGFR單抗藥物的使用率僅占靶向藥物使用的36.1%。[4] 

根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)一線大城市和大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤中心的結(jié)直腸癌基因檢測(cè)率與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比，差距并不是很大。但如果到三四線基層市場(chǎng)，基因檢測(cè)率和精準(zhǔn)治療的理念仍有很大挑戰(zhàn)。

作為檢測(cè)依賴型產(chǎn)品，西妥昔單抗（愛必妥®）2005年在中國(guó)獲批上市后，默克一直致力于推動(dòng)中國(guó)基因檢測(cè)率的提升，對(duì)于默克來說，只有提升結(jié)直腸癌患者的基因檢測(cè)率，才會(huì)增加西妥昔單抗的覆蓋目標(biāo)患者人群。

近幾年，默克已經(jīng)先后和多家本土基因檢測(cè)企業(yè)合作，布局結(jié)直腸癌精準(zhǔn)檢測(cè)和精準(zhǔn)治療，提高目標(biāo)患者靶向藥使用率。2016年，默克與廈門艾德生物合作，共同推進(jìn)結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)；2017年，與全國(guó)大型三甲醫(yī)院共同建立分子生物標(biāo)記物檢測(cè)培訓(xùn)基地，推動(dòng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化；2019年7月，又與金域醫(yī)學(xué)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，共同推動(dòng)結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物檢測(cè)的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。

目前全國(guó)有檢測(cè)平臺(tái)的醫(yī)院只有300家左右，如果要找到更多患者，很多醫(yī)院勢(shì)必要建立自己的實(shí)驗(yàn)室，這無疑是有一定難度，并且需要有一定的投資和技術(shù)保障。而通過第三方檢測(cè)服務(wù)公司，可以幫助醫(yī)院去提升基因檢測(cè)的患者數(shù)量。默克的營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)已經(jīng)覆蓋全國(guó)1500家左右的醫(yī)院，借助和其他基因檢測(cè)公司的攜手合作，正在增加下沉的深度和速度。

2018年醫(yī)保談判時(shí)，默克給出了這款產(chǎn)品的全球最優(yōu)惠價(jià)格，使西妥昔單抗成功納入醫(yī)保目錄，其限定支付范圍為“限RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌”，企業(yè)與醫(yī)保共同分擔(dān)患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，使轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的可負(fù)擔(dān)性大幅提高，讓更多的RAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者負(fù)擔(dān)得起西妥昔單抗的治療，得以改善預(yù)后，幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間和更好的生活質(zhì)量。

2020年恰逢醫(yī)保續(xù)簽談判，袁澤之表示，非常希望這次西妥昔單抗能夠續(xù)簽談判成功，使在中國(guó)結(jié)直腸癌領(lǐng)域唯一一個(gè)基因檢測(cè)型靶向藥物能夠繼續(xù)保持在醫(yī)保目錄中，使RAS基因野生型的晚期結(jié)直腸癌患者有一個(gè)可報(bào)銷的藥物。

03 改善4000萬中國(guó)患者生命

建立結(jié)直腸癌精準(zhǔn)診療生態(tài)圈只是默克中國(guó)創(chuàng)新布局的一部分，對(duì)于這家已經(jīng)有352年歷史的跨國(guó)藥企來說，如何保證持續(xù)不斷的前進(jìn)是重要命題。

“如果說有什么秘訣的話，首先是‘關(guān)注創(chuàng)新’，其次是‘關(guān)注患者’，我們也一直強(qiáng)調(diào)要持續(xù)地服務(wù)好患者。”在羅杰仁看來，創(chuàng)新是默克拓展業(yè)務(wù)與實(shí)現(xiàn)使命的重要支柱。默克目前的創(chuàng)新努力主要涉及腫瘤學(xué)、免疫腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域。尤其是針對(duì)一些病理復(fù)雜、難以根治的腫瘤，默克期望能在這方面有所突破，實(shí)現(xiàn)人類科學(xué)進(jìn)步。

今年3月，NMPA批準(zhǔn)了西妥昔單抗與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合，用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（R/M SCCHN）。此次獲批也成為西妥昔單抗繼獲批一線治療RAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌后又一獲批新適應(yīng)癥，填補(bǔ)了頭頸部鱗癌領(lǐng)域靶向治療的空白。

此前，針對(duì)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者，鉑類為基礎(chǔ)的單純化療是我國(guó)一線治療常規(guī)應(yīng)用方案，但患者總體的中位生存期仍然很低。而西妥昔單抗作為一線治療方案獲批，對(duì)中國(guó)頭頸部鱗癌治療是一個(gè)重大突破，意味著中國(guó)患者終于有新的治療方案可供選擇，用以改善生存和提高生活質(zhì)量。

羅杰仁表示，默克全球的研發(fā)項(xiàng)目是總體概念，中國(guó)和全球是同步的，不能分開。“中國(guó)是默克全球發(fā)展計(jì)劃中的重要部分，在中國(guó)市場(chǎng)，默克也并不是單打獨(dú)斗，要跟業(yè)內(nèi)的伙伴們合作研發(fā)新的技術(shù)和新的創(chuàng)新。”

今年1月，默克旗下在研新藥M7824提交了國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并獲得CDE的受理承辦，這是M7824在中國(guó)提交的第四次臨床申請(qǐng)。截至目前，M7824已在國(guó)內(nèi)開展的臨床研究有五項(xiàng)，包括晚期不可切除宮頸癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌、不可切除III期非小細(xì)胞肺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥。

據(jù)悉，M7824全球臨床試驗(yàn)也入組了19例中國(guó)患者，如果證明臨床數(shù)據(jù)良性可用，即可以實(shí)現(xiàn)中國(guó)和全球同步申報(bào)。

“2025年改善4000萬中國(guó)患者的生命是默克的愿景，現(xiàn)在默克家族已經(jīng)迎來了第13代繼承人，我們整個(gè)公司還有家族都是圍繞著滿足患者的需求。另外，我們要一直持續(xù)地推動(dòng)公司戰(zhàn)略，繼續(xù)以科技為推動(dòng)來帶動(dòng)創(chuàng)新，并為患者提供創(chuàng)新產(chǎn)品。”羅杰仁如是說。

[1]王錫山. 中美結(jié)直腸癌流行病學(xué)特征對(duì)比及防診治策略的對(duì)比分析 [J].中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2017,6(6):447

[2]王錫山. 中美結(jié)直腸癌流行病學(xué)特征對(duì)比及防診治策略的對(duì)比分析 [J].中華結(jié)直腸疾病電子雜志,2017,6(6):447

[3]2020年《中國(guó)中晚期結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查中期結(jié)果》

[4]2020年《中國(guó)中晚期結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查中期結(jié)果》