12 月 3 日，恒瑞醫藥重磅 1 類新藥「氟唑帕利膠囊」上市申請進入行政審批階段，預計將在近日獲批，該藥是國內企業自主研發的首個 PARP 抑制劑，用于治療既往經過二線及以上化療的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突變的復發性卵巢癌患者。

PARP 即多聚 ADP 核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase），參與包括 DNA 修復、基因組穩定性等在內的多個細胞過程，是熱門的抗癌藥靶點之一。PARP 抑制劑通過阻斷癌細胞中的 DNA 損傷修復，從而導致毒性累積，最終使同源重組修復（HRR）缺陷的癌細胞死亡。

目前，全球共有 4 個PARP 抑制劑上市（如下圖）。其中奧拉帕利和尼拉帕利已在 2018 和 2019 分別在國內獲批上市，前者在 2019 年醫保談判中降價 61.8% 進入醫保乙類目錄，醫保支付標準為 169.00 元（150mg/片）。根據 Insight 數據庫，奧拉帕利全球銷售額連年增長，在 2019 年已達到 16.42 億美元，同比增長 94.8%，市場潛力巨大。

全球已上市的 PARP 抑制劑（Insight 數據庫制圖）

Insight 數據庫顯示，恒瑞于 2019 年 10 月 29 日遞交氟唑帕利上市申請，12 月 5 日，其上市申請被 CDE 納入優先審評審批中。

氟唑帕利的上市申請是基于一項關于氟唑帕利在 BRCA1/2 突變的鉑敏感卵巢癌中療效和安全性探索的多中心 Ib 期研究，該項研究結果已在 2019 ESMO 會議上作為壁報展示。

該項臨床試驗共入組了 113 名既往接受過 2~4 次含鉑方案治療的 BRCA 突變復發性卵巢癌患者。研究結果顯示，在 103 名效果可評估的患者中，ORR 達到了 64.1%（66/103），其中 CR 為 8.7%（9/103），DCR 為 95.1%（98/103）。相較于其他已上市的 PARP 抑制劑，雖然非頭對頭研究，氟唑帕利也毫不遜色。

目前，根據 Insight 數據庫，恒瑞已針對氟唑帕利開展了 26 項臨床，適應癥涉及小細胞肺癌、實體瘤、復發轉移三陰乳腺癌、前列腺癌、復發性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15 項臨床尚在進行中，包括 4 項 III 期臨床，詳見下圖：

來自：Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，國內已有多個企業布局 PARP 抑制劑，10 個企業已進入臨床階段，詳見下表：

國內已進入臨床的 PARP 抑制劑

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