老藥新用,滾動開發(fā)!解密亞虹研發(fā)策略,為什么他能做成?
亞虹的策略是專注治療領(lǐng)域,側(cè)重于市場角度選擇開發(fā)產(chǎn)品或者合作產(chǎn)品,滿足臨 床患者的需求。 ? ※本文首發(fā)于2020年《E藥經(jīng)理人》雜志9月刊 亞虹醫(yī)藥創(chuàng)立于2010年,是國內(nèi)少有的聚焦泌尿生殖系統(tǒng)全球化創(chuàng)新藥研發(fā)公司。 “經(jīng)過十年的積累,2020年將是亞虹醫(yī)藥
亞虹的策略是專注治療領(lǐng)域,側(cè)重于市場角度選擇開發(fā)產(chǎn)品或者合作產(chǎn)品,滿足臨 床患者的需求。
亞虹醫(yī)藥創(chuàng)立于2010年,是國內(nèi)少有的聚焦泌尿生殖系統(tǒng)全球化創(chuàng)新藥研發(fā)公司。
“經(jīng)過十年的積累,2020年將是亞虹醫(yī)藥飛速發(fā)展的一年,多個(gè)項(xiàng)目即將完成臨床試驗(yàn)或申報(bào)新藥證書。亞虹醫(yī)藥也將踏上新的征程,從研發(fā)型公司正式邁向研產(chǎn)銷一體化的制藥公司,早日為更多患者帶來創(chuàng)新的治療藥物和更優(yōu)的治療手段。”亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官潘柯表示。
老藥新用,降低創(chuàng)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)
潘柯說,“2010年公司成立的時(shí)候,我們有一個(gè)簡單的想法,就是在中國開發(fā)原創(chuàng)新藥并打入國際市場。”
但是,想要成功研發(fā)出一款原創(chuàng)新藥,并不是一件容易的事情。潘柯在醫(yī)藥行業(yè)摸爬滾打了十幾年,對于新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)之大自是再清楚不過。如何能夠讓一家創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)公司在中國土壤扎根并開花結(jié)果?潘柯進(jìn)行了長時(shí)間認(rèn)真的思考。
在一番深思熟慮之后,潘柯決定采用“老藥新用、滾動開發(fā)”的策略。“就像打仗,老藥的新適應(yīng)癥就像先攻占敵人的橋頭堡,同時(shí)開發(fā)更好的第二代產(chǎn) 品,以此為基礎(chǔ)擴(kuò)大戰(zhàn)場、擴(kuò)大優(yōu)勢。”
成立以來,亞虹醫(yī)藥憑借“用已有人體經(jīng)驗(yàn)藥物臨床驗(yàn)證新的作用機(jī)制,并適時(shí)滾動開發(fā)后續(xù)產(chǎn)品”這一研發(fā)策略,慢慢走向世界的前列。亞虹醫(yī)藥的領(lǐng)軍產(chǎn)品APL-1202正是采用了這個(gè)策略。
2009年,美國約翰霍普金斯大學(xué)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)六十年代開始用于治療尿道感染的抗生素(即APL-1202)具有抑制腫瘤新生血管形成的作用。2010年,亞虹醫(yī)藥從約翰霍普金斯大學(xué)獲得了APL-1202全球開發(fā)授權(quán),優(yōu)先在中國進(jìn)行一系列臨床前和臨床開發(fā)工作,支持APL-202用于治療非肌浸潤性膀胱癌。
膀胱癌屬于常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤,晚期膀胱癌是非常兇險(xiǎn)的一類癌癥,患者五年生存期只有20-30%。非肌層浸潤性膀胱癌是膀胱癌的早期階段,臨床 上約有75%新發(fā)膀胱癌確診為這一類型。高危患者術(shù)后經(jīng)灌注藥物治療,一 年復(fù)發(fā)率仍高達(dá)40-60%。由于需要常年的隨訪和治療,費(fèi)用高昂,非肌層浸潤性膀胱癌也被稱為“最貴”腫瘤。同時(shí),非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)首選藥物治療手段是膀胱灌注化療或卡介苗,整個(gè)過程患者非常痛 苦,不良反應(yīng)嚴(yán)重。
“在膀胱癌領(lǐng)域,標(biāo)準(zhǔn)治療都是以灌注為主。我們的口服產(chǎn)品,跟國外灌注和注射的免疫治療藥物相比,在安全性和便利性方面都有顯著優(yōu)勢。這些優(yōu)勢在APL-1202用于治療尿道感 染的幾十年經(jīng)驗(yàn)中得到充分的證明”, 潘柯進(jìn)一步解釋。
APL-1202作為靶向metaP2酶抑制劑,具有獨(dú)特的代謝特性,可以經(jīng)由體內(nèi)快速代謝并通過尿液排出體外,藥物伴隨尿液在膀胱中積蓄達(dá)到治療有效濃度。APL-1202在中國完成的II期臨床中,在化療灌注失敗的高危性非肌層浸潤性膀胱癌患者中表現(xiàn)出顯著的療效。許多重癥患者原本需要膀胱全部切除,經(jīng)APL-1202治療后腫瘤未復(fù)發(fā)而無需全切手術(shù)。目前,APL-1202已經(jīng)完成中國III期臨床試驗(yàn)所有患者入組,同時(shí)也完成了美國I期臨床試驗(yàn),即將啟動美國II期臨床試驗(yàn)。APL-1202作為新的抗腫瘤機(jī)制的口服用藥,整個(gè)治療過程方便、無痛、對尿道無損傷,有望幫助患者避免或延后膀胱全切的命運(yùn),并有望取代灌注治療成為首選藥物。由于APL-1202 新的抗腫瘤機(jī)制和其獨(dú)特的“口服灌注”優(yōu)勢,該項(xiàng)目的開發(fā)先后獲得國家 “十二五” 、“十三五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”支持。除膀胱癌外,亞虹還關(guān)注泌尿生殖系統(tǒng)其他腫瘤,例如宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌等新藥研發(fā),同時(shí)加強(qiáng)與國內(nèi)外生物科技公司、科研院校開展合作和產(chǎn)品引進(jìn)。
亞虹醫(yī)藥從挪威Photocure公司引進(jìn)的重量級產(chǎn)品Cevira®,是用于非手術(shù)治療宮頸癌前病變的光動力藥械組合產(chǎn)品。2019年7月,亞虹醫(yī)藥獲得治療宮頸癌前病變的產(chǎn)品Cevira®全球開發(fā)權(quán)。該項(xiàng)目目前正在啟動全球III期臨床試驗(yàn)。
目前,宮頸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段是手術(shù)治療,最常見的治療方式包括宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP/LLETZ)和冷刀錐形切除術(shù)(CKC),但這些手術(shù)對宮頸的組織結(jié)構(gòu)造成器質(zhì)性損傷,會引起的一系列對生育功能的影響,如早產(chǎn)、流產(chǎn) 等,同時(shí)術(shù)后還會發(fā)生不良反應(yīng),包括出血、感染。
“我們將給中國以及全球女性患者提供一個(gè)除手術(shù)治療以外新的治療選擇,讓部分患者免除手術(shù)治療的痛苦和后遺癥,特別是手術(shù)對未來生育功能的影響”,潘柯表示。
自主創(chuàng)新,提升核心競爭力
“在臨床研究進(jìn)展的同時(shí),我們也建立了自己的研發(fā)平臺,取得了很好的進(jìn) 展 ”,潘柯表示。
亞虹醫(yī)藥作為一家創(chuàng)新制藥企業(yè),在積極引進(jìn)國外產(chǎn)品的同時(shí),也在持續(xù)加大早期開發(fā)項(xiàng)目投入,加強(qiáng)自主研發(fā)能力和產(chǎn)品研發(fā)管線。
目前,亞虹醫(yī)藥已經(jīng)建立了多個(gè)獨(dú)特的技術(shù)平臺,其中一個(gè)就是metaP抑制劑平臺。在APL-1202適應(yīng)癥拓展研究中,亞虹團(tuán)隊(duì)對metaP2作用機(jī)理進(jìn)行了深入的研究,發(fā)現(xiàn)APL-1202在腫瘤微環(huán)境中可以幫助調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的免疫系統(tǒng),并且與免疫抗腫瘤藥物聯(lián)合使用具有顯著的協(xié)同作用。“通過對老藥新的臨床應(yīng)用和作用機(jī)制的研究,建立自主的新藥創(chuàng)制平臺,既可以保持自主創(chuàng)新能力,同時(shí)可以較大程度地降低新藥開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”,潘柯表示。基于這一新的作用機(jī)制,亞虹研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)新一代metaP2抑制劑用于腫瘤治療。
同時(shí),metaP平臺衍生出來的產(chǎn)品還包括在研的APL-1213用于治療多藥耐藥感染。相比傳統(tǒng)的抗生素,APL- 1213擁有全新抑菌機(jī)制,對廣譜的革蘭氏陽性和陰性耐藥菌都有很好的殺菌活性,并且在系統(tǒng)性多藥耐藥感染的動物模型上體現(xiàn)出了很好的藥效。
目前看來,APL-1213在應(yīng)對全球尤其是我國面臨的多藥耐藥感染后無藥可治的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)有著重要的意義。該項(xiàng)目已獲得國家“十三五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”的支持,預(yù)計(jì)在2021年申報(bào)臨床IND。
此外,結(jié)合前藥設(shè)計(jì)和緩控釋劑型技術(shù),亞虹醫(yī)藥還構(gòu)建了改良型新藥技術(shù)平臺,旨在改善已有藥物的藥代特征和安全性,甚至療效。在這個(gè)平臺上已經(jīng)自主開發(fā)出了APL-1202的二代產(chǎn)品APL-1501,并于近日獲得澳大利亞的I期臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。
這些技術(shù)平臺代表著亞虹醫(yī)藥的持續(xù)創(chuàng)新能力,未來會源源不斷產(chǎn)生具有國際競爭力的新藥產(chǎn)品。
潘柯坦言,在原創(chuàng)新藥研發(fā)過程中,最大的挑戰(zhàn)來自于兩個(gè)方面:“一是全新機(jī)制,臨床開發(fā)沒有辦法模仿,需要靠自己摸索,非常困難;二是原創(chuàng)新藥在全球范圍內(nèi)開發(fā)又是一大挑戰(zhàn),團(tuán)隊(duì)需要與國外專家合作,需要根據(jù)全球的臨床實(shí)踐和法規(guī)體系制定開發(fā)策略,難上加難。”
對亞虹醫(yī)藥而言,攻克難題的關(guān)鍵在于人才。目前,亞虹醫(yī)藥已經(jīng)建立起了一支強(qiáng)大的科研和臨床專家團(tuán)隊(duì)。創(chuàng)始人潘柯,擁有二十多年新藥研發(fā)、管理、創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn),國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“ 十二五”“十三五”計(jì)劃項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人,江蘇省雙創(chuàng)人才專家;首席運(yùn)營官莊承鋒,擁有二十多年大型跨國制藥公司的研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn),擅長國際藥品和器械法規(guī)事務(wù),藥物臨床前安全性評價(jià),以及GMP合規(guī)管理,以及多年領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)和項(xiàng)目管理的經(jīng)驗(yàn)。
此外,代理首席醫(yī)學(xué)官Gail Brown,擁有二十五年設(shè)計(jì)和開展一期至三期國際臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn);國際商業(yè)拓展高級副總裁蘇申,擁有近二十五年新藥研發(fā)、商業(yè)化、企業(yè)發(fā)展和戰(zhàn)略規(guī)劃等領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn);新藥發(fā)現(xiàn)副總裁鄧一軍,擁有二十年新藥研發(fā)及項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn),尤其是藥物早期開發(fā)中的分子設(shè)計(jì)、合 成、優(yōu)化;藥學(xué)副總裁郭玉申,擁有二十 多年新藥臨床藥物和制劑藥學(xué)研究和 GMP生產(chǎn)和質(zhì)量控制的管理經(jīng)驗(yàn)。
“人才是最重要的資源。現(xiàn)在中國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展非常快速,人才供給遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需求。我們的價(jià)值觀是追求卓越和創(chuàng)新,強(qiáng)調(diào)尊重和責(zé)任感,得到了團(tuán)隊(duì)非常積極的認(rèn)可,也憑此吸引了不少人才。”
聚焦專科讓生命更有尊嚴(yán)
亞虹醫(yī)藥自2010年成立以來,秉承 “改善人類健康,讓生命更有尊嚴(yán)”的使命,致力于成為專注領(lǐng)域中最具創(chuàng)新力和影響力、最值得尊敬和信賴的制藥企業(yè)。這一愿景與潘柯的個(gè)人經(jīng)歷息息相關(guān)。
潘柯是典型的海歸,畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系,后赴美國新澤西州立大學(xué)攻讀生物有機(jī)化學(xué)獲得博士學(xué)位。早期工作經(jīng)歷包括美國輝瑞、強(qiáng)生等大公司的 藥物研究機(jī)構(gòu),使他對于新藥開發(fā)體系有全面和深入的了解。潘柯在強(qiáng)生發(fā)明的新藥JNJ-10229570一直被公司推進(jìn)到完成美國II期臨床試驗(yàn)。
回國后,潘柯成為前和記黃埔(上海)醫(yī)藥的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員之一。“和記黃埔的早期新藥項(xiàng)目與中藥國際化開發(fā)有關(guān)。中藥在中國有上千年的歷史,有豐富的人體使用經(jīng)驗(yàn),臨床療效安全性非常明確,在此基礎(chǔ)上做進(jìn)一步科研,就可以降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。”在和記黃埔的五年,潘柯對藥物開發(fā)有了新的理解,“好比攀登高峰,如果從半山腰開始出發(fā),就可以節(jié)省很多開發(fā)時(shí)間。”后來, 就有了亞虹醫(yī)藥“老藥新用”的故事。
“我母親是在57歲時(shí)因患淋巴癌去世,那時(shí)我還不到30歲,在強(qiáng)生做新藥研究。我堅(jiān)定地告訴自己要努力為癌癥患者做出自己的貢獻(xiàn),幫助患者延長生命,挽救他們的尊嚴(yán)。”
強(qiáng)生對潘柯的影響不可謂不大。“強(qiáng)生的整體管線布局,非常具有前瞻性和完整性,研發(fā)體系規(guī)范,質(zhì)量控制到位。亞虹在這些方面也非常重視。在發(fā)展策略上面,強(qiáng)生作為美國前十大制藥公司,在腫瘤方面不是全面開花, 而是主要針對血液、肺癌、泌尿科領(lǐng)域進(jìn)行深入研究,這也為亞虹的聚焦專科戰(zhàn)略提供了借鑒。“我們所專注的泌尿科和婦科,因?yàn)椴荒敲礋衢T而存在很多 未滿足的治療需求。亞虹醫(yī)藥靈活敏捷,創(chuàng)新性強(qiáng),會盡力滿足那些市場潛 力巨大的治療需求”,潘柯表示。
如今,生物技術(shù)的發(fā)展正在突飛猛進(jìn),越來越多先進(jìn)的治療手段開始涌現(xiàn),為患者帶來非常大的福音,也為創(chuàng)業(yè)企業(yè)帶來了巨大的挑戰(zhàn)。“亞虹的策略是專注治療領(lǐng)域,側(cè)重于市場角度選擇開發(fā)產(chǎn)品或者合作產(chǎn)品”,潘柯進(jìn) 一步解釋。
亞虹2.0
企業(yè)的快速發(fā)展離不開資本市場的支持,2020年也是亞虹醫(yī)藥進(jìn)入商業(yè)化和接軌資本市場的元年,潘柯稱之為亞虹2.0的元年。為了支持公司現(xiàn)有管線產(chǎn)品的推進(jìn)和做好新產(chǎn)品商業(yè)化準(zhǔn)備,亞虹醫(yī)藥加快了募資速度。2020 年3月,亞虹醫(yī)藥宣布完成C輪融資,6 月,亞虹醫(yī)藥完成C+輪融資,兩輪合計(jì) 融資3.9億元人民幣。
“10月,我們還將完成Pre-IPO輪融資,明年考慮上市”,潘柯表示,在國家的政策導(dǎo)向以及醫(yī)藥高新區(qū)的大力支持下,亞虹醫(yī)藥有信心也有能力快速進(jìn)入資本市場。接軌資本市場后,亞虹醫(yī)藥將獲得更多的資金加強(qiáng)創(chuàng)新能力和生產(chǎn)能力建設(shè),將更多、更好的新藥推向市場。
“我們預(yù)計(jì)年內(nèi)將在江蘇泰州醫(yī)藥城啟動生產(chǎn)基地的建設(shè),用于在研產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn),未來供應(yīng)中國及全球市場。我們希望可以用最快的速度將產(chǎn)品推向市場,早日為患者帶來更好的治療藥物和治療手段”,潘柯表示。
雖然取得了一些成就,但亞虹醫(yī)藥并未滿足。下一個(gè)十年,亞虹醫(yī)藥的目標(biāo)是成為醫(yī)藥行業(yè)中集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的、在自身專注領(lǐng)域中的龍頭 制藥企業(yè)。
“未來五到十年,在中國市場,我們將努力成為泌尿生殖系統(tǒng)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。在國際市場,我們將持續(xù)創(chuàng)新, 創(chuàng)造原創(chuàng)技術(shù)和產(chǎn)品的國際價(jià)值,產(chǎn)生國際性的影響力。希望我們的產(chǎn)品和技術(shù)將能夠更好的滿足患者需求, 改善人類健康,讓生命更有尊嚴(yán)”,潘柯表示。
本文來源:E藥經(jīng)理人 作者:馮珊珊 免責(zé)聲明:該文章版權(quán)歸原作者所有,僅代表作者觀點(diǎn),轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息,并不代表“醫(yī)藥行”認(rèn)同其觀點(diǎn)和對其真實(shí)性負(fù)責(zé)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其他問題,請?jiān)?0日內(nèi)與我們聯(lián)系