亞虹的策略是專注治療領(lǐng)域，側(cè)重于市場角度選擇開發(fā)產(chǎn)品或者合作產(chǎn)品，滿足臨 床患者的需求。

 

亞虹醫(yī)藥創(chuàng)立于2010年，是國內(nèi)少有的聚焦泌尿生殖系統(tǒng)全球化創(chuàng)新藥研發(fā)公司。

“經(jīng)過十年的積累，2020年將是亞虹醫(yī)藥飛速發(fā)展的一年，多個(gè)項(xiàng)目即將完成臨床試驗(yàn)或申報(bào)新藥證書。亞虹醫(yī)藥也將踏上新的征程，從研發(fā)型公司正式邁向研產(chǎn)銷一體化的制藥公司，早日為更多患者帶來創(chuàng)新的治療藥物和更優(yōu)的治療手段。”亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官潘柯表示。

老藥新用，降低創(chuàng)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)

潘柯說，“2010年公司成立的時(shí)候，我們有一個(gè)簡單的想法，就是在中國開發(fā)原創(chuàng)新藥并打入國際市場。”

但是，想要成功研發(fā)出一款原創(chuàng)新藥，并不是一件容易的事情。潘柯在醫(yī)藥行業(yè)摸爬滾打了十幾年，對于新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)之大自是再清楚不過。如何能夠讓一家創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)公司在中國土壤扎根并開花結(jié)果?潘柯進(jìn)行了長時(shí)間認(rèn)真的思考。

 

亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官潘柯

在一番深思熟慮之后，潘柯決定采用“老藥新用、滾動開發(fā)”的策略。“就像打仗，老藥的新適應(yīng)癥就像先攻占敵人的橋頭堡，同時(shí)開發(fā)更好的第二代產(chǎn) 品，以此為基礎(chǔ)擴(kuò)大戰(zhàn)場、擴(kuò)大優(yōu)勢。”

成立以來，亞虹醫(yī)藥憑借“用已有人體經(jīng)驗(yàn)藥物臨床驗(yàn)證新的作用機(jī)制，并適時(shí)滾動開發(fā)后續(xù)產(chǎn)品”這一研發(fā)策略，慢慢走向世界的前列。亞虹醫(yī)藥的領(lǐng)軍產(chǎn)品APL-1202正是采用了這個(gè)策略。

2009年，美國約翰霍普金斯大學(xué)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)六十年代開始用于治療尿道感染的抗生素(即APL-1202)具有抑制腫瘤新生血管形成的作用。2010年，亞虹醫(yī)藥從約翰霍普金斯大學(xué)獲得了APL-1202全球開發(fā)授權(quán)，優(yōu)先在中國進(jìn)行一系列臨床前和臨床開發(fā)工作，支持APL-202用于治療非肌浸潤性膀胱癌。

膀胱癌屬于常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，晚期膀胱癌是非常兇險(xiǎn)的一類癌癥，患者五年生存期只有20-30%。非肌層浸潤性膀胱癌是膀胱癌的早期階段，臨床 上約有75%新發(fā)膀胱癌確診為這一類型。高危患者術(shù)后經(jīng)灌注藥物治療，一 年復(fù)發(fā)率仍高達(dá)40-60%。由于需要常年的隨訪和治療，費(fèi)用高昂，非肌層浸潤性膀胱癌也被稱為“最貴”腫瘤。同時(shí)，非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)首選藥物治療手段是膀胱灌注化療或卡介苗，整個(gè)過程患者非常痛 苦，不良反應(yīng)嚴(yán)重。

“在膀胱癌領(lǐng)域，標(biāo)準(zhǔn)治療都是以灌注為主。我們的口服產(chǎn)品，跟國外灌注和注射的免疫治療藥物相比，在安全性和便利性方面都有顯著優(yōu)勢。這些優(yōu)勢在APL-1202用于治療尿道感 染的幾十年經(jīng)驗(yàn)中得到充分的證明”， 潘柯進(jìn)一步解釋。

APL-1202作為靶向metaP2酶抑制劑，具有獨(dú)特的代謝特性，可以經(jīng)由體內(nèi)快速代謝并通過尿液排出體外，藥物伴隨尿液在膀胱中積蓄達(dá)到治療有效濃度。APL-1202在中國完成的II期臨床中，在化療灌注失敗的高危性非肌層浸潤性膀胱癌患者中表現(xiàn)出顯著的療效。許多重癥患者原本需要膀胱全部切除，經(jīng)APL-1202治療后腫瘤未復(fù)發(fā)而無需全切手術(shù)。目前，APL-1202已經(jīng)完成中國III期臨床試驗(yàn)所有患者入組，同時(shí)也完成了美國I期臨床試驗(yàn)，即將啟動美國II期臨床試驗(yàn)。APL-1202作為新的抗腫瘤機(jī)制的口服用藥，整個(gè)治療過程方便、無痛、對尿道無損傷，有望幫助患者避免或延后膀胱全切的命運(yùn)，并有望取代灌注治療成為首選藥物。由于APL-1202 新的抗腫瘤機(jī)制和其獨(dú)特的“口服灌注”優(yōu)勢，該項(xiàng)目的開發(fā)先后獲得國家 “十二五” 、“十三五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”支持。除膀胱癌外，亞虹還關(guān)注泌尿生殖系統(tǒng)其他腫瘤，例如宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌等新藥研發(fā)，同時(shí)加強(qiáng)與國內(nèi)外生物科技公司、科研院校開展合作和產(chǎn)品引進(jìn)。

亞虹醫(yī)藥從挪威Photocure公司引進(jìn)的重量級產(chǎn)品Cevira®，是用于非手術(shù)治療宮頸癌前病變的光動力藥械組合產(chǎn)品。2019年7月，亞虹醫(yī)藥獲得治療宮頸癌前病變的產(chǎn)品Cevira®全球開發(fā)權(quán)。該項(xiàng)目目前正在啟動全球III期臨床試驗(yàn)。

目前，宮頸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段是手術(shù)治療，最常見的治療方式包括宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP/LLETZ)和冷刀錐形切除術(shù)(CKC)，但這些手術(shù)對宮頸的組織結(jié)構(gòu)造成器質(zhì)性損傷，會引起的一系列對生育功能的影響，如早產(chǎn)、流產(chǎn) 等，同時(shí)術(shù)后還會發(fā)生不良反應(yīng)，包括出血、感染。

“我們將給中國以及全球女性患者提供一個(gè)除手術(shù)治療以外新的治療選擇，讓部分患者免除手術(shù)治療的痛苦和后遺癥，特別是手術(shù)對未來生育功能的影響”，潘柯表示。

自主創(chuàng)新，提升核心競爭力

“在臨床研究進(jìn)展的同時(shí)，我們也建立了自己的研發(fā)平臺，取得了很好的進(jìn) 展 ”，潘柯表示。

亞虹醫(yī)藥作為一家創(chuàng)新制藥企業(yè)，在積極引進(jìn)國外產(chǎn)品的同時(shí)，也在持續(xù)加大早期開發(fā)項(xiàng)目投入，加強(qiáng)自主研發(fā)能力和產(chǎn)品研發(fā)管線。

目前，亞虹醫(yī)藥已經(jīng)建立了多個(gè)獨(dú)特的技術(shù)平臺，其中一個(gè)就是metaP抑制劑平臺。在APL-1202適應(yīng)癥拓展研究中，亞虹團(tuán)隊(duì)對metaP2作用機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)APL-1202在腫瘤微環(huán)境中可以幫助調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的免疫系統(tǒng)，并且與免疫抗腫瘤藥物聯(lián)合使用具有顯著的協(xié)同作用。“通過對老藥新的臨床應(yīng)用和作用機(jī)制的研究，建立自主的新藥創(chuàng)制平臺，既可以保持自主創(chuàng)新能力，同時(shí)可以較大程度地降低新藥開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”，潘柯表示。基于這一新的作用機(jī)制，亞虹研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)新一代metaP2抑制劑用于腫瘤治療。

同時(shí)，metaP平臺衍生出來的產(chǎn)品還包括在研的APL-1213用于治療多藥耐藥感染。相比傳統(tǒng)的抗生素，APL- 1213擁有全新抑菌機(jī)制，對廣譜的革蘭氏陽性和陰性耐藥菌都有很好的殺菌活性，并且在系統(tǒng)性多藥耐藥感染的動物模型上體現(xiàn)出了很好的藥效。

目前看來，APL-1213在應(yīng)對全球尤其是我國面臨的多藥耐藥感染后無藥可治的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)有著重要的意義。該項(xiàng)目已獲得國家“十三五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”的支持，預(yù)計(jì)在2021年申報(bào)臨床IND。

此外，結(jié)合前藥設(shè)計(jì)和緩控釋劑型技術(shù)，亞虹醫(yī)藥還構(gòu)建了改良型新藥技術(shù)平臺，旨在改善已有藥物的藥代特征和安全性，甚至療效。在這個(gè)平臺上已經(jīng)自主開發(fā)出了APL-1202的二代產(chǎn)品APL-1501，并于近日獲得澳大利亞的I期臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

這些技術(shù)平臺代表著亞虹醫(yī)藥的持續(xù)創(chuàng)新能力，未來會源源不斷產(chǎn)生具有國際競爭力的新藥產(chǎn)品。

潘柯坦言，在原創(chuàng)新藥研發(fā)過程中，最大的挑戰(zhàn)來自于兩個(gè)方面:“一是全新機(jī)制，臨床開發(fā)沒有辦法模仿，需要靠自己摸索，非常困難;二是原創(chuàng)新藥在全球范圍內(nèi)開發(fā)又是一大挑戰(zhàn)，團(tuán)隊(duì)需要與國外專家合作，需要根據(jù)全球的臨床實(shí)踐和法規(guī)體系制定開發(fā)策略，難上加難。”

對亞虹醫(yī)藥而言，攻克難題的關(guān)鍵在于人才。目前，亞虹醫(yī)藥已經(jīng)建立起了一支強(qiáng)大的科研和臨床專家團(tuán)隊(duì)。創(chuàng)始人潘柯，擁有二十多年新藥研發(fā)、管理、創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“ 十二五”“十三五”計(jì)劃項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人，江蘇省雙創(chuàng)人才專家;首席運(yùn)營官莊承鋒，擁有二十多年大型跨國制藥公司的研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，擅長國際藥品和器械法規(guī)事務(wù)，藥物臨床前安全性評價(jià)，以及GMP合規(guī)管理，以及多年領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)和項(xiàng)目管理的經(jīng)驗(yàn)。

此外，代理首席醫(yī)學(xué)官Gail Brown，擁有二十五年設(shè)計(jì)和開展一期至三期國際臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn);國際商業(yè)拓展高級副總裁蘇申，擁有近二十五年新藥研發(fā)、商業(yè)化、企業(yè)發(fā)展和戰(zhàn)略規(guī)劃等領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn);新藥發(fā)現(xiàn)副總裁鄧一軍，擁有二十年新藥研發(fā)及項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)，尤其是藥物早期開發(fā)中的分子設(shè)計(jì)、合 成、優(yōu)化;藥學(xué)副總裁郭玉申，擁有二十 多年新藥臨床藥物和制劑藥學(xué)研究和 GMP生產(chǎn)和質(zhì)量控制的管理經(jīng)驗(yàn)。

“人才是最重要的資源。現(xiàn)在中國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展非常快速，人才供給遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足需求。我們的價(jià)值觀是追求卓越和創(chuàng)新，強(qiáng)調(diào)尊重和責(zé)任感，得到了團(tuán)隊(duì)非常積極的認(rèn)可，也憑此吸引了不少人才。”

聚焦專科讓生命更有尊嚴(yán)

亞虹醫(yī)藥自2010年成立以來，秉承 “改善人類健康，讓生命更有尊嚴(yán)”的使命，致力于成為專注領(lǐng)域中最具創(chuàng)新力和影響力、最值得尊敬和信賴的制藥企業(yè)。這一愿景與潘柯的個(gè)人經(jīng)歷息息相關(guān)。

潘柯是典型的海歸，畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系，后赴美國新澤西州立大學(xué)攻讀生物有機(jī)化學(xué)獲得博士學(xué)位。早期工作經(jīng)歷包括美國輝瑞、強(qiáng)生等大公司的 藥物研究機(jī)構(gòu)，使他對于新藥開發(fā)體系有全面和深入的了解。潘柯在強(qiáng)生發(fā)明的新藥JNJ-10229570一直被公司推進(jìn)到完成美國II期臨床試驗(yàn)。

回國后，潘柯成為前和記黃埔(上海)醫(yī)藥的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員之一。“和記黃埔的早期新藥項(xiàng)目與中藥國際化開發(fā)有關(guān)。中藥在中國有上千年的歷史，有豐富的人體使用經(jīng)驗(yàn)，臨床療效安全性非常明確，在此基礎(chǔ)上做進(jìn)一步科研，就可以降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。”在和記黃埔的五年，潘柯對藥物開發(fā)有了新的理解，“好比攀登高峰，如果從半山腰開始出發(fā)，就可以節(jié)省很多開發(fā)時(shí)間。”后來， 就有了亞虹醫(yī)藥“老藥新用”的故事。

“我母親是在57歲時(shí)因患淋巴癌去世，那時(shí)我還不到30歲，在強(qiáng)生做新藥研究。我堅(jiān)定地告訴自己要努力為癌癥患者做出自己的貢獻(xiàn)，幫助患者延長生命，挽救他們的尊嚴(yán)。”

強(qiáng)生對潘柯的影響不可謂不大。“強(qiáng)生的整體管線布局，非常具有前瞻性和完整性，研發(fā)體系規(guī)范，質(zhì)量控制到位。亞虹在這些方面也非常重視。在發(fā)展策略上面，強(qiáng)生作為美國前十大制藥公司，在腫瘤方面不是全面開花， 而是主要針對血液、肺癌、泌尿科領(lǐng)域進(jìn)行深入研究，這也為亞虹的聚焦專科戰(zhàn)略提供了借鑒。“我們所專注的泌尿科和婦科，因?yàn)椴荒敲礋衢T而存在很多 未滿足的治療需求。亞虹醫(yī)藥靈活敏捷，創(chuàng)新性強(qiáng)，會盡力滿足那些市場潛 力巨大的治療需求”，潘柯表示。

如今，生物技術(shù)的發(fā)展正在突飛猛進(jìn)，越來越多先進(jìn)的治療手段開始涌現(xiàn)，為患者帶來非常大的福音，也為創(chuàng)業(yè)企業(yè)帶來了巨大的挑戰(zhàn)。“亞虹的策略是專注治療領(lǐng)域，側(cè)重于市場角度選擇開發(fā)產(chǎn)品或者合作產(chǎn)品”，潘柯進(jìn) 一步解釋。

亞虹2.0

企業(yè)的快速發(fā)展離不開資本市場的支持，2020年也是亞虹醫(yī)藥進(jìn)入商業(yè)化和接軌資本市場的元年，潘柯稱之為亞虹2.0的元年。為了支持公司現(xiàn)有管線產(chǎn)品的推進(jìn)和做好新產(chǎn)品商業(yè)化準(zhǔn)備，亞虹醫(yī)藥加快了募資速度。2020 年3月，亞虹醫(yī)藥宣布完成C輪融資，6 月，亞虹醫(yī)藥完成C+輪融資，兩輪合計(jì) 融資3.9億元人民幣。

“10月，我們還將完成Pre-IPO輪融資，明年考慮上市”，潘柯表示，在國家的政策導(dǎo)向以及醫(yī)藥高新區(qū)的大力支持下，亞虹醫(yī)藥有信心也有能力快速進(jìn)入資本市場。接軌資本市場后，亞虹醫(yī)藥將獲得更多的資金加強(qiáng)創(chuàng)新能力和生產(chǎn)能力建設(shè)，將更多、更好的新藥推向市場。

“我們預(yù)計(jì)年內(nèi)將在江蘇泰州醫(yī)藥城啟動生產(chǎn)基地的建設(shè)，用于在研產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)，未來供應(yīng)中國及全球市場。我們希望可以用最快的速度將產(chǎn)品推向市場，早日為患者帶來更好的治療藥物和治療手段”，潘柯表示。

雖然取得了一些成就，但亞虹醫(yī)藥并未滿足。下一個(gè)十年，亞虹醫(yī)藥的目標(biāo)是成為醫(yī)藥行業(yè)中集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的、在自身專注領(lǐng)域中的龍頭 制藥企業(yè)。

“未來五到十年，在中國市場，我們將努力成為泌尿生殖系統(tǒng)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。在國際市場，我們將持續(xù)創(chuàng)新， 創(chuàng)造原創(chuàng)技術(shù)和產(chǎn)品的國際價(jià)值，產(chǎn)生國際性的影響力。希望我們的產(chǎn)品和技術(shù)將能夠更好的滿足患者需求， 改善人類健康，讓生命更有尊嚴(yán)”，潘柯表示。