昨日，恒瑞醫(yī)藥宣布，其 PD-1 產(chǎn)品卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）兩項 III 期臨床主要研究終點結(jié)果達到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標準，公司將于近期向 CDE 遞交上市前的溝通交流申請。同樣，昨日也是醫(yī)保談判的收官之日。據(jù)多家媒體信息，恒瑞降價超 80% 進入醫(yī)保，且 4 個適應(yīng)癥全部談判成功，可謂是雙喜臨門。今日恒瑞一路大漲，中午即直接漲停。

 

本次到達終點的兩項 III 期臨床，分別是卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線治療，和卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管癌一線治療。

 

此前，恒瑞已有 4 項適應(yīng)癥獲批，分別是霍奇金淋巴瘤（3 線）、肝細胞癌（2 線）、非鱗狀非小細胞肺癌（1 線聯(lián)合）和食管鱗癌（2 線），此外還有 3 線和 1 線治療鼻咽癌的適應(yīng)癥處于上市申請中。本次到達終點的 III 期臨床，又將卡瑞利珠單抗的適應(yīng)癥治療進一步拓展：NSCLC 從非鱗狀拓展到鱗狀，食管癌從 2 線治療拓展至 1 線治療。

 

 

ESCORT-1st 研究

 

ESCORT-1st 研究是一項評估注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯(lián)合紫杉醇和順鉑對比安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管癌一線治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期臨床研究，由中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授擔任主要研究者，在全國 60 多家中心開展。

該項試驗的主要研究終點是由獨立評審委員會（IRC）根據(jù) RECIST v1.1 標準評估的無進展生存（PFS）和總生存期（OS）。次要研究終點包括研究者評估的 PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

本研究共入組 596 例受試者，按照 1:1 隨機入組，分別接受注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯(lián)合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑，聯(lián)合治療不超過 6 個周期，之后接受注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）或安慰劑維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。

研究結(jié)果表明，注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）聯(lián)合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管癌患者，較紫杉醇聯(lián)合順鉑標準一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。

 

食管癌是指發(fā)生于食管黏膜上皮的一類惡性腫瘤，超過 50% 的食管癌發(fā)生在中國，其中約 90% 以上食管癌類型為鱗癌。由于大部分食管癌患者在疾病早期并未接受治療，導致食管癌的 5 年生存率低于 20%。對于晚期不可切除、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移食管癌患者，紫杉醇聯(lián)合順鉑方案為國內(nèi)食管癌常用的一線治療方案，其中位 OS 約為 7-12 個月，療效非常有限，中國食管癌患者亟需更有效的治療手段延長生存期。

目前，國內(nèi)僅帕博利珠單抗和恒瑞的卡瑞利珠單抗獲批二線治療食管鱗癌，尚未有企業(yè)的 PD-1 產(chǎn)品獲批該癌種一線治療。ESCORT-1st 研究是首個 PD-1 單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌的 III 期隨機、雙盲、安慰劑對照多中心臨床研究，ESCORT-1st 研究的成功，給中國食管癌患者帶來了新的希望。

SHR-1210-III-307 研究

 

SHR-1210-III-307 研究是一項評估注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡®）或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III 期對照臨床研究，由同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授擔任主要研究者，全國 54 家中心共同參與。

該試驗的主要研究終點是由盲態(tài)獨立中心審閱委員會（BIRC）根據(jù) RECIST v1.1 標準評估的無進展生存（PFS）。次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者評估的 PFS、客觀緩解率（ORR）和安全性等。

本研究共入組 390 例受試者，按照 1:1 隨機入組，分別接受卡瑞利珠單抗或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和卡鉑，每 3 周給藥 1 次，完成 4 或 6 個周期聯(lián)合治療后，進入卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進展后可有條件交叉至卡瑞利珠單抗單藥治療。

研究結(jié)果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期。

肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是主要的肺癌亞型，大約占 85%。約 70% 的 NSCLC 患者在診斷時已是不適于根治性手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。同時，在接受手術(shù)治療的早期 NSCLC 患者中也有相當比例會發(fā)生復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，后因疾病進展而死亡。

中國 NSCLC 患者中約 30-45% 為鱗狀 NSCLC。由于鱗狀 NSCLC 患者驅(qū)動基因陽性比例極低，治療選擇非常有限。目前中國晚期鱗狀 NSCLC 的一線系統(tǒng)治療仍以含鉑雙藥化療為主，一線化療的有效率約 20-30%，且生存獲益有限，因此存在巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。

目前在國內(nèi)，PD-1 在 NSCLC 領(lǐng)域可謂是競爭激烈。雖然僅帕博利珠單抗獲 NMPA 批準聯(lián)合卡鉑和紫杉醇一線治療鱗狀非小細胞肺癌，但另外兩家國產(chǎn) PD-1 已就該適應(yīng)癥報上市：百濟神州替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌的適應(yīng)癥于今年 4 月報上市；信達信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱和鉑類化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌的適應(yīng)癥于今年 8 月報上市。

恒瑞一線聯(lián)合治療鱗狀非小細胞肺癌的適應(yīng)癥報上市后，該領(lǐng)域即將有 4 家企業(yè)同臺競爭。