12 月 24 日，CDE 官網(wǎng)顯示，恒瑞「氟唑帕利」的一項(xiàng)新適應(yīng)癥報(bào)上市并獲受理（受理號(hào)：CXHS2000046）。根據(jù)此前恒瑞披露的臨床進(jìn)度，該項(xiàng)適應(yīng)癥或?yàn)椋?strong>單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌含鉑治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

 

 

氟唑帕利是恒瑞自主研發(fā)的 PARP 抑制劑，也是首個(gè)由國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的 PARP 抑制劑。PARP 即多聚 ADP 核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase），參與包括 DNA 修復(fù)、基因組穩(wěn)定性等在內(nèi)的多個(gè)細(xì)胞過(guò)程，是熱門(mén)的抗癌藥靶點(diǎn)之一。PARP 抑制劑可通過(guò)阻斷癌細(xì)胞中的 DNA 損傷修復(fù)，從而導(dǎo)致毒性累積，最終使同源重組修復(fù)（HRR）缺陷的癌細(xì)胞死亡。

 

此前于 12 月 14 日（上周一），氟唑帕利剛獲 NMPA 正式批準(zhǔn)上市，用于治療既往經(jīng)過(guò)二線及以上化療的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。

 

本次報(bào)上市的適應(yīng)癥基于一項(xiàng)氟唑帕利膠囊對(duì)比安慰劑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心 III 期臨床研究（研究編號(hào)：FZPL-III-301-OC）。

 

FZPL-III-301-OC 由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授擔(dān)任主要研究者，全國(guó) 35 家中心共同參與。研究的主要終點(diǎn)為由盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存（PFS），次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的 PFS、無(wú)化療間期（CFI）、總生存期（OS）和安全性等。

研究共入組 252 例受試者，按照 2:1 隨機(jī)入組，分別接受氟唑帕利膠囊或氟唑帕利模擬膠囊口服，治療直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。

據(jù)恒瑞新聞稿披露，該 III 期臨床于今年 9 月已達(dá)到達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果表明，氟唑帕利單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌含鉑治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。基于此項(xiàng)結(jié)果，恒瑞已于 9 月向 CDE 遞交上市前的溝通交流申請(qǐng)，今日其上市申請(qǐng)已獲 CDE 承辦。

 

卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)腹膜癌，是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，死亡率高居?jì)D科腫瘤首位。卵巢癌起病隱匿，70% 患者確診即為晚期，且該病復(fù)發(fā)率高，隨著化療線數(shù)的增加，腫瘤對(duì)于含鉑方案治療的敏感性逐漸降低，至疾病進(jìn)展時(shí)間逐漸縮短，同時(shí)化療產(chǎn)生的毒性、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率也會(huì)隨著化療周期數(shù)增加而逐漸增加，因此最大程度延長(zhǎng)無(wú)鉑治療間期是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的關(guān)鍵。

研究表明， PARP 抑制劑用于卵巢癌化療后的維持治療，能夠有效降低疾病復(fù)發(fā)/死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者無(wú)鉑治療間期。目前國(guó)際上已有奧拉帕利、尼拉帕利和魯卡帕利3個(gè)PARP抑制劑被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療。

 

目前，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)，恒瑞已針對(duì)氟唑帕利開(kāi)展了 26 項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥涉及小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、前列腺癌、復(fù)發(fā)性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15 項(xiàng)臨床尚在進(jìn)行中，包括 4 項(xiàng) III 期臨床，詳見(jiàn)下圖：

 

來(lái)自：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）