近日，禮來制藥 CDK4/6 抑制劑 Abemaciclib 片（相關受理號為：JXHS1900144/5/6）的上市申請進入行政審批階段，這意味著國內第二款 CDK4/6 抑制劑即將獲批問世。

 

 

Abemaciclib（阿貝西利）是禮來開發的一款口服細胞周期蛋白依賴性激酶 CDK4/6 抑制劑。CDK4/6 是細胞周期關鍵調節因子，在細胞生長周期 G1 期到 S 期的過渡中發揮了關鍵作用。CDK4/6 抑制劑通過與 CDK4/6 蛋白的 ATP 結合位點相結合發揮抑制作用，阻斷 Rb 磷酸化和后續一系列反應的發生，從而阻止腫瘤細胞的 DNA 合成和增殖。

 

2017 年 9 月，Abemaciclib 在美國獲批，商品名為 Verzenio，具體適應癥為：1）單藥治療接受過內分泌療法和化療后疾病進展的 ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌；2）或聯合氟維司群，二線治療接受過內分泌療法后疾病進展的 ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌。2018 年 2 月，該藥又被 FDA 批準聯合芳香酶抑制劑作為 ER+/HER2-絕經后女性晚期或轉移性乳腺癌的初始內分泌療法。

 

自上市后，Verzenio 銷售額逐年攀升，2019 年銷售額達 5.8 億美元。在新冠疫情的影響下，該藥 2020 上半年銷售額還同比增長 63%，達 3.97 億美元，成為禮來業績增長的主要驅動藥物之一。

 

在國內，Abemaciclib 于 2019 年 11 月報產，申報的適應癥為：聯合芳香化酶抑制劑或氟維司群適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌女性，作為初始內分泌治療，或者既往曾接受內分泌治療的患者的治療。

 

乳腺癌是嚴重威脅女性健康的第一大惡性腫瘤，其中 ER+/HER2-亞型約占 70%。據悉我國每年新發 10 個乳腺癌患者就有 1 個被確診為晚期，晚期乳腺癌患者的中位生存期僅有 2-3 年，5 年生存率僅約 20%。此外，在接受過手術及規范治療的早期乳腺癌患者中，也有 30-40% 會發展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者迫切需要創新的治療方案。

 

Verzenio 在國外獲批治療晚期或轉移性乳腺癌是基于兩項名為 MONARCH-2 和 MONARCH-3 的 III 期研究結果。其中 MONARCH-2 研究結果顯示：Verzenio+氟維司群可顯著改善內分泌治療進展后 HR+/HER2-患者的中位 PFS(16.4 個月和 9.3 個月) 和 OS（46.7 個月和 37.3 個月）；而 MONARCH-3 研究結果顯示：對于先前未接受系統治療的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Verzenio+芳香化酶抑制劑（AI）與安慰劑+AI 相比可以顯著延長患者的無進展生存期（中位 PFS：28.2 個月 vs 14.8 個月）。

 

此外，Abemaciclib 對早期乳腺癌患者也有效。多中心、隨機、開放標簽 3 期研究 monarchE 的結果表明：對于 HR+/HER2-早期乳腺癌患者,Abemaciclib 聯合標準輔助內分泌治療（ET）較單獨使用標準輔助 ET 顯著降低乳腺癌的復發風險或死亡風險。

 

CDK4/6 抑制劑的獲批問世，使 HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療由內分泌治療時代邁入了靶向聯合內分泌治療新時代。大量臨床研究表明，CDK4/6 抑制劑不僅能提升 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），還能改善患者生活質量。目前，CDK4/6 抑制劑聯合內分泌治療已成為美國及歐盟國家 HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療標準方案，在臨床實踐中得到廣泛應用。

 

迄今，全球已經批準了三款 CDK4/6 抑制劑藥物，即輝瑞的 Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、諾華的 Ribociclib（Kisqali）和禮來的 Abemaciclib（阿貝西利，Verzenio），其中 Verzenio 是唯一一款獲批作為單獨療法使用的 CDK4/6 抑制劑。

 

在國內，僅輝瑞的哌柏西利獲批問世，而且齊魯制藥已經率先取得了哌柏西利的仿制藥生產批件。禮來制藥的阿貝西利獲批上市后，將成為國內獲批的第二款 CDK4/6 抑制劑。