12 月 28 日，和黃醫藥宣布，公司已向美國 FDA 滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤（NETs）的新藥上市申請（NDA）的第一部分，并計劃于 2021 年上半年完成新藥上市申請提交。這是和黃醫藥的首個美國新藥上市申請。

 

索凡替尼（研發代號：HMPL-012）是一款具有抗腫瘤血管生成與免疫調節雙重作用的新型激酶抑制劑，可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR1、2、3）和成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）來抑制血管生成，同時可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R）從而抑制腫瘤相關巨噬細胞，增強抗腫瘤活性。

 

該藥是和記黃埔（Chi-Med）自主研發的抗腫瘤新藥，最早于 2009 年 4 月向原 CFDA 遞交臨床試驗申請，2019 年完成 III 期臨床并報產，同年納入優先審評審批。至今日其上市申請即將走到終點，堪稱是「十年磨一劍」了。2019 年 11 月，索凡替尼獲得美國 FDA 授予兩項快速通道資格，用于治療不適合手術的晚期和進展期 pNET 和非胰腺神經內分泌腫瘤。

 

Insight 數據庫顯示，目前索凡替尼（surufatinib）正在中國、美國及歐洲開展了多項針對實體瘤的研究，在數個癌種領域均有涉獵。在國內，和記黃埔共啟動了 11 項臨床試驗，其中包括 3 項 III 期臨床，適應癥分別為膽道癌、胰腺神經內分泌腫瘤和非胰腺內分泌腫瘤。

 

來自 Insight 數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

 

值得注意的是，由于索凡替尼的優異療效，其針對針對胰腺來源的神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤的 III 期臨床在中期分析時即已達到了試驗方案預設的療效終點，和記黃埔由此提前終止臨床試驗，向 NMPA 遞交了上市申請。目前，針對胰腺來源的神經內分泌瘤和非胰腺神經內分泌瘤的兩項 III 期臨床 SANET-p 和 SANET-ep 均已在 2020 ESMO 大會上亮相，臨床試驗結果已發表在《柳葉刀-腫瘤學》期刊上。

 

SANET-ep 首項針對中國 NET 患者的 III 期臨床試驗，共入組 198 例晚期非胰腺神經內分泌腫瘤患者。試驗結果顯示，與安慰劑組的中位無進展生存期（PFS）  3.8 個月相比，索凡替尼治療組患者的中位 PFS 達到了 9.2 個月，提升了 2.4 倍，客觀緩解率（ORR）為 10.3%，63% 的非胰腺NET患者實現腫瘤縮小，并在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效。

 

而針對胰腺 NET 的 SANET-p 研究結果也同樣優越。數據顯示，研究者評估的 PFS 長達 10.9 個月（安慰劑組 3.7 個月），獨立數據評審委員會評估的 PFS 時間更長，長達 13.9 個月（安慰劑組 4.6 個月），客觀有效率達到 19.2%。