2020中國抗病毒藥物創新論壇“拍了拍你”，7月蘇州見！

長久以來，人類與病毒進行著不懈斗爭。從天花、肝炎，到艾滋病、SARS、MERS，再到當下的新型冠狀病毒，人類一直致力開發針對它們的抗病毒藥物。但是病毒獨特的結構和增殖方式，讓藥物研發面臨天然挑戰，尤其是要針對突發傳染病在短期內發現特效藥難度更大。 ...

無論是在國內第二家拿到生物工程產品藥品生產許可證，還是全球三地研發中心、生產中心同步運營，承接全球大分子研發生產項目，亦或是連續兩次完成共9億多元大額融資，亮眼成績單背后，是邁百瑞整整7年時間潛心修煉的結果。隨著全球新興生物制藥研發活躍度越來越高，對生物CDMO的需求將更加旺盛，邁百瑞也即將迎來它的“爆發增長期”。

 

“在2013年我們預感上市許可持有人制度（MAH制度）肯定會落地，中國需要CDMO公司，就著手創辦了邁百瑞。”作為國家“重大新藥創新”科技重大專項總體專家組專家，煙臺邁百瑞國際生物醫藥有限公司（以下簡稱“邁百瑞”）董事長房健民見證了國內生物醫藥行業的跨越式發展。

 

而自2009年回國后，不管是籌建同濟大學蘇州研究院、同濟大學煙臺研究院，還是與榮昌制藥共同發起創辦榮昌生物，房健民博士在這個過程當中感受到中國生物高端制造方面的瓶頸。從2012年開始，他便和眾多業內人士一起呼吁推進MAH制度，但當時這個政策在國內還沒有落地實施。

 

事實證明，房博士“賭”對了。在邁百瑞正式創立三年后，MAH制度開始在全國10個省份進行試點；2016年6月，試點正式實施，各試點省市陸續發布實施方案。彼時，邁百瑞煙臺本部生產研發中心剛剛建成。“MAH制度的關鍵還是商業化生產，相當于給了我們一顆定心丸。”在房健民博士看來，邁百瑞趕上了好時候。

 

目前，邁百瑞建立了生物大分子藥物 （包括蛋白類和ADC藥物）的一站式服務平臺，是國內為數不多專業從事生物藥物CDMO服務的公司。而無論是在國內第二家拿到生物工程產品藥品生產許可證，還是全球三地研發中心、生產中心同步運營，承接全球大分子研發生產項目，亦或是連續兩次完成共9億多元大額融資，亮眼成績單背后，是邁百瑞整整7年時間潛心修煉的結果。隨著全球新興生物制藥研發活躍度越來越高，對生物CDMO的需求將更加旺盛，邁百瑞也即將迎來它的“爆發增長期”。

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邁百瑞董事長房健民

 

01.潛心修煉

 

邁百瑞創立初期，CDMO之于國內投資者還是一件新鮮的事情。“就連我們接觸很密切的一些投資人也不看好，明確表示不會投。”房健民博士告訴E藥經理人，那時大家還不知道CDMO行業的重要性，以及它在整個創新產業鏈里面的作用。但他深知自己一定要堅持下去，他的想法也得到了煙臺開發區政府，同濟大學校長裴鋼院士的極力支持。

 

CDMO行業巨大的變化發生在2017年，這一年中共中央辦公廳、國務院辦公廳聯合印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，使藥物創新達到了高潮，大量初創企業開始將項目推進臨床。

 

而伴隨當下中國乃至全球新藥研發態勢，有一個趨勢已經明顯，即大分子生物藥的研發浪潮在近幾年內如火如荼，除了2015年CDE發布《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》帶動生物類似藥研發投入熱情，PD-1/PD-L1、CAR-T等細胞免疫療法，也都已經成為各類企業紛紛布局加碼的重點領域。此外，從藥審中心審批情況來看，2015-2018 年國內生物藥臨床申請數量整體呈現增長趨勢，其中 IND 申請從2015 年的 175 增長至 2018 年的 274，新藥申請從 2015 年的 27 個增長至 2018 年 的 66 個。

 

2017年12月，港交所宣布允許未盈利生物科技公司來香港上市，給一級市場投資機構明確了退出路徑，從2017Q4開始，國內制藥領域和生物科技領域投資金額和數量明顯增加，進一步促進國內醫藥產業的創新研發。CDMO作為藥物創新產業鏈中必不可少一環，無疑引來了更多的關注。根據Frost & Sullivan數據，2019-2021年國內CDMO行業復合增速近20%，高于海外同期12%的增速。CDMO行業迎來黃金發展期。

 

在這一良好契機下，很多企業開始選擇邁百瑞來做合作伙伴。他們看中的是邁百瑞在多年時間里建立起的質量體系，技術平臺，可以提供滿足中國和全球臨床以及商業化標準的用藥。其次，是對邁百瑞一站式服務的認可。

 

02.技術底蘊

CDMO行業相比較早期的CMO行業，真正的核心在于“D”，即“development”。并非直接按照客戶所提供的生產工藝進行生產的初級階段，而是通過工藝研發優化與規模生產深度結合等提升產業附加值，提供從藥物分子序列到臨床申報，再從臨床樣品生產到商業化生產的供應模式。但是CDMO行業玩家眾多，又該拿什么來衡量各家企業的的核心競爭力？答案：研發能力、技術開發、生產能力、質量體系、安全環保、成本優化。

 

與化學藥物相比，生物藥物在臨床階段以及產業化階段均存在較大壁壘，比如高表達細胞株和細胞培養工藝開發、蛋白純化工藝和過程控制、抗體藥物的質量標準等。邁百瑞自創立起便專注于生物大分子藥物CDMO服務，打造一站式服務平臺，可以為全球客戶提供單抗、雙抗、融合蛋白、ADC等生物藥物研發、工藝開發、臨床樣品生產、商業化生產、國內外IND/BLA申報等一站式、定制化服務。目前已幫助客戶完成了美國、澳大利亞、中國等20余個臨床試驗申請，并向3個客戶交付了海外Ⅱ期臨床試驗用藥，有效地提高了藥品研發效率及上市速度。

 

值得注意的是，邁百瑞從2015年正式運營至今，經歷了100多個項目，在工藝開發環節積累了很多的經驗。這些經驗對邁百瑞執行客戶的項目非常關鍵。我們可以項目的共性，有的放矢的制定工作計劃 “比如做細胞株篩選的時候，我們就可以根據過往的共性經驗，在早期的時候做一下評估，那么就能對后期的工作開展執行，具體工作量有一個預期。尤其在涉及到一些產品下游工藝開發，根據它的共性，我們可以用很少的資源，就可以把這個工藝開發的純化、制劑問題很好解決，順利進入到生產階段。”邁百瑞首席運營官李新芳說。李博士曾在世界上率先從事ADC新藥研發的公司工作十余年，參與了數個單抗和ADC項目的工藝表征及商業化的生產驗證，并主持參與了十幾個抗體和ADC新藥的研發項目（均在美國與歐洲申報了IND），于2018年1月加入邁百瑞，憑借豐富的工藝開發、CMC和CMO管理經驗，推動邁百瑞的研發技術水平取得極大的提升。

 

此外，邁百瑞布局的ADC藥物研發、GMP生產正處在較高技術壁壘的大分子研發生產細分賽道，其ADC技術平臺擁有基因克隆及蛋白表達純化平臺、毒素與連接頭的合成開發平臺，抗體藥物偶聯及活性篩選平臺。早期開發的這三個平臺已制備上百個成功ADC分子，積累了豐富的偶聯實踐經驗，可以根據客戶的不同目的及不同要求設計細胞毒素—連接頭的不同組合，并開發相應的偶聯方式與工藝，最大程度的提高成藥性，加速新藥發展，縮短客戶IND申報時間，這樣無疑能幫助邁百瑞實現差異化競爭，避免價格戰。

 

公開資料顯示，ADC藥物是一種融合了小分子藥物細胞毒性和抗體靶向作用的強效抗癌藥物，填補了抗體藥物和傳統化療藥物之間的空白，提高了化藥藥物的特異性并改善了治療窗口。來自美通社的預測顯示，2025年ADC藥物市場規模將達到99.3億美元，復合年增長率有望將達到25.9%。

 

值得一提的是，2015年榮昌生物自主研發的ADC新藥RC48（disitamab vedotin，商品名：愛地希）成為我國第一個進入臨床研究的ADC藥物。科技部評價這一成果標志著“我國ADC技術取得重大突破”。彼時，全球僅有兩個ADC藥物在臨床使用。

 

據邁百瑞首席執行官陳巍介紹，邁百瑞參與了RC48的CDMO服務，RC48獲批進臨床研究的時間點也同樣重要。“當時國內外的客戶，想找一家曾經做過ADC藥物的CDMO企業，只有邁百瑞。這也奠定了邁百瑞成為全球少數幾個可提供ADC藥物研發至商業化生產全程服務的CDMO公司的地位。在國內，邁百瑞更是該領域的佼佼者。”

邁百瑞CEO陳巍

 

邁百瑞建立了符合美國FDA、歐盟EMA和中國NMPA GMP要求的質量管理體系。在產能方面，邁百瑞I期工程包括單抗車間兩條1000L-2000L反應器生產線、2條獨立純化線及制劑灌裝車間，ADC車間配備2L到150L偶聯反應器，150L偶聯反應為目前亞洲最大規模；II期工程包括6條產線、12臺2000L生物反應器的大規模細胞培養生產線。

 

03.揚帆起航

 

先進的研發、生產技術自然與團隊密不可分，與成立初期相比，現在邁百瑞生命力顯得更加強大，其煙臺總部有將近500名員工，美國圣地亞哥研發中心、上海研發中心已正式運營，承接全球大分子研發生產項目。

 

邁百瑞核心團隊中不乏海歸博士，他們在大分子生物新藥研發、GMP生產領域中有極高的建樹。其中邁百瑞首席執行官陳巍擁有30年國際生物醫藥公司大規模產業化平臺建立、質量管理、新藥申報經驗，曾經在百時美施貴寶和強生公司負責新藥開發及產業化，并參與創建了國際著名CDMO公司BioReliance。直到2019年6月，陳巍因緣巧合下加入邁百瑞開始負責戰略規劃及運營管理工作。

 

在接受E藥經理人采訪時，陳巍還分享了一段經歷：“2015年，我帶著新產品來中國，對20多家公司做了盡職調查，發現大多數公司在產品技術方面沒有太大問題。但是國內CDMO企業要達到國際GMP法規的標準，還是需要一定時間的。當時的結論是邁百瑞的質量管理體系與國際是接軌的。”

誠然，邁百瑞在質量體系建設上花了非常大的功夫,但并沒有停下探索的腳步。2019年8月，邁百瑞宣布任命羅治剛擔任公司質量副總裁，全面負責邁百瑞的質量管理工作。此前，羅治剛就任于雅培、禮來、安進和藥明生物等公司，擁有20多年醫藥及生物科技行業工作經驗，精通美國FDA、中國NMPA以及ICH法律法規要求下的質量合規運營，尤其對GMP的階段適應性有深刻的理解和有效的運用。

 

羅治剛表示，已經針對GMP的階段適應性制定出了一個公司內部用的政策性指南文件，目前還在審批過程中。“如果落實的好的話，邁百瑞今后的項目進展效率會比同行業其他公司更高一些。”

 

值得注意的是，2020年6月8日，邁百瑞剛剛宣布完成B輪融資，融資金額超過5億元人民幣，去年A輪融資金額達4億元人民幣，從單筆融資金額看，邁百瑞也被賦予了更高的期待。目前邁百瑞國外客戶占比三分之一，國內客戶占比三分之二，很多項目都是中美雙報。若按成交金額計算，邁百瑞近年來都以50%以上的速度增長。即便有技術支撐、團隊優勢等軟硬件實力，房健民坦言，做CDMO還是富有挑戰的。他解釋道，“新藥研發有新藥研發的挑戰。做CDMO會有一種時間的緊迫感，還涉及對質量的管理，對失敗風險的應對。CDMO歸根到底是服務型企業，需要客戶滿意才行。邁百瑞的愿景是希望能成為未來國際知名的CDMO公司，以高標準的質量做好服務。”

 

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