地市級帶量采購究竟怎么辦？規則已出爐

來源：趣學術 帶量采購全國遍地開花之際，藥企終于迎來部分好消息：市級帶量采購終于要有規則了！ ? 近日，蓋有山東省醫療保障局紅章的《關于規范市級藥品和醫用耗材聯合采購工作的通知》在醫藥圈流傳，該通知透露了國家對市級帶量采購種種規范，讓疲于應對帶...

業界對人類遺傳資源辦的期望總歸一句就是只專注管好人類遺傳資源相關的事務，其余的涉及多部門都需要審核的內容最好有一個方式，多個部門同時審批一次即可，特別是倫理和科學性的問題，理應由藥監部和衛生部把關。流程的簡化最好和藥監局看齊，能備案的盡量備案，減少審批流程。

遺傳辦又雙叒叕招人了！

2019年6月起，中國生物技術發展中心招聘合同制工作人員公告基本每半年就發一次，招聘人員主要職責開展我國人類遺傳資源管理相關工作，目前已發布了4次招聘公告，共公開招聘15名合同制工作人員。這從側面反映，隨著國內新藥的申報數量增多，遺傳辦現有的人員已經超工作負荷。

國內企業也紛紛增加遺傳辦申報專員的工作，例如羅氏、豪森、上海復宏漢霖這些國內外創新新藥企業，以及第三方中心實驗室如凱萊英檢測、臨床CRO公司愛恩康臨床醫學研究（北京）有限公司和上海藥明康德。

這類工作內容主要包括：遺傳辦相關的批件申報，對涉及人類遺傳資源的項目的啟動，樣品轉移，銷毀進行跟蹤管理，維護和更新涉及人類遺傳資源項目文件，遺傳辦的政策收集、內部遺傳辦政策培訓。

人類遺傳資源（human genetic resources）是指含有人體基因組、基因及其產物的器官、組織、細胞、血液、制備物、重組脫氧核糖核酸（DNA）構建體等遺傳材料及相關的信息資料。人類遺傳資源是我國的基礎資源，是研究生命規律、開展醫學科學研究、控制重大疾病、推動新藥研究、提升人民健康水平的重要資源。在國際合作臨床試驗中難免會涉及對我國人類遺傳資源的采集和收集。

早前的聲音·責任醫藥衛生界人大代表政協委員座談會上，無論是此前行業調研所形成的提案建議，還是與會代表的線上討論，中國人類遺傳資源管理辦公室（以下簡稱遺傳辦）的審批都成為了關注的焦點。

吐槽點一：審評時間長

在現時藥監部門從立法到審評都在拼命加快新藥審評的速度，減免新藥上市過程中的不必要的流程的大背景下，遺傳辦審批過程繁瑣、耗時長，境內外企業往往一個審批流程走下來都要好幾個月，遺傳辦的審評時間為了境內外創新藥多中心研究同步的最大的行政審批障礙。

遺傳辦審評資源有限，但審評范圍又過大是遺傳辦效率一直提升不上去的根本原因。

遺傳辦審批要多久？以國際合作審批流程，即多中心國際合作申報最常見的計算，審批時間=7*網上預審提交次數+合作單位簽章完成時間+（14~28紙質資料提交至上會時間）+（7~10會審后公示的時間）+（14~18公示后獲得批件的時間）。由此可見，遺傳辦的整個流程下來，最快也要兩個月。難怪坊間吐槽“流程時長需銘記，網審正受各5日，20日行審為必須，特殊情況10日延”。

吐槽點二：多部門重復審評

根據現有的法規要求，遺傳辦的評審都事無巨細，既涉及科學性問題，也考察倫理問題。實際上，臨床試驗的科學性問題已經在立項階段被藥監局審評過，倫理問題也經過醫療機構的醫療機構項目立項審查會、倫理委員會和藥監部門審核過，來到遺傳辦又得再審一次。遺傳辦的核心職能是對遺傳資源進行管理，流程管理應聚焦在遺傳資源上，其他內容的申請、審批適度科學簡化是目前項目方最大的期望。

吐槽點三：一刀切管理

遺傳辦還存在對不同類型的研究監管“一刀切”的問題。無論是對于藥物臨床研究，還是涉及基因分析及測序、特定地區人類資源采集的人類遺傳資源研究開發活動，目前采取的是統一的管理方式，沒有體現出對不同研究活動的監管重點和審批方式，應當分類施策。

“一刀切”的管理也體現在企業資質的管理。在新出臺的《外商投資法》框架下，外資企業和合資企業涉及到遺傳資源的項目都需要審批，但實際上這些企業中有不少是海歸、留學生回國創業的企業。內資企業如果籌劃分拆在香港或境外境外上市，引入了境外資本，由此變為了合資企業，遺傳資源審批就會遵循合資公司的管理，許多在研項目可能會被迫中止。

新藥研發企業在研發階段通常的資金需求都要過億，融資一直是新藥企業維持的關鍵。引入國外資本有助于國內新藥海外國際化，如果單從合資公司的資質來限制項目審批，新藥企業又得重新申請項目，時間和成本又要重來，對新藥企業來說引入外資的成本有點高，個別代表建議按照外資參股比例細分合資企業，不要因為引入外資就過度監管。

吐槽點四：只要出臨床醫療機構等于出國

非出口遺傳資源備案制也是目前探討較多的話題，遺傳辦雖然針對不涉及外流的遺傳資源已經出臺了備案管理制度，2019年的《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》第二十二條提到:“為獲得相關藥品和醫療器械在我國上市許可，在臨床機構利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗、不涉及人類遺傳資源材料出境的，不需要審批。但是，合作雙方在開展臨床試驗前應當將擬使用的人類遺傳資源種類、數量及其用途向國務院科學技術行政部門備案。”

該條例的前提條件要求國際合作臨床試驗必須“在臨床機構開展”，然而臨床機構（醫院）往往都缺少藥代動力學檢測和基因測序能力，必須委托第三方開展研究，人類遺傳資源材料必須得離開臨床機構，審核時就不符合備案的條件，因此兩會期間有代表建議備案制度放開對委托第三方開展藥代動力學檢測或應用基因測序技術的硬性限制。此外，第三方中心試驗室的使用,是臨床研究行業發展的趨勢。目前遺傳辦的限制，預計將對國內方興未艾的中心實驗室產業是一個打擊。

吐槽點五：表格填寫標準不統一

遺傳辦批準與否的客觀標準不清晰也是各方一直在吐槽的，遺傳辦的職責是保護中國的遺傳資源,特別是重要的遺傳家系、特定地區的人類遺傳資源,以及國務院科學技術行政部門規定的種類、數量的人類遺傳資源采集活動。前兩者很好理解,國務院科學技術行政部門規定的種類、數量的人類遺傳資源則是指罕見病、具有顯著性差異的特殊體質或生理特征的人群。規定數量是累積500人以上。理論上不符合上述標準就可以通過，但是目前的不予通過往往是發生在表格填寫不規范而導致的，填寫的規則并沒標準。例如行內人士可能會了解一些敏感詞所涉及的項目有可能不會獲批，例如“探索性”試驗，對于新藥的前期臨床試驗，往往就需要在符合倫理原則和科學設計的原則上，對臨床試驗進行“探索性生物樣本采集和檢測”以期獲得寶貴的科學數據，為后續新藥開發、優化產品等提供科學基礎。遺傳辦對這類項目的過度監管，并不利好國內的新藥研發。

吐槽點六：法規沖突，與GCP的隱私權

遺傳辦在審批樣本出口的時候,要收集受試者簽署的知情同意書，但這要求又違背了GCP的受試者隱私權的要求。如果要合規，那么在與受試者簽知情同意書的時候，還要加多一條“您的個人信息還會被遺傳辦看到”。

吐槽點七：變更都是審批制

在利用我國人類遺傳資源開展國際合作科學研究過程中，合作方、研究目的、研究內容、合作期限等重大事項發生變更的，還是要辦理變更審批手續。

2020年優化流程提到變更內容不涉及人類遺傳資源種類、數量、用途變化的，可以按照簡化流程辦理，主要包含1.變更參與單位；2.變更合作各方外的其它單位；3.延長活動期限；4.研究方案變更，但不涉及人類遺傳資源種類、數量、用途的變化的，如藥物臨床試驗過程中改變給藥劑量；5.研究方案變更，但變更后的內容不超出已批準范圍的，如藥物臨床試驗過程中減少給藥劑量組。簡化流程還是需要5個工作日內完成線上預審查，5天形式審查，10個工作日內通過郵寄方式將審批決定書送達申請人，至少要等20天。與此對比的是，現在新藥臨床方案增補,連藥監局都不需要批準,只需要備案。

一直在優化流程的遺傳辦

我國于1998年開始對涉及利用我國人類遺傳資源開展國際合作的項目進行申報審批制度管理，此項工作由科技部下屬的人類遺傳資源管理辦公室負責。

1998年科技部和衛生部共同制定了《人類遺傳資源管理暫行辦法》（國辦發[1998]36號）。這是我國第一個全面管理人類遺傳資源的法規文件，也是我國人類遺傳資源管理的主要法規依據。同年科技部和衛生部聯合成立中國人類遺傳資源管理辦公室。依據《暫行辦法》，1999年遺傳辦開始開展“涉及人類遺傳資源的國際合作項目”的行政審批工作。

根據報道，在2010年之前我國人類遺傳資源申報積極性并不高。2011年和2013年科技部發布了加強管理的通知《國務院對確需保留的行政審批項目設定行政許可的決定（國務院令第412號）》和技術部.2011年發布的《關于加強人類遺傳資源保護管理工作的通知》。通知規定：利用我國人類遺傳資源開展國際合作項目必須先由參與臨床試驗的中方單位進行申報，經審核批準后方可正式簽約。當時以通知的形式進行強制監管，并沒有相應的指導原則來規定和指導此項工作的申報，因此沒有引起申報方的重視，申報數量也沒有較大的提高。自2012年，國務院將原來由科技部和衛生部共同負責的此項工作改為由科技部負責。

2015年“涉及人類遺傳資源的國際合作項目”審批經國務院批準變更為“人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批”，規定自2015年10月開始正式實施。

為進一步規范和完善審批工作，2015年7月2日科技部公布了《人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境審批行政許可服務指南》，適用于在中國境內從事的中國人類遺傳資源采集、收集、買賣、出口、出境等事項的規范和管理。包括重要遺傳家系和特定地區人類遺傳資源的采集、保藏，以國際合作為目的的人類遺傳資源的收集活動，將我國人類遺傳資源轉移到境外的情形等。

2017年10月26日，為貫徹落實《國務院關于規范國務院部門行政審批行為改進行政審批有關工作的通知》和《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》精神，科技部研究制定了《為獲得相關藥品和醫療器械在我國上市許可，利用我國人類遺傳資源開展國際合作臨床試驗的優化審批流程》。自2017年12月1日起施行。

2019年5月28日,對臨床研究行業是個振奮的日子。第717號《中華人民共和國國務院令》頒布,公布了《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》,并宣布自2019年7月1日起開始執行。從法規的高度上對人類遺傳資源管理

2020年1月遺傳辦再一步對部分審批簡化流程了，《中國人類遺傳資源管理辦公室關于對部分行政審批項目實施簡化審批流程的通知》主要針對的是人類遺傳資源國際合作科學研究活動變更和人類遺傳資源材料出境。

總結

業界對人類遺傳資源辦的期望總歸一句就是只專注管好人類遺傳資源相關的事務，其余的涉及多部門都需要審核的內容最好有一個方式，多個部門同時審批一次即可，特別是倫理和科學性的問題，理應由藥監部和衛生部把關。流程的簡化最好和藥監局看齊，能備案的盡量備案，減少審批流程。

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