經(jīng)過魔幻的2020年的洗禮，仍處于新冠肺炎陰影下的中國創(chuàng)新藥企將以什么樣的姿態(tài)向世界展示自己？

 

2021年的摩根健康大會正在給世界以答案。

 

從2012年恒瑞、先聲等中國醫(yī)藥上市公司或美股上市公司被JP摩根定向邀請參與路演單元，到2016年50家新興市場公司中，中國企業(yè)占據(jù)60%，2020年會上專門設(shè)立“中國醫(yī)藥創(chuàng)新及研究發(fā)展”分論壇，中國創(chuàng)新藥企大爆發(fā)在這里可見一斑，中國新藥研發(fā)與國際接軌的心思也在這里體現(xiàn)，來自中國創(chuàng)新藥企的聲音受到的關(guān)注正在與日俱增......

 

今年的大會上，，百濟(jì)、君實、信達(dá)、和黃醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、傳奇生物、均有參與。

 

整體來看，參與會議的中國企業(yè)主要分為四種：

一種是以藥明康德為代表的平臺型公司；一種是已經(jīng)上市的公司，如百濟(jì)神州、君實生物、和黃醫(yī)藥、德琪醫(yī)藥、萬春；一種是成立不久的新興藥企，如補(bǔ)體新秀科越醫(yī)藥；還有一種是主打“互聯(lián)網(wǎng)”概念的公司，如零氪科技。除了找項目、找合作、找平臺之外，中國創(chuàng)新藥企也開始在世界舞臺展示自己，與國際接軌，嶄露鋒芒。

 

以下為部分企業(yè)會議演講主要內(nèi)容整理：

 

百濟(jì)生猛：2021擬實現(xiàn)12種商業(yè)化產(chǎn)品

 

作為國內(nèi)創(chuàng)新藥企的領(lǐng)頭羊，百濟(jì)神州希望利用中國的優(yōu)勢，不是成為其它，而是“努力成為全球臨床發(fā)展的首選合作伙伴。”這是已經(jīng)成功將兩款產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化的百濟(jì)神州，在世界想要成為的樣子。

 

2020年靠兩筆巨額融資拿到近300億元的百濟(jì)，正在“野蠻生長”，一筆交易夠買一個歌禮，2020年從Assembly公司引進(jìn)ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。該交易的首付款4000萬美元，潛在里程碑付款5億美元，靠此交易站上2020年License in交易金額巔峰。

 

另外，百濟(jì)還一邊攜手安進(jìn)引入新品，一邊22億美元借道諾華實現(xiàn)PD-1產(chǎn)品出海。2021百濟(jì)神州一出手即引發(fā)行業(yè)轟動。盡管擁有超過30種資產(chǎn)的豐富產(chǎn)品組合，包括10多個具有全球權(quán)利的資產(chǎn)和20多個具有中國/亞太地區(qū)權(quán)利的資產(chǎn)。百濟(jì)神州仍需要給自己找更多的動力來源。

 

 

目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗注射液）和BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）共有四項獲批適應(yīng)癥列入國家醫(yī)保目錄。安進(jìn)戰(zhàn)略合作授權(quán)的安加維（地舒單抗注射液）的一項獲批適應(yīng)癥列入國家醫(yī)保目錄。另外百濟(jì)與安進(jìn)合作的產(chǎn)品還有Kyprolis（注射用卡非佐米）和Blincyto（注射用倍林妥莫雙抗）。

百濟(jì)神州在會上透露，2021年的關(guān)鍵節(jié)點事件包括，計劃推進(jìn)12種商業(yè)化產(chǎn)品；為替雷利珠單抗和澤布替尼爭取多種商業(yè)化機(jī)會和報銷機(jī)會；持續(xù)推進(jìn)內(nèi)部研發(fā)管線發(fā)展，如TIGIT抗體ociperlimab、Bcl-2抑制劑等。

 

再鼎：從授權(quán)引進(jìn)到內(nèi)部研發(fā)突破

成立6年來已經(jīng)擁有21個在研管線資產(chǎn)，其中10個處于臨床后期階段，這或許就是再鼎模式的威力。

在2020年底到2021年初不到兩周的時間里，再鼎醫(yī)藥先后與Cullinan Oncology、argenx公司和Turning Point Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作，分別獲得EGFR抑制劑CLN-081、FcRn靶向療法efgartigimod和MET/SRC/CSF1R抑制劑TPX-0022在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO杜瑩博士介紹，這三項資產(chǎn)均具有潛在的“best-in-class”或“first-in-class”特性，且針對在中國乃至全球均有大量未滿足需求的疾病治療領(lǐng)域。

在內(nèi)部研發(fā)方面，再鼎也開始實現(xiàn)突破。再鼎采用多線并行的內(nèi)部研發(fā)策略，通過中美兩地的研發(fā)中心，優(yōu)先布局與現(xiàn)有臨床管線形成協(xié)同效應(yīng)的疾病領(lǐng)域，目前7個內(nèi)部開發(fā)資產(chǎn)擁有全球權(quán)利，主要集中在腫瘤和自體免疫領(lǐng)域。

再鼎透露該公司的目標(biāo)是在2023年之后進(jìn)入全新階段——成為一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司。

萬春：兩大系列產(chǎn)品管線，脫穎而出

 

2020年，歷經(jīng)10年默默耕耘的萬春，以一個中美“突破性療法”雙認(rèn)定和一項重大合作，在國內(nèi)諸多創(chuàng)新藥企中脫穎而出。

 

2020年9月，萬春布林的First in Class藥物普那布林獲得中、美藥監(jiān)系統(tǒng)對其“突破性療法”的認(rèn)定，新藥上市進(jìn)入加速通道，普那布林有望成為30年來在重度CIN適應(yīng)癥治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床獲益上的首次突破。

 

2020年11月12日，萬春醫(yī)藥子公司Seed Therapeutics（簡稱“萬春Seed”）宣布與禮來簽訂開展研究合作和授權(quán)協(xié)議，共同研究開發(fā)一類通過靶向蛋白降解（TPD）而發(fā)揮治療作用的新化學(xué)實體（NCE）。根據(jù)協(xié)議，禮來將向萬春Seed支付總金額達(dá)7.9億美元的里程碑付款，其中首付款1000萬美元。同時，萬春Seed在合作期間從產(chǎn)品的凈銷售額中還可獲得銷售分成。此外，禮來再向萬春Seed進(jìn)行1000萬美元的股權(quán)投資。

 

2021年將成為萬春醫(yī)藥發(fā)展歷史上非常重要的一年，萬春在會上表示。

 

目前萬春打造了兩大系列產(chǎn)品管線，一是免疫抗腫瘤的First In Class普那布林產(chǎn)品管線，未來至少有3個適應(yīng)癥獲批；二是靶向降解致病蛋白的“分子膠”(Molecule Glue)研發(fā)平臺，至少有3個靶點藥進(jìn)入臨床階段。隨著普那布林在CIN、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、以及普那布林與經(jīng)典的放（化）療和PD-1/PD-L1/CTLA-4等聯(lián)用等眾多適應(yīng)癥的獲批上市，預(yù)期在2030年前中國市場規(guī)模超過100億人民幣/年，美國市場規(guī)模超過50億美元/年。

萬春的野心不止于此，萬春透露，目前正在布局中、美市場營銷體系，將來要發(fā)展成為一家國際最前沿創(chuàng)新藥的，集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的全球性制藥公司。

 

君實生物：核心產(chǎn)品國際布局加速

 

君實生物的首個商業(yè)化產(chǎn)品特瑞普利單抗，也是我國首個成功上市的自主研發(fā)抗PD-1單抗，已于近期納入新版國家醫(yī)保目錄。 值得關(guān)注的是，君實對于該產(chǎn)品的國際化布局。

據(jù)了解，特瑞普利單抗正在全球開展覆蓋10+個瘤種、30+項臨床試驗，目前已獲得美國FDA授予的1項突破性療法認(rèn)定、3項孤兒藥資格認(rèn)定，成為在中國本土已上市和在研的抗PD-1單抗中首個獲得FDA突破性療法認(rèn)定的產(chǎn)品，這意味著特瑞普利單抗有望成為在美國商業(yè)化進(jìn)展最快的國產(chǎn)PD-1，具備全球化戰(zhàn)略布局。 君實生物計劃在美國、歐盟等國家和地區(qū)布局包括肺癌在內(nèi)的更多適應(yīng)癥上市計劃。

 

2020年5月，君實生物與美國禮來制藥公司簽署合作協(xié)議，旨在加速JS016在全球范圍內(nèi)的臨床研究和商業(yè)化。目前，由君實生物發(fā)起的JS016單藥治療新冠患者的國際多中心Ib/II期臨床研究，以及由禮來制藥發(fā)起的JS016聯(lián)合療法治療新冠患者的II/III期臨床研究正在進(jìn)行中。其中禮來制藥于2020年10月初報告了聯(lián)合療法II期臨床的積極期中分析結(jié)果：聯(lián)合療法在降低病毒載量、減輕癥狀、降低新冠肺炎相關(guān)住院和急診治療方面均顯示出良好療效。

 

此外，君實生物自主研發(fā)的“全球新”腫瘤藥物JS004（BTLA），JS009，以及與海外合作伙伴共同開發(fā)的JS014（IL-21）也備受關(guān)注。

 

JS004是全球首個進(jìn)入臨床階段的抗腫瘤抗BTLA單抗。研究發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品尤在和抗PD-1單抗聯(lián)合使用時，有可能進(jìn)一步提高免疫檢查點阻斷治療的療效，擴(kuò)大免疫治療的受益人群。目前，JS004正在中國和美國同步進(jìn)行臨床試驗。

 

JS009是一款以CD112R（PVRIG）為靶點的單抗藥物。君實生物的副總經(jīng)理姚盛博士是該靶點通路的機(jī)理發(fā)現(xiàn)人之一。臨床前實驗顯示，JS009具有增強(qiáng)T細(xì)胞活化的優(yōu)越能力，并且與公司管線上JS006（TIGIT）和JS001（PD-1） 聯(lián)用時也有顯著的協(xié)同作用。君實生物將于今年年底前遞交IND申請。據(jù)了解，CD112R（PVRIG）目前在國際上屬于新興熱門靶點。2020年12月，GSK與surface oncology就關(guān)于該靶點藥物達(dá)成合作協(xié)議，交易金額超過8.15億美金。

 

JS014是一款改良IL-21藥物，臨床前實驗顯示，JS014具有抗腫瘤效果，與JS001有協(xié)同作用。

 

亞盛醫(yī)藥：Bcl-2抑制劑APG-2575被寄厚望

 

臨床批件33項，正在全球?qū)用骈_展40多項臨床研究，一年內(nèi)獲得美國FDA授予的9項孤兒藥資格以及1項審評快速通道資格，該孤兒藥資格數(shù)量為2020年單年全球第一，并創(chuàng)中國藥企歷來之最，是亞盛醫(yī)藥在會上展示的資本。

 

在2020年，亞盛醫(yī)藥遞交了公司在中國的首個新藥上市申請（HQP1351），并被納入優(yōu)先審評，這意味著這家研發(fā)型公司到有產(chǎn)品的公司又邁進(jìn)一步。亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊表示，我們的全球創(chuàng)新的戰(zhàn)略效應(yīng)逐步顯現(xiàn)。

作為全球領(lǐng)先的細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)公司，亞盛醫(yī)藥針對Bcl-2、IAP 及MDM2-p53 三條關(guān)鍵細(xì)胞凋亡路徑推進(jìn)5個在研品種進(jìn)入臨床階段。

 

會上，楊大俊特別強(qiáng)調(diào)了其Bcl-2抑制劑APG-2575的有效性，一是在重要的有效性指標(biāo)淋巴細(xì)胞絕對數(shù)（ALC）方面，3位高風(fēng)險的入組患者在接受一個周期的治療之后，ALC指標(biāo)已經(jīng)恢復(fù)正常的水平；二是在相較基線的淋巴結(jié)體積方面，可評估患者的變化非常明顯。2020年12月，亞盛醫(yī)藥已公布APG-2575的最新臨床進(jìn)展顯示：針對復(fù)發(fā)/難治CLL的臨床研究已入組30多位患者，初步臨床研究結(jié)果顯示，在可評估患者中的客觀緩解率（ORR）達(dá)到70%。

 

榮昌生物：靠ADC驚艷全場

 

榮昌生物自上市之初就驚艷了全球資本市場。募資5.9億美元，創(chuàng)立了2020年全球生物技術(shù)IPO募資最高紀(jì)錄。

 

與通過香港“18A”章上市的醫(yī)藥公司不同，榮昌生物是目前唯一一個近期有兩個創(chuàng)新藥即將上市，并取得FDA突破性療法認(rèn)定的公司。其中，泰它西普和維迪西妥單抗已在中國提交上市申請，且被納入優(yōu)先審評。

 

2020年8月26日，CDE公示榮昌生物提交注射用緯迪西妥單抗（RC48，適應(yīng)證為HER2過表達(dá)胃癌）上市申請，擬納入優(yōu)先審評審批程序，為國內(nèi)首款提交上市申請的國產(chǎn)ADC，該產(chǎn)品針對HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌適應(yīng)證還先后被FDA、CDE授予突破性療法。

 

榮昌生物的RC48產(chǎn)品7個不同適應(yīng)證都進(jìn)入到臨床階段，成為國內(nèi)ADC藥企之最。

會上榮昌生物展示了其RC48的臨床進(jìn)展計劃：

 

 

除RC48外，榮昌生物還開發(fā)了4種ADC候選藥物，其中RC88處于臨床開發(fā)階段，RC108（c-metaDC）已經(jīng)申報IND，RC118處于準(zhǔn)備臨床申報階段。榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人房健民博士曾透露，其公司計劃未來每年都有進(jìn)入臨床研究階段的ADC候選藥物。

 

榮昌生物計劃在2021Q1其RC18獲得NMPA批準(zhǔn)商業(yè)化，2021年RC48獲得NMPA審批通過商業(yè)化。

目前，榮昌生物正在實現(xiàn)三個轉(zhuǎn)變，即：由一個單純的研發(fā)型公司向綜合型商業(yè)化公司轉(zhuǎn)變，由一個區(qū)域性公司向全球化公司轉(zhuǎn)變，由單純的科技創(chuàng)新驅(qū)動到由技術(shù)、資本、市場等多元素驅(qū)動發(fā)展的轉(zhuǎn)變。

 

和黃醫(yī)藥：抓好索凡替尼，為2024盈利而努力

 

和黃醫(yī)藥在會上重點介紹了4款處于早期臨床階段的在研藥物，Syk 抑制劑HMPL-523、PI3Kδ抑制劑HMPL-689、FGFR 1/2/3/抑制劑HMPL-453、IDH1/2抑制劑HMPL-306。

和黃醫(yī)藥透露在2020/2021年內(nèi)，和黃醫(yī)藥三款主要產(chǎn)品預(yù)計會有5項已提交的新藥上市申請，以及8項注冊研究。

 

值得關(guān)注的是，和黃醫(yī)藥的索凡替尼（surufatinib），作為全球首個且唯一覆蓋所有部位來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤創(chuàng)新藥，是和黃醫(yī)藥首個創(chuàng)新藥，是使和黃醫(yī)藥從研發(fā)企業(yè)向集研發(fā)、生產(chǎn)和銷售于一體綜合企業(yè)轉(zhuǎn)變的重要關(guān)鍵點。

 

作為一種新型的酪氨酸激酶抑制劑，索凡替尼已在中國獲批治療非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET），其用于治療晚期胰腺NET的新適應(yīng)癥申請也已獲得NMPA受理。同時，和黃醫(yī)藥也已開始向美國FDA滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺NET的NDA。

 

從2020年10月開始，和黃醫(yī)藥開始負(fù)責(zé)呋喹替尼后續(xù)的商業(yè)化進(jìn)程。而為了索凡替尼的上市，和黃醫(yī)藥也建立了全新的腫瘤銷售團(tuán)隊。此前，該公司曾透露，2024年開始盈利。

 

德琪醫(yī)藥：紅杉、高瓴加持，ATG-010 沖鋒在前

 

過去四年，德琪完成了3輪私募融資，并于2020年11月20日在港交所掛牌上市，富達(dá)基金、貝萊德、紅杉、新加坡政府投資基金、高瓴資本等均為基石投資人，是中國醫(yī)藥創(chuàng)新的新銳力量。

 

德琪醫(yī)藥自成立以來，已建立起擁有12款臨床及臨床前創(chuàng)新藥物的產(chǎn)品管線，并在亞太地區(qū)取得11個臨床試驗批件。通過合作開發(fā)，其中6個產(chǎn)品已處于臨床開發(fā)階段，通過自主研發(fā)，其余6個產(chǎn)品正在加速推進(jìn)至臨床階段。

 

德琪醫(yī)藥已在包括大中華區(qū)、韓國和澳大利亞在內(nèi)多個亞太國家和地區(qū)取得了11個臨床試驗批件。其ATG-010 (selinexor)已在亞太地區(qū)提交了4個NDA（新藥上市申請），用于治療難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤和/或彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

 

據(jù)了解，ATG-010（selinexor，XPOVIO®）是同類首款且唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE），也是首款獲FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物。根據(jù)德琪醫(yī)藥1月4日消息，公司已向新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）、澳大利亞醫(yī)療用品管理局（TGA）和韓國食品醫(yī)藥品安全部（MFDS）遞交了ATG-010（selinexor，XPOVIO®）用于治療rrMM和rrDLBCL患者的新藥上市申請。

 

科越醫(yī)藥：累計融資1億美元，瞄準(zhǔn)補(bǔ)體靶向療法

 

成立于2017年的科越醫(yī)藥，至2021年1月已經(jīng)累計融資了1億美元。

 

這家生物技術(shù)公司在1月11日，才完成5350萬美元B+輪1期融資，主要致力于開發(fā)治療免疫介導(dǎo)疾病的補(bǔ)體靶向療法。據(jù)了解，目前科越醫(yī)藥已建立了包括9個項目的產(chǎn)品管線。其中P014在2021年1月進(jìn)入臨床試驗階段，主要適應(yīng)癥為補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病。

 

 

科越醫(yī)藥計劃，在未來18個月，將三種補(bǔ)體靶向療法推廣至臨床，重點治療炎癥疾病、自身免疫性疾病和腫瘤。

 

2020年12月，阿斯利康以394億美元收購Alexion，業(yè)內(nèi)認(rèn)為，促使阿斯利康收購Alexion的背后，除了補(bǔ)充管線外，更多的是看中了Alexion在補(bǔ)體藥物上的開發(fā)能力。