奧希替尼進入醫保目錄對于三代EGFR-TKI的“后來者”有弊，但更有利！     

 

2020年12月2日，上海艾力斯醫藥科技股份有限公司（以下簡稱“艾力斯”）在上海證券交易所科創板上市，其董事長杜錦豪攜手首席執行官牟艷萍與見證貴賓們一起敲響了鑼聲。艾力斯股票（688578.SH）發行價格22.73元/股。

 

01 企業家和科學家的融合

與當前國內不少以“仿創結合、創新發展”為核心發展戰略的、具有“仿制藥”基因的創新藥制藥企業不同，艾力斯在16年前踏上創新藥道路之時就已經“一根筋”地把“研發創新藥”作為其核心發展策略。

 

艾力斯與當前國內不少由在跨國藥企“鍍過金”的科學家所創立的生物制藥公司也不同，因為其創始人之一的杜錦豪董事長是一位中學老師出身的江蘇商人，涉足的商業領域包括房地產建筑、教育、酒店等。在初創艾力斯時，他還是個創新藥研發的“門外漢”。

艾力斯董事長杜錦豪

 

2004年，杜錦豪先生攜手擁有美國國立衛生研究院（NIH）終生科學家榮譽的郭建輝博士創辦了艾力斯，從此踏上了創新藥研發之路。“研發新藥、好藥，往往面臨著很大的風險。所以，艾力斯從一開始就是企業家和科學家的結合和融合，這是艾力斯歷經16年能夠發展到今日最關鍵的因素。”杜錦豪先生坦言，“艾力斯在起步階段就是從研發創新藥開始，而不是從銷售開始。要想做創新企業，就必須有優秀科學家團隊和研發團隊，沒有專業的人，就不能搞專業的事。”

 

在成立后的第一個八年，艾力斯成功研發了國內高血壓領域第一個國家1類新藥——阿利沙坦酯。但商業嗅覺靈敏的杜錦豪在審視公司定位、判斷高血壓藥物市場的未來走勢后，決定把在2012年獲批的阿利沙坦酯以總計10.2億元（含里程碑付款）轉讓給了信立泰。

 

同在2012年，創始人之一的科學家郭建輝不幸辭世，原來只是出錢的“外行人”杜錦豪決定親掌帥印，帶領艾力斯繼續前行，并沿著郭建輝親定的研發策略，專注并深耕肺癌治療創新藥研發。他從“外行”變成了“內行”，帶領團隊研發出了艾力斯第二個擁有自主知識產權的國家1類新藥艾弗莎^®（甲磺酸伏美替尼）。針對表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變陽性的二線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的適應證已于2019年11月獲得國家藥品監督管理局受理，并已被納入優先審評名單，有望近期在國內獲批上市。

 

杜錦豪信心滿滿地表示：“今后的八年，艾力斯將聚焦核心產品、在研產品、引進產品‘三駕馬車’，助推公司成為中國抗肺癌領域創新藥的領軍者。隨著艾力斯走向一個集研發、生產、營銷于一體的專注于創新藥研發的多元現代化醫藥企業，且公司體制和體系的不斷優化完善，相信艾力斯會越做越好，路越走越寬。”

艾力斯醫藥“三駕馬車”研發策略

 

02 企業家與職業經理人的融合

從研發抗高血壓藥到挺進腫瘤藥賽道，艾力斯開啟了新格局和新征程。

 

2020年初，信奉“沒有專業的人，就不能搞專業的事”的杜錦豪把曾經擔任默沙東腫瘤事業部總經理的牟艷萍女士招致麾下，擔任艾力斯首席執行官，全面負責公司業務運營。牟艷萍深耕中國醫藥市場二十多年，經驗豐富，她的名字與免疫治療的全球當打明星帕博利珠單抗（國內俗稱的“K藥”）聯系在了一起。在默沙東在任期間，牟艷萍創造了K藥上市第一年（2019年）20個億人民幣銷售額的醫藥界“神話”。

艾力斯首席執行官牟艷萍

 

對肺癌治療市場毫不陌生的牟艷萍認為，艾力斯選擇研發肺癌治療創新藥就是看到肺癌治療領域廣闊的市場前景。我國每年新發肺癌病例數很多，患者基數龐大，EGFR突變陽性非小細胞肺癌治療的市場空間和未被滿足的臨床需求巨大。

 

艾力斯支柱產品艾弗沙^®（甲磺酸伏美替尼），是第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），主要用于治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC。現有研究結果表明，艾弗沙^®具有顯著的療效和良好的安全性，預計將與該治療領域當前的“霸主”——阿斯利康三代EGFR-TKI奧希替尼同臺競爭。

 

03 醫保帶來格局變化和動態競爭

在牟艷萍看來，艾弗沙^®具有強勁的競爭力。“雖然伏美替尼將是第三個在國內上市的第三代EGFR-TKI 小分子靶向藥，但是從分子結構到臨床特點都有別于已經上市的同類產品，在抑瘤機制上具有雙活性、高選擇特點，目前臨床研究證實了其強效縮瘤、安全性佳的優勢。”

 

艾弗沙^®治療EGFR T790M突變陽性NSCLC的IIb期臨床研究結果在2020年的美國臨床腫瘤學（ASCO）大會上公布，分析其數據，并與奧希替尼對比，顯示其抑瘤療效，尤其是一線治療尤其看重的治療腦轉移NSCLC的數據與奧希替尼相當，而在安全性數據上還略有優勢。

臨床研究（單臂II期）數據對比：艾弗沙^®（伏美替尼）vs 泰瑞沙（奧希替尼）

 

面對未來競爭，牟艷萍已有對策。“EGFR突變陽性肺癌治療的賽道貌似擁擠，但作為國內第一大瘤種，每年新發人群超過80萬，雖有很多治療藥物，但肺癌死亡率仍非常高，這說明臨床尚未滿足的需求還很多。其次，三代藥物解決了T790M突變的問題，也解決了二代藥物的選擇性問題和一代藥物的耐藥問題。再者， 2021年艾弗沙^®二線治療適應癥有望進醫保，一線適應癥計劃2022年獲批，未來完全有條件占據約25%的第三代EGFR-TKI市場份額。”

 

然而，2020年12月28日公布的更新版國家醫保目錄看似會讓牟艷萍設立的25%市場份額的目標打上問號。在新公布的醫保目錄名單中，奧希替尼一線治療適應癥赫然在列。2021年，即將問世的艾弗沙^®能否從“老大哥”奧希替尼那兒分得一杯羹？

 

對此問題，對于腫瘤治療市場具有豐富經驗的牟艷萍已成竹在胸。她認為，三代EGFR-TKI一線治療進入醫保目錄對于艾弗沙^®有弊但更有利。

 

“首先，這說明國家對于腫瘤治療創新藥的支持，非常有利于艾弗沙^®在上市后迅速進入醫保，以快速提升藥品的市場覆蓋；其次，三代EGFR-TKI進入國家醫保報銷目錄必將顯著擴大市場，加速淘汰一代、二代EGFR-TKI；而艾弗沙^®雖是后來者，但正好趕上這股‘東風’，在更大的市場更容易分得一杯羹，此正所謂‘來得早不如來得巧’。”她分析道，“最后，與在2019年憑借3個獲批一線治療NSCLC適應癥在國內收獲20億人民幣銷售額的K藥相比，三代EGFR-TKI的市場增長潛力一點也不遜色：三代EGFR-TKI在輔助治療以及新輔助治療的臨床應用將是一個未來的趨勢，指向一個全新的市場；而艾弗沙^®在一線治療以及輔助治療領域的研發都已開始發力。”

 

根據牟艷萍的判斷，三代EGFR-TKI剛剛進入擴張期：“好戲其實才剛剛開始。”顯然，牟艷萍對2021年充滿了期待。

 

04 銷量曲線+管線 = 未來

雖然艾弗沙^®的未來銷售增長曲線信心滿滿，但艾力斯也深知不能把雞蛋都放在一個籃子里的道理。據牟艷萍透露，艾力斯將繼續發揮自身在新藥發現設計領域的優勢，持續加大研發投入，深耕腫瘤靶向藥領域。

 

根據艾力斯的招股書，艾力斯已在肺癌治療領域全面布局，不但在EGFR敏感突變非小細胞肺癌發展各階段的治療領域為艾弗沙^®深入布局研發，以擴大艾弗沙^®適應癥范圍，而且針對KRAS、RET、c-Met等非小細胞肺癌突變靶點開展新藥研發，并已匯聚多個有望成為潛在首創藥物（First-in-class）的在研化合物。目前，公司主要產品管線擁有5個主要在研藥品的10項在研項目，未來將通過自主研發、外部引入等多種方式，進一步拓展在研藥物的深度與廣度，建立優勢產品管線。

艾力斯醫藥的主要研發管線

注 1：經與 CDE 溝通，CDE 同意公司可根據伏美替尼 IIb 期臨床試驗結果申請二線治療適應癥有條件上市，因此伏美替尼二線治療臨床 III 期標注為虛線；

注 2：經與 CDE 溝通，CDE 同意公司開展針對一線治療適應癥伏美替尼與一代 EGFR-TKI 頭對頭比較的優效性 III 期臨床試驗，無需再就一線治療開展。

 

“新藥自主研發是我們的發展戰略基石，同時我們也在積極尋求外部的一些合作機會。”牟艷萍透露，“2020年，我們跟比利時的Octimet公司簽署了戰略合作協議，Octimet授予艾力斯OMO-1和OMO-2大中華區獨家權益，而這兩款產品都能與我們的伏美替尼有潛在的、很好的聯合治療效果。”

 

此外，談及其他腫瘤治療領域的拓展，牟艷萍認為，KRAS靶點會是一個很好的“橋梁”，將讓艾力斯未來從肺癌治療領域跨越到消化腫瘤治療領域，一個在中國僅次于肺癌、肝癌的治療市場。

 

05 高點出發，人才是發展根本

在成功登陸科創板后，艾力斯對高端人才的吸引力會更強，而這正是處于迅速擴張期的艾力斯所依賴的支柱。“目前，市場營銷、準入、培訓和政府事務等團隊已在五個大區就位，一支具有豐富肺癌藥物營銷經驗的300多人團隊已蓄勢待發，很多是從知名跨國藥企引進的學術推廣精英，專家關系和疾病知識等非常熟悉。”牟艷萍稱。

 

作為一位成功企業家，杜錦豪對于人才的重要性和團隊的建設有著非常清晰的認識。“創新藥需要強大的基礎研究體系，企業發展需要規范化管理，一切創新源于人。”杜錦豪總結，“而挖掘人才、識別人才、激勵人才正是一個企業家必須具備的基本功”。

 

企業家與科學家的有機融合讓艾力斯走過了第一個八年，而在第一個八年打下的研發基礎讓杜錦豪帶領艾力斯完成了第二個八年，并獲得了資本的青睞；在第三個八年，企業家杜錦豪將繼續與資本融合，與職業經理人融合，與世界融合，與未來融合。“我對艾弗沙^®很有感情，不但因為在艾力斯的第二個八年，我和我的團隊共同把它孕育而生，更因為它的背后有郭建輝的影子，我兌現了我曾經許下的承諾，繼續帶領艾力斯前行。”杜錦豪說到，“在獨自‘哺育’了艾力斯16年之后，現在借助資本的力量助推艾力斯這枚火箭加速升空。現在的我肩負新的責任，我要對新的團隊負責，要對投資人負責，要對‘中國創新’這四個字負責！”

 

自2019年7月科創開板以來，首家未盈利生物醫藥企業上市也有一年了，截至12月31日收盤，僅有三家企業跌破發行價，但也僅有兩家企業總市值較發行首日上漲。對于至今尚未盈利的艾力斯，一年以后它的股價將走向何方，能走多遠，值得期待。

注：本文內容及數據由艾力斯公司提供，本平臺承擔發布義務，不對文中涉及內容及數據的真實性與準確性負責。