集采后，很多小伙們發(fā)現(xiàn)身邊能賺錢的產(chǎn)品是越來(lái)越少了，尤其是2020年年底PD-1產(chǎn)品大降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄后，更是讓不少小伙伴感到了“錢途”迷茫。尤其是普藥的小伙伴，大多想著去創(chuàng)新藥領(lǐng)。

作為生物領(lǐng)域的新療法，細(xì)胞療法在最近幾年不斷取得突破，成為大眾關(guān)注的熱點(diǎn)。目前，臨床上應(yīng)用最廣泛的細(xì)胞治療方式為免疫細(xì)胞療法和干細(xì)胞療法兩種。其中CAR-T細(xì)胞療法作為腫瘤免疫治療界的“新星”，成為免疫細(xì)胞療法的大熱方向。

CAR-T療法，一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，被譽(yù)為最有前景的腫瘤治療方式之一，在治療急性白血病和非霍奇金淋巴瘤上有著比較顯著的效果。

CAR-T進(jìn)行腫瘤治療，大致分為五步：

1、提取T細(xì)胞：將患者手臂或胸部的導(dǎo)管與一臺(tái)特殊儀器相連，對(duì)患者血液進(jìn)行過(guò)濾，分離T細(xì)胞；

2、改造為CAR-T細(xì)胞：技術(shù)人員利用基因工程，將能特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞的CAR結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞；

3、大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞：在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，按每公斤體重計(jì)算所需劑量，一般需幾十億至上百億；

4、清髓治療：回輸之前進(jìn)行清髓治療，一般為化療，以便清除免疫抑制細(xì)胞，且可以減少腫瘤負(fù)荷，從而增強(qiáng)療效；

5、回輸CAR-T細(xì)胞：將經(jīng)基因改造的CAR-T細(xì)胞回輸至患者血液中，該過(guò)程可以住院也可以在門(mén)診接受治療。

（圖片來(lái)源：李進(jìn)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)）

自1989年美國(guó)Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T細(xì)胞療法的概念以來(lái)，CAR-T細(xì)胞療法已發(fā)展到第五代了。但目前來(lái)看，臨床上應(yīng)用最多的還是第二代CAR-T細(xì)胞，且大多數(shù)公司產(chǎn)品以二代CAR-T技術(shù)為基礎(chǔ)，在此之上進(jìn)行探索開(kāi)發(fā)。

（圖片來(lái)源：生物制品圈）

目前CAR-T 療法是細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域療效最為顯著的療法，其適應(yīng)癥集中在血液腫瘤，目前臨床取得重大突破的主要是復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、復(fù)發(fā)/難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）及復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。

根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，目前全球市場(chǎng)共有366款CAR-T在研，其中有3款產(chǎn)品獲批上市，分別為：諾華的Kymriah（急性淋巴細(xì)胞白血病）及吉利德子公司Kite制藥的Yescarta（大B細(xì)胞淋巴瘤）和及Tecartus（復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤），三者均靶向CD19。

伴隨著CAR-T療法在國(guó)際上的快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)CAR-T療法也在加速推進(jìn)。目前國(guó)內(nèi)CAR-T 類產(chǎn)品申報(bào)上市的有2個(gè)：復(fù)星凱特的3類藥益基利侖賽注射液以及藥明巨諾的1類藥瑞基侖賽注射液。

1月12日，復(fù)星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液（商品名Yescarta）進(jìn)入“在審批”階段，有望于近期獲NMPA批準(zhǔn)上市，這將成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的CAR-T療法。

Yescarta是吉利德旗下子公司Kite制藥開(kāi)發(fā)的CD19 CAR-T細(xì)胞注射液，復(fù)星凱特2017年初從Kite公司引進(jìn)來(lái)，項(xiàng)目名稱FKC876，獲得全部技術(shù)授權(quán)，并擁有其在中國(guó)包括香港、澳門(mén)的商業(yè)化權(quán)利，該產(chǎn)品將被開(kāi)發(fā)用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

2020年9月17日，CDE官網(wǎng)更新突破性治療品種名單，新增藥品為藥明巨諾的CAR-T細(xì)胞療法瑞基侖賽注射液。該療法是繼南京傳奇生物L(fēng)CAR-B38M CAR-T 細(xì)胞自體回輸制劑之后的又一進(jìn)入突破性治療品種名單的CAR-T細(xì)胞療法。

藥明巨諾于2020 年6月30日又提交了瑞基侖賽注射液在中國(guó)上市的申請(qǐng)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤，僅次于復(fù)星凱特益基利侖賽注射液之后。

另外，據(jù)估計(jì)，傳奇生物CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽可能是國(guó)內(nèi)第三個(gè)申請(qǐng)上市的CAR-T 療法。

12月21日，楊森公司和傳奇生物同時(shí)宣布，開(kāi)始向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交西達(dá)基奧侖賽（商品名cilta-cel）生物制劑許可證申請(qǐng)(BLA）。這是一種在研的用于治療成年人復(fù)發(fā)和或難治性多發(fā)性骨髓瘤的靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)定向嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法。

Cilta-cel于2018年獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局首個(gè)CAR-T藥物臨床試驗(yàn)（IND）批件，2020年8月，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)“突破性治療藥物”。

除上述的3款之后，國(guó)內(nèi)其他CAR-T類產(chǎn)品大多處于臨床研究階段，國(guó)內(nèi)CAR-T進(jìn)展詳情如下表：

（圖片來(lái)源：生物制品圈）

隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，CAR-T療法取得突破性進(jìn)展，除了在血液腫瘤中大獲成功外，在其他實(shí)體瘤領(lǐng)域也取得了一定的進(jìn)展，比如肺癌、乳腺癌、前列腺癌。

如今，國(guó)家對(duì)CAR-T療法給予了高度的重視，在政策上給予了大力的支持。

2017年，CFDA發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，標(biāo)志著我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品作為藥品屬性的規(guī)范化臨床正式拉開(kāi)序幕。2019年，國(guó)家藥監(jiān)局更是將細(xì)胞和基因療法納入中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃的重點(diǎn)發(fā)展對(duì)象中。

另外，據(jù) Frost & Sullivan 報(bào)告，中國(guó)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于 2021 年至 2023 年由人民幣13億元升至 102億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為 181.5%。預(yù)計(jì)市場(chǎng)于2030 年達(dá)到人民幣 584 億元。

而集采及醫(yī)保目錄談判等新機(jī)制的出臺(tái)，顯著提升患者的支付意愿及能力，細(xì)胞免疫將逐步解決目前臨床上未滿足的重大需求，與此同時(shí)國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫行業(yè)也迎來(lái)重大的市場(chǎng)機(jī)遇。

因此，藥斯拉joe哥認(rèn)為，CAR-T產(chǎn)品上市以后，可能會(huì)成為血液腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)，就像當(dāng)初PD-1上市一樣。在未來(lái)一段時(shí)間，這個(gè)產(chǎn)品對(duì)醫(yī)藥人來(lái)說(shuō)都是比較有“錢途”的產(chǎn)品。

資料參考：

百度：夏天風(fēng)微涼——《CAR-T細(xì)胞療法是什么？一文讀懂免疫療法之星CAR-T細(xì)胞療法！》；

生物制品圈：《重磅！國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T產(chǎn)品即將獲批！CAR-T研究進(jìn)展一覽》

李進(jìn)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)：CAR-T細(xì)胞免疫療法 ——腫瘤患者新生的希望