如今的生物制藥行業(yè)，生存規(guī)則正在發(fā)生巨大的變化，面對來勢洶洶的本土新興biotech，傳統(tǒng)藥企在轉(zhuǎn)型or消亡中必須做出抉擇。

顯然，不論是通過收購兼并、自主研發(fā)、項目引進、合作等等模式，只有善于吸取成功經(jīng)驗、率先完成布局的傳統(tǒng)企業(yè)才會贏得市場先機，在轉(zhuǎn)型升級中受益。

其實，傳統(tǒng)藥企的危機意識自2015年便已經(jīng)開始了。 彼時已有許多傳統(tǒng)藥企開始了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的布局，如今它們的創(chuàng)新研發(fā)正在迎來二三期臨床乃至獲批上市的關(guān)鍵節(jié)點。

隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥審評審批和醫(yī)保支付改革、國家集采的常態(tài)化推進， 傳統(tǒng)藥企的轉(zhuǎn)型創(chuàng)新還來得及嗎？

“創(chuàng)新轉(zhuǎn)型永遠不晚。” 2020年末，作為創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的佼佼者，信立泰以8400萬元轉(zhuǎn)讓兩款仿制藥，以 便更好聚焦創(chuàng)新研發(fā)。 事實上，這已經(jīng)不是信立泰第一次“忍痛割愛”了。 為了圍繞心腦血管、骨科、降血糖等核心領(lǐng)域進行創(chuàng)新研發(fā)，信立泰已經(jīng)終止了多個已進入臨床階段的仿制藥項目。

除了決心，企業(yè)能否順利轉(zhuǎn)型還受到產(chǎn)品線布局的影響。與biotech公司不同的是，傳統(tǒng)藥企更多的是結(jié)合自身現(xiàn)有產(chǎn)品的特點進行布局，無論是自主研發(fā)創(chuàng)新還是項目引進，傳統(tǒng)藥企的轉(zhuǎn)型，都要依托自身優(yōu)勢與優(yōu)勢賽道，盲目跨領(lǐng)域研發(fā)，也會出現(xiàn)事倍功半的效果。

創(chuàng)新轉(zhuǎn)型正在成為每一個站在彎道超車或“死亡”十字路口的傳統(tǒng)藥企們不能回避的話題，當有恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物制藥等等一批先知先覺的傳統(tǒng)藥企成為行業(yè)先行者與典范，以人福醫(yī)藥、羅欣藥業(yè)、奧賽康藥業(yè)、億帆醫(yī)藥為代表的更多傳統(tǒng)藥企，轉(zhuǎn)型還在路上……

01 人福醫(yī)藥：“歸核”之路漫漫

用“十年一劍”形容人福醫(yī)藥并不夸張。

歷時10年研發(fā)的苯磺酸瑞馬唑侖在去年7月正式獲批上市，也打破了國內(nèi)外臨床廣泛使用的鎮(zhèn)靜藥物領(lǐng)域近30年無創(chuàng)新藥上市的局面。“獲批標志著我們的研發(fā)實力由跟跑、并跑邁向領(lǐng)跑的里程碑式跨越。”人福醫(yī)藥集團董事長李杰曾公開表示。

在人福醫(yī)藥成立的近30年時間里，業(yè)務(wù)曾涉及房地產(chǎn)、金融、安全套、血液制品、麻醉藥等行業(yè)，對外投資包含環(huán)保、房地產(chǎn)、金融、教育等產(chǎn)業(yè)。然而自2017年起，人福醫(yī)藥也踏上了回歸主業(yè)的大潮中，首次提出了“歸核計劃”，“在進一步做強做大核心業(yè)務(wù)的同時，積極堅定地剝離非核心業(yè)務(wù)和資產(chǎn)，擇機退出醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)及醫(yī)療服務(wù)版塊中競爭優(yōu)勢不明顯或協(xié)同效應(yīng)較弱的細分領(lǐng)域，不斷優(yōu)化公司的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)與資產(chǎn)結(jié)構(gòu)”，到2019年確認為“對產(chǎn)品線進行全面梳理，集中資源發(fā)展麻醉藥、其他神經(jīng)系統(tǒng)用藥、兩性健康用藥、維吾爾民族藥、皮膚外用藥、呼吸系統(tǒng)用藥等核心領(lǐng)域”。

人福醫(yī)藥所推行的歸核聚焦戰(zhàn)略，一方面堅持集中資源發(fā)展既定專業(yè)細分領(lǐng)域以實現(xiàn)業(yè)務(wù)聚焦，另一方陸續(xù)剝離非核心醫(yī)藥資產(chǎn)，持續(xù)優(yōu)化業(yè)務(wù)、資本結(jié)構(gòu)。

自2019年以來，人福醫(yī)藥陸續(xù)剝離了區(qū)域型醫(yī)藥商業(yè)資產(chǎn)、非核心醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域項目，累計回籠資金逾40億元。對此人福醫(yī)藥表示，增持和剝離，都是對集團核心資產(chǎn)的進一步強化，有利于實現(xiàn)業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化和聚焦，有利于公司進一步優(yōu)化資產(chǎn)負債結(jié)構(gòu)、集中發(fā)展具有競爭優(yōu)勢的細分領(lǐng)域。

宜昌人福被看做人福醫(yī)藥最核心的資產(chǎn)，近年來均保持了較穩(wěn)健的增長速率。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2018年-2019年，其實現(xiàn)歸母凈利潤8.02億、11.05億，凈利潤分別同比增長28.47%、37.37%，對上市公司凈利潤的貢獻度提升到了77%（不考慮商譽減值）、82%。

“歸核”戰(zhàn)略使人福醫(yī)藥當下在國內(nèi)的麻醉鎮(zhèn)痛藥、生育調(diào)節(jié)藥、維吾爾藥等多個細分領(lǐng)域確立了龍頭地位。目前，人福醫(yī)藥在研產(chǎn)品200個以上，在研一類新藥20個以上，24個項目被列為國家重大新藥創(chuàng)制項目，2項獲國家最高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）立項。分析指出，人福醫(yī)藥的麻醉藥業(yè)務(wù)受益于政策性的行業(yè)壁壘以及行業(yè)增長空間，未來值得期待。

02 羅欣藥業(yè)：打響創(chuàng)新轉(zhuǎn)型第一槍

2021年1月3日，羅欣藥業(yè)公告稱其研發(fā)的1類消化創(chuàng)新藥——鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）LXI-15028正式獲得CDE上市申請受理，這是國內(nèi)第二款P-CAB產(chǎn)品正式報產(chǎn)。該藥是2015年10月羅欣藥業(yè)授權(quán)引進CJ HealthCare的項目，負責該藥物在中國內(nèi)地境內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。

目前，全球有三款鉀離子競爭性酸阻滯劑藥物獲批上市，分別為Revaprazan、Vonoprazan和Tegoprazan。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)治療與胃酸分泌相關(guān)疾病用藥銷售額達423.79億元。

1月14日，羅欣藥業(yè)宣布，已向國家藥品監(jiān)督管理局提交1類新藥化學藥品替戈拉生片上市申請，靶點H+-K+ ATPase，適應(yīng)證為十二指腸潰瘍，食管炎，胃食管反流病。

這些進展對于羅欣藥業(yè)來說意義非凡。

作為一家在資本市場受盡洗禮的羅欣藥業(yè)來說，羅欣藥業(yè)在2020年5月又再出發(fā)。

據(jù)了解，羅欣藥業(yè)2001年由羅欣制藥廠改制重組而來，2005年登陸港交所創(chuàng)業(yè)板，2006到2015年十年間累計分紅超十億港元。羅欣藥業(yè)曾經(jīng)三次向港交所提交轉(zhuǎn)板申請，均被拒之門外。2017年6月羅欣藥業(yè)主動私有化退市。股價方面，2005年12月，羅欣藥業(yè)在港交所創(chuàng)業(yè)板上市時的發(fā)行價格為0.26港元/股；2017年6月，羅欣藥業(yè)私有化要約價為17港元/股，較最后交易日報收市價12.9港元/股相比溢價約31.78%。

2020年5月12日，山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司借殼重組東音股份順利收官，東音股份變更證券簡稱為“羅欣藥業(yè)”，標志著羅欣藥業(yè)正式步入A股資本市場。在業(yè)績方面，據(jù)2019年12月27日，東音股份與羅欣藥業(yè)簽訂的《盈利補償協(xié)議》顯示，羅欣藥業(yè)承諾方承諾在重大資產(chǎn)重組實施完畢后，在2019年度、2020 年度和2021年度實現(xiàn)的凈利潤分別不低于5.5億元、6.5億元和7.5億元，相關(guān)凈利潤為經(jīng)審計的扣非歸母凈利潤。

羅欣藥業(yè)是消化系統(tǒng)類用藥、呼吸系統(tǒng)類用藥等領(lǐng)域的佼佼者，并且具有從原料藥到制劑的完整產(chǎn)業(yè)鏈。

據(jù)其年報數(shù)據(jù)顯示，2019年度，羅欣藥業(yè)共計投入研發(fā)資金4.86億元。通過采取自主研發(fā)與合作研發(fā)相結(jié)合的模式，正在積極布局創(chuàng)新研發(fā)升級，目前創(chuàng)新藥管線已擁有十多個品種，不僅聚焦消化、呼吸、抗腫瘤等臨床急需領(lǐng)域的藥品。

03 奧賽康藥業(yè)：創(chuàng)新+高端首仿 多點開花

PPI注射劑龍頭，如今正在腫瘤領(lǐng)域嶄露頭角。

成立于2003年的奧賽康藥業(yè)，專注于中國醫(yī)藥細分市場，產(chǎn)品劑型包括凍干粉針制劑、固體口服制劑，在國內(nèi)抗消化性潰瘍藥物質(zhì)子泵抑制劑注射劑（PPI注射劑）產(chǎn)品細分領(lǐng)域市場占有率第一，PPIs產(chǎn)品群涵蓋國內(nèi)六個已上市PPIs注射劑中的五個，均為國產(chǎn)首家或首批上市，市場份額排名第一。

作為國內(nèi)PPI注射劑龍頭企業(yè)，奧賽康有望在注射劑集采中占據(jù)優(yōu)勢。在研管線多款重磅“創(chuàng)新藥+高端首仿”系列品種差異化布局，有望憑借“自主研發(fā)+品種引進”等方式成功轉(zhuǎn)型。在研的注射用右旋雷貝拉唑鈉、注射用左旋泮托拉唑鈉、注射用右旋蘭索拉唑、右旋蘭索拉唑緩釋膠囊等品種，有助于繼續(xù)鞏固和發(fā)展在注射用質(zhì)子泵抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，實現(xiàn)其可持續(xù)發(fā)展。

近年來，奧賽康抗腫瘤板塊在公司的營收貢獻占比逐步上升，其早期腫瘤創(chuàng)新藥也嶄露頭角。

2020年7月9日，奧賽康抗腫瘤生物新藥ASKB589已獲得藥物臨床試驗批件，目前即將展開一期臨床病人入組。作為其自主研發(fā)，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的大分子一類創(chuàng)新藥，ASKB589是一款國產(chǎn)靶向Claudin18.2抗體藥物，擬用于胃及胃食管結(jié)合部腺癌、胰腺癌等適應(yīng)癥。全球范圍獲批胃癌的靶向治療藥物數(shù)量較少，Claudin18.2靶向藥物未來市場優(yōu)勢明顯，有望成為胃癌的有效靶向治療方案品種。目前國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品獲批上市，存在著很大的臨床需求，市場潛力大。

此外，2017年獲批臨床的1類新藥ASK120067也有所進展。該產(chǎn)品是第三代EGFR抑制劑，靶向作用于T790M，用于治療非小細胞肺癌，2019年獲得國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題立項，并獲得CDE認可，完成臨床Ⅱ期研究后可有條件批準上市，目前一線用藥的Ⅲ期臨床研究也在同期開展中。隨著全國范圍疫情逐步緩解，臨床研究已恢復(fù)正常，預(yù)計年底完成Ⅱ期臨床入組，2021年向CDE申請上市。

2019年，奧賽康實現(xiàn)營業(yè)收入45.19億元，同比增長14.93%；利潤總額9.10億元，同比增長20.60%；歸母凈利潤7.93億元，同比增長18.41%，業(yè)績保持平穩(wěn)上升的態(tài)勢。

04 億帆醫(yī)藥：2021謀求億一生物上市

在2020年7月，億帆醫(yī)藥迎來了其轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥領(lǐng)域以來的高光時刻。

2020年7月7日下午，億帆醫(yī)藥舉辦創(chuàng)新生物藥貝格司亭（F-627長效重組人粒細胞集落刺激因子-Fc 融合蛋白）國際三期臨床試驗結(jié)果現(xiàn)場說明會。會上億帆醫(yī)藥宣布F-627與原研安進公司生產(chǎn)的 Neulasta 對照已完成III 期臨床試驗，預(yù)計 2020 年完成制劑工廠的建設(shè)，2021 年國內(nèi)報產(chǎn)，而海外在 2020 年底前完成報產(chǎn)，F(xiàn)-627 上市后國內(nèi)外將實現(xiàn)至少 3-4 億美金的銷售額。

F-627原研藥Neulasta成功的商業(yè)運作創(chuàng)造了全球70億美元的市場，但是億帆醫(yī)藥依舊充滿信心，并表示在美國和歐洲市場，F(xiàn)-627未來的定價和市場份額都不會低于任何一個生物類似藥。

并且億帆醫(yī)藥還為EVIVE配備了豪華的管理團隊，包括FDA前官員、賽諾菲前全球醫(yī)學副總、資本運作經(jīng)驗豐富的CFO等多位行業(yè)資深專家，他們?nèi)烤哂性诳鐕扑?生物制藥公司和監(jiān)管機構(gòu)工作的成功履歷。

而億帆醫(yī)藥的另一款新藥F-652則被稱為是“萬金油”。F-652（重組人白介素 22-Fc 融合蛋白）擬用于治療急性組織損傷和炎癥性疾病，包括治療移植物抗宿主病(GVHD)，急性胰腺炎，急性酒精性肝炎、肺炎/COVID-19、藥物損傷及心臟移植等。目前，F(xiàn)-652在移植物抗宿主病（GVHD）和急性酒精性肝炎適應(yīng)癥上均通過了美國FDA 2a期臨床試驗，并獲得GVHD孤兒藥資格。

億帆醫(yī)藥轉(zhuǎn)型的底氣則很大程度上來源于其他成熟業(yè)務(wù)的支撐。據(jù)了解，億帆醫(yī)藥成立于2000年，2014年借殼鑫富藥業(yè)登陸A股。其主業(yè)分為三部分，一是子公司杭州鑫富藥業(yè)的維生素B5原料藥和高分子材料；二是中藥和西藥的制劑產(chǎn)品；三是控股62.04%的健能隆創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)。值得一提的是，億帆醫(yī)藥是全球僅有的6家維生素B5（泛酸鈣）生產(chǎn)企業(yè)之一，產(chǎn)能為8000噸至12000噸左右，占全球總產(chǎn)能40%左右。

2016年億帆醫(yī)藥開啟加速創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，并將其作為自己的重點發(fā)展領(lǐng)域。2016年4月億帆醫(yī)藥以約 10 億人民幣收購DHY（Evive）62.04%股權(quán)，健能隆擁有 DiKineTM 雙分子和 ITabTM 免疫抗體兩大新藥研發(fā)平臺。自此開始，億帆醫(yī)藥以EVIVE技術(shù)平臺為基礎(chǔ)，開發(fā)F-627、F-652等大分子生物創(chuàng)新藥，向國際化大分子創(chuàng)新藥平臺型企業(yè)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。

在2020年7月7日的會議上，億帆醫(yī)藥宣布將健能隆正式更名為億一生物，英文名EVIVE BIOTECH。并且在9月份，其CEO對外稱將在2021年謀求EVIVE BIOTECH上市。