2021年，疫苗巨頭默沙東開年不利，先給“瘋狂”的新冠疫苗研發潑了一盆涼水。

 

1月25日消息，默沙東將停止研發兩個針對SARS-CoV-2/COVID-19的候選疫苗V590和V591。

 

其主要原因是，默沙東對其疫苗1期臨床研究結果進行審查之后發現，研究中V590和V591盡管都顯示出具有良好的耐受性，但其免疫應答低于自然感染后的免疫應答和其他SARS-CoV-2/COVID-19疫苗的免疫應答。

 

盡管多家跨國藥企巨頭在新冠疫苗研發中遭遇多次危機，如阿斯利康和牛津大學聯合開發的新冠疫苗曾在美國的試驗暫停七周，如今正面臨著產能不足的問題；而輝瑞疫苗自獲批以來，發生多起不良反應案例，社會對其安全性也是議論紛紛；而莫德納疫苗也有引發嚴重過敏的案例；2020年12月，賽諾菲和葛蘭素史克則因為其臨床試驗中老年患者的免疫反應不足，而推遲了三期試驗的啟動......

 

但默沙東還是第一個宣布停止疫苗研發的跨國藥企巨頭。

 

01 后入局者的三大重磅計劃

 

相對來說，較遲進入新冠疫苗研發競賽的默沙東，在新冠疫苗的研發上一開始就不走尋常路。2020年5月默沙東一口氣對外宣布了三項抗擊新冠病毒重磅計劃，計劃包括：

 

•收購Themis Bioscience，后者專注于研究感染性疾病（包括新冠肺炎）的疫苗與免疫調節療法

•與IAVI合作開發新冠肺炎疫苗

•與Ridgeback Bio公司合作開發新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801。

 

默沙東在新冠疫苗的研發上，進入的時間和研發進展已然“落后”。 據當時路透社報道，在默沙東收購Themis時，已有超過100款針對新冠肺炎的疫苗正在開發中，其中有12款正進行人體測試，評估其安全性。根據計劃，默沙東的新冠疫苗疫苗V591在2020年第三季度進入1期臨床，2個1期試驗共累計300個健康志愿者。2020年底前出籠其免疫特性的臨床資料。V590比V591遲幾周進入了臨床1期試驗。而如今，全球已有多款新冠疫苗火速上市。

 

對于新冠疫苗的研發競賽，默沙東的態度也是相當明確。2020年5月27日，英國《金融時報》的報道中，默沙東公司首席執行官肯尼思•弗雷澤(Kenneth Frazier)對在12至18個月內開發一種有效的新型冠狀病毒疫苗的時間框架表示懷疑，形容這一廣泛討論的進度表“非常激進”。

 

02 加碼新冠藥物研發

 

在全球新冠確診人數已經突破1億的當下，除了疫苗之外，人民需要更多的希望。如今，默沙東在瓜分抗擊新冠肺炎的市場競爭中仍有希望分一杯羹，即其第三個計劃：新冠藥物研發。

 

如今當前兩個計劃失敗，默沙東的第三個計劃似乎進展還不錯。 莫非是自加入新冠疫苗競賽之初就已經想好了“萬全之策”？

 

據了解，默沙東與RidgebackBio合作開發的新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801（MK-4482）是一種強效核糖核苷類似物的研究性口服生物制劑，可抑制多種RNA病毒的復制，包括SARS-CoV-2（SARS-CoV-2，COVID-19的致病因素），被視為是“口服瑞德西韋同類藥物”。據了解，它能夠對已經對瑞德西韋產生抗性的冠狀病毒起作用。在2020年11月，默沙東藥物研發主管RogerPerlmutter對外做季度總結報告時透露，從臨床1期為數不多的受試者和目前的2期進展來看，該藥5天療程耐受良好，一日二次用藥遠遠滿足了抑制病毒復制的濃度，或者基本上清除了病毒。

 

目前EIDD-2801正在進行2/3期臨床試驗，預計到今年5月份完成。 默沙東預計2021年第一季度將獲得初步療效數據，如果有臨床意義的話，默沙東計劃將這些數據公布于眾。若研發成功，這可能是第一種口服的新冠治療藥物，患者可以在醫院外進行治療。

 

在新冠藥物研發上，默沙東的舉動不止于此。在2020年11月23日，默沙東宣布將收購昂科免疫壯大公司抗擊新冠的臨床項目，默沙東將通過子公司收購昂科免疫的所有流通股份，預付4.25億美元現金。并且默沙東將在收購完成之際向新公司注資5千萬美元，成為少數股東。

 

昂科免疫的主打產品是CD24Fc，系針對先天免疫系統的重組融合蛋白全球首創新藥，主要用于治療重癥與危重癥新冠肺炎患者，是默沙東抗擊新冠研發管線的重要擴充。昂科免疫報告的中期分析數據顯示，重癥與危重癥新冠肺炎患者在接受單劑CD24Fc治療后，相較于接受安慰劑的患者，實現臨床改善的機會提高了60%，死亡或呼吸衰竭的風險降低了50％以上。

 

2020年12月23日，默沙東宣布已與美國政府達成協議，在獲得美國食品與藥品監督管理局（FDA）批準或緊急使用授權（EUA）后，支持正在臨床試驗的生物藥（CD24Fc，將被命名MK-7110)的開發、生產和初步供應。

 

根據協議，直至2021年6月30日，默沙東將獲得高達約3.56億美元的支持，并為美國政府生產和供應約6萬-10萬劑MK-7110，以幫助政府實現"曲速行動計劃"（Operation Warp Speed）的目標。目前，默沙東正在投資擴大生產，增強MK-7110的供應能力。

 

03 新冠藥物研發意義重大

 

默沙東能否在新冠藥物的研發上扳回一局，其意義重大。

 

據evaluatePharma數據顯示，2020年默沙東在資本市場表現不盡人意，股價下跌了12%，市值損失了246億美元，差不多相當于K藥兩年的銷售額。據evaluatePharma此前預測，其明星藥K藥2020年的總銷售額將達到143.9億美元。而2019年K藥全球銷售額為111億美元。

 

 

中國是默沙東全球最重要的市場。2019年默沙東全球范圍內，全年銷售額468億美元，同比增長（固定匯率）率為13%。而中國市場的銷售同比增長率遠遠高于其全球增速，達到58%。

但是，其在中國市場的表現依舊充滿變數。

 

在產品上，2020年默沙東在中國共有7個新產品及適應證獲批，具體銷售放量尚需時日。其曾經的重磅產品如非那雄胺、辛伐他汀、氯沙坦鉀、孟魯司特鈉咀嚼片均未入集采，而明星產品K藥在2020年國家醫保談判中也未成功，并且在JPM大會上投資人仍對其K藥專利到期后默沙東的應對之策充滿擔憂......

 

在管理上，1月6日，默沙東宣布中國組織高層調整，其現任疫苗事業部總經理彭萊莉將于今年 4 月完成任期離任，默沙東中國任命唐曉春接替疫苗事業部負責人職務，唐曉春目前是默沙東腫瘤全球醫學事務團隊中國負責人。

 

2021默沙東能否在新冠藥物上扭轉乾坤，繼續在中國市場叱咤風云，讓我們拭目以待。