進入一年一度的財報披露季，跨國制藥巨頭們陸續發布了2020年財報。

截至目前，已有羅氏、強生、默沙東、BMS、輝瑞、艾伯維、GSK等13家跨國藥企公布2020年報。從現有數據來看，艾伯維的修美樂依然穩坐全球藥品銷售額第一名的寶座，銷售額達198.32億美元，正在逼近200億美元大關。超百億美元銷售額的“重磅炸彈”則有三款，除修美樂外，默沙東的K藥狂賣143.8億美元，登上了第二名的寶座；BMS依靠收購Celgene獲得了來那度胺也有121.06億美元銷售收入的不俗表現。

雖然受到新冠疫情的影響，但目前已公布財報的大部分跨國藥企都實現了銷售額的正增長。除了已經名聲在外的拳頭產品外，當前全球十大MNC里增長最快的“明日之星”又是哪些？下一個“重磅炸彈”何時出現？全球藥王修美樂的寶座還能坐多久？其虎視眈眈的追趕者又是誰？這一年，K、O藥之爭呈現出什么戰局？

01  2020年銷售TOP10：修美樂穩住，K藥追趕

 

目前已經公布銷售額排名前10的藥物

專利到期、生物類似藥瘋狂侵襲，在一眾分析師擔憂修美樂即將掉頭向下時，修美樂頂著皇冠，向世界展示“不是誰都能當藥王”。艾伯維年報顯示，修美樂再度逼近200億美元，但是增速不容樂觀，僅為3.5%。該產品為AbbVie貢獻了43%的收入。不過，修美樂在美國市場獨占期將在2023年1月結束，艾伯維亟需新產品補位。艾伯維預測稱，基于此，其2023年業績可能會出現下滑，但是2024年會重回個位數增長。evaluate Pharma曾預測，至2026年，修美樂的全球銷售額將下降到68.3億美元。

后來者也不甘示弱，顯示出你追我趕的雄心壯志。譬如一直被視為“藥王”繼任者的Keytruda（K藥，帕博利珠單抗）2020年的表現如日中天，雖然143.8億美元的銷售業績距離“藥王”修美樂仍有差距（修美樂2020銷售額198.3億美元），但高達30%的增長率不得不讓人產生遐想。

從前10名藥物所屬公司來看，BMS成為最大贏家，攬獲了三款重磅藥物，分別是Revlimid 來那度胺、Eliquis阿哌沙班和O藥。但是對于BMS來說，即便這樣也是苦樂參半。一方面是其通過收購Celgene獲得了Revlimid來那度胺，為其貢獻了121.06億美元銷售收入，并且該藥物的專利期為2022年3月，Revlimid的銷售收入很有可能將再創新高。另一方面，其O藥銷售首度出現了負增長，這與K藥30%的增長率相比，已經很難相提并論。

羅氏的老三駕馬車之一，Avastin 貝伐珠單抗盡管能夠躋身前十名，但是-25%的增幅，其明年能否保住這個位置，已經充滿了不確定性。不過，羅氏也為自己培養的腫瘤管線的新三駕馬車，均實現了兩位數的增長，如Tecentriq全球銷售額達到27.38億瑞士法郎（+55%），Perjeta銷售額達為38.83億瑞士法郎（+18%），Kadcyla銷售額為17.45億瑞士（+34%）。另外，其CD20單抗Ocrevus，是首個獲批可以治療RRMS和PPMS兩種類型多發性硬化的藥物，Ocrevus實現了24%的增長，達到43.26億瑞士法郎。

而在2020年剝離仿制藥業務部門的輝瑞，僅有一款疫苗產品，即Prevnar13 肺炎球菌疫苗躋身前十。并且輝瑞表示，2021年，其銷售額最大的產品或將是新冠疫苗產品，其營收或將達到150億美元。作為一家轉型成專注于創新生物制藥業務的公司，輝瑞也需要新的支撐產品。目前其50億美元以上的產品，除了Prevnar13 肺炎球菌疫苗之外，僅有乳腺癌藥物Ibrance（2020年銷售額為53.92億美元），并且其市場競爭態勢并不樂觀，銷售增速從2019年的20%下滑到了9%。

02 下一個“重磅炸彈”是誰？

大品種是企業的“現金牛”，但銷售增速最快的品種卻是企業和投資人要去關注和發展的“明星”產品。2020年增速最快的產品往往有較好的潛力在下一年更上一個臺階，這些產品都有哪些呢？

2020年羅氏穩坐全球第一寶座，制藥業務全球狂銷445.3億瑞士法郎，約合495.5億美元與第二名諾華拉開近20億美元的差距。

羅氏產品線中增速最快的的藥物是其治療A型血友病的重磅藥Hemlibra（艾美賽珠單抗）。Hemlibra是一種預防性皮下注射療法，由羅氏旗下的日本中外制藥株式會社發現，并由Chugai、羅氏和基因泰克（Genentech）共同開發。2018年獲批后爆炸式放量，2019年業績增速超500%，2020年雖增速放緩但維持在68%的高水平。而在日漸擁擠的PD-1/PD-L1市場，羅氏的Tecentriq(T藥，阿特朱單抗)也顯示出強勁的追擊勢頭，2020年較去年增長55%，全球銷售額達到27.4億瑞士法郎，約合30.5億美元。

雖然專利不斷受到挑戰，諾華重磅心衰藥物Entresto（沙庫巴曲纈沙坦）2020年依舊實現25億美元的銷售收入，增速高達45%。另一款治療脊髓性肌萎縮的基因療法Zolgensma2020年銷售雖然未能突破十億美元關口（9.2億美元），但150%的急速放量也使其有望成為下一款全球重磅藥物。

艾伯維旗下IL-23抑制劑Skyrizi全年銷售15.9億美元，增速達348%，在治療銀屑病等治療領域展現出接棒修美樂的后勁。而另一款分子靶向藥venclexta先后獲得FDA五個突破性治療資格，慢性淋巴細胞白血?。–LL）、小細胞淋巴瘤（SLL）等多個適應證在包括美國在內的全球50多個國家獲批，2020年收獲收入13.5億美元和69%的增速。

強生的Darzalex（達雷妥尤單抗）2015年獲批上市，是全球首個CD38單抗藥物，目前，該藥已獲全球多個國家批準用于一線、二線、多線治療多發性骨髓瘤。2020年實現銷售收入41.9億美元，同比增長39.8％。

輝瑞旗下2020年增長最猛的是用于治療心臟的罕見病物Vyndaqel/Vyndamax，，全球銷售額達到12.9億美元，增速170%，該藥不僅在歐美等超過45個國家和地區獲批還于2020年2月在中國上市。

因新冠疫苗研發受挫轉而替輝瑞“代工”賽諾菲的產品線中，仍保持不錯增速的重磅藥物只剩Dupixent（度普利尤單抗）。不過作為美國批準上市的首個治療特應性皮炎生物制劑，在全球兒童到成人的廣泛年齡層擁有極大的市場空間，加之哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等呼吸疾病適應證的獲批，Dupixent被認為是賽諾菲最后的王牌，2019年財報中賽諾菲自己預測Dupixent的銷售峰值超過100億歐元。2020年Dupixent銷售額達到35.3億歐元，約合42.5億美元，較去年增長70%。

GSK保持兩位數增長重磅藥物集中在呼吸領域，特別是Nucala（美泊利單抗）、Trelegy Ellipta（氟替卡松/烏美溴銨/維蘭特羅）兩款產品均在2020年成長為GSK新的重磅炸彈，業績增速分別達到30.6%和50.6%。特別是，GSK與Innoviva共同研發的肺病新藥Trelegy Ellipta，2017年獲批成為美國第一個每日1次三聯COPD療法。

作為TOP10中唯一的亞洲制藥巨頭武田制藥只發布了2020財年（2020年4月~2021年3月）第三季度為止的財報，如果其結合2019財年Q4的數據加算，2020年武田增速最快的重磅藥物是其明星藥物Entyvio（維多珠單抗），銷售收入約4030億日元，約合38.2億美元，同期增速22%。

03  “OK之爭”，懸念不再？

全球兩大PD-1藥物，K藥與O藥的競爭一直是看點。但在K藥狂賣143億之后，其在PD-1賽道的優勢愈發一騎絕塵。相較于K藥在2020年的逆勢增長，O藥依然延續著其增長乏力的狀態，也讓2020年的“OK之爭”早早失去了懸念。

據默沙東與BMS日前公布的2020年財報顯示，默沙東的拳頭產品Keytruda（K藥）2020年銷售收入達到143.80億美元，相較于2019年的111.2億美元的銷售業績，實現了近30%的增長。

反觀BMS的核心產品Opdivo（O藥），卻在2020年出現了業績下滑，全年營收69.92億美元，相較2019年72.04億美元的銷售額下降3%，這也是O藥自2014年上市以來的首次。

“K藥一年賣出了兩個O藥。”誠然，K藥與O藥逐漸拉大的差距，從2020年中報時便有“苗頭”。彼時， K藥上半年累計收入66.72億美元，增長38%；O藥則不太樂觀，上半年營收僅34.19億美元，下滑6%，幾乎只有K藥的一半。這或許也給K、O藥的“年終總結”定下了基調。

“OK之爭”，自兩款藥物上市之時便開始了。作為全球首個PD-1免疫治療藥物，O藥2014年獲批上市后，在銷售額上連續三年對K藥形成壓制。而銷售格局的第一次變化，出現在2018年。

彼時，K藥以71.71億美元、同比增長83%的業績超過了O藥67.35億美元的銷售額，實現彎道超車。自此之后，K藥與O藥的差距不斷拉大。

適應證的獲批是PD-1市場規模擴大的核心驅動力。K藥憑借其近年來不斷擴展的適應證獲得了更多市場先機。

截至2020年6月，FDA已獲批K藥在14個癌種的24個適應證，包括非小細胞肺癌、黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、霍奇金淋巴瘤、微衛星高不穩定性癌癥、膀胱癌、胃癌等，囊括一線、二線及多線治療；O藥則稍遜色，獲批了涵蓋9個癌種的18個適應證，包括黑色素瘤、肺癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部腫瘤、尿路上皮癌、結直腸癌、肝癌。

反觀O藥，適應證獲批數量落后的同時，適應證的臨床實驗也接連遇阻。

2020年底，BMS發布消息稱，經與FDA協商，決定撤回O藥在美的新適應證申請——2018年8月，美國FDA曾給予O藥加速批準，加快該藥在“接受過鉑類藥物化療以及至少接受過一種其他療法后疾病進展的小細胞肺癌”適應證上的審批速度。然而，這一申請最終被撤回。

屋漏偏逢連夜雨，今年1月，英國國家衛生與臨床優化研究所發布公告稱，不推薦O藥用于治療在鉑類化療期間或之后疾病進展的復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）成人患者，理由是缺乏長期生存率和生活質量數據。

在中國市場，K藥所獲批的適應證數量同樣甩開了O藥。

截至2020年底，K藥已斬獲包括肺癌、頭頸部癌、食管鱗癌、黑色素瘤等多個癌種治療的6大適應證。

相比之下，O藥目前在國內僅有三個適應證獲批，包括肺癌、頭頸鱗癌和胃癌。但值得注意的是，O藥在胃癌領域用于晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患者治療，也是唯一經III期臨床試驗證實，能為中國晚期胃癌患者帶來生存獲益的PD-1抑制劑。

據不完全統計，K藥已在中國開展了31項臨床試驗，27項為Ⅲ期臨床；O藥在中國開展了26項臨床試驗，其中25項臨床試驗正在進行；涉及到的適應證包括了胃癌、肝細胞癌、乳腺癌、胃食管交界處腺癌、宮頸癌、前列腺癌、尿路上皮癌、膽管癌、子宮內膜癌等等。

可以預見的是，“OK之爭”遠沒有結束。