E藥經理人在2021年農歷新年期間對入選“2020中國醫藥創新企業100強”企業的創始人或掌舵者進行了系列訪談，問題聚焦在中國何時能夠從fast-follow走向first-in-class？需要補的功課有哪些？中國創新藥企真正走向國際化，還需具備哪些能力？有哪些影響醫藥創新的“卡脖子”技術需要去攻克？如何看待火爆且爭議的License-in模式？

以下是信達生物總裁劉勇軍對這些問題的深入思考：

E藥經理人： 目前國內大多藥企都還在做Fast-follow，真正的First-in-class很少，中國何時能從Fast-follow走向First-in-class？

劉勇軍： 2015年藥審改革的大幕徐徐拉開，帶來整個新藥開發模式的變革。面臨“內外夾擊、熱點扎堆、時間緊迫”的挑戰，越來越多生產Fast-follow的國內藥廠將目光投向First-in-class (FIC)候選藥物。

眾所周知，FIC新藥的前期研發投入高，研發風險高，成功率低。援引《Clinical Development Success Rates 2006-2015》統計的數據，2006~2015年，一個FIC新藥從臨床I期到獲批上市的概率約為3.15%。盡管從研發到上市困難重重，被視為創新藥王冠上的明珠的FIC，仍舊在吸引著眾多企業涌入。

2020年，多家國內藥企都開始對準FIC發力，自主研發或引進。西南證券曾預測：國內企業的第一批全球自主產品將于2025~2030年上市，屆時中國將進入本土創新藥時代。

在適應證選擇方面，腫瘤領域一直處于中國創新藥研發重點轉變的前沿。2020年一篇發表在Nature Reviews Drug Discovery雜志的題為《Trends in oncology drug innovation in China》的文章指出，截至2020年1月，中國共有821款處于不同臨床開發階段的抗癌候選藥物，其中包括359款First-in-class藥物。而在學術界，First-in-class腫瘤藥物開發所占比例已經遠高于產業界，分別達到80％和40%。

在華獲批上市的信迪利單抗，憑借兩個適應證(T細胞淋巴瘤、食管癌)， 2020年獲得美國FDA授予孤兒藥資格，得以快速獲批上市，并獲得稅收減免、加快審批以及上市后7年市場獨占權等優惠政策；同年，信迪利單抗獲得歐洲藥物管理局(EMA)授予孤兒藥資格，適應證為外周T細胞淋巴瘤。信迪利單抗在海外的成功獲批，為中國本土PD-1單抗提供了最好的證明：中國研發制造的免疫治療藥物獲得海外認可。

E藥經理人： 真正成為一家FIC研發生產企業需要哪些環節的匹配與完善？

劉勇軍： 新藥研發的過程中，成藥性評估和臨床轉化最為關鍵，尤其在臨床轉化環節效率與策略的正確與否最終決定一個藥品的上市進度與最終商業價值的大小。FIC新藥的開發注重靶點機制的驗證，特別是臨床前研究的夯實。除此之外，新藥開發的靶點選擇、臨床試驗方案的設計、研發管線的構建，都影響未來企業的現金流和價值；法規完善、完善的技術支持、足夠資金和人才具備也是FIC藥品的研發生產不可或缺的條件。

FIC藥品開發模式方面，不同類型的藥企需要不同環節的匹配與完善：

大型藥企首先需要依靠體量與規模化優勢，建立完整的內部研發閉環和體系，其次需要通過建立獨立的研發實體，將新的研究行動和現有組織分割開來，以反映不同的目標和資源需求。

初創生物科技公司，與CDMO等外包研究機構合作，分擔成本研發成本。

此外，CRO做FIC的能力與配合，PI投入做新藥探索的強烈意愿，也是推動國內企業研發生產FIC的助力之一。

E藥經理人： 中國創新藥公司真正走向國際市場，還需要具備哪些能力？ 

劉勇軍： 中國藥企的創新研發不斷獲得海外監管機構的認可，但主要以License-out的形式與國際知名醫藥企業合作的形式在海外銷售。中國創新藥公司走向國際市場，需要以下條件和能力：-

−注冊：擁有全球注冊的能力，熟悉當地藥監局對藥物審批的要求，能夠快速獲批。

−臨床：擁有全球多中心的臨床開發的能力；與當地相關領域的知名PI建立良好關系；與當地有能力的CRO建立關系，積極推進臨床試驗的招募和開展。

−市場：海外學術會議的推廣，將藥品臨床研究的數據在海外大會發表，獲得海外知名學者和研究中心的認可。

−研發：快速提升創新藥研發能力在國際上的認可度；有具有國際競爭力的產品研發能力。

−商務：挑選合適的海外渠道商與之合作。

−符合國際標準的生產質量

在生物醫藥領域，中國還有很大的機會。世界范圍內，生物醫藥的發展黃金期是近十年，歐美只是部分領先，國內創新藥企完全有可能走向全球市場。

為了更快更好地走進全球市場，源源不斷輸出更多老百姓用得起的First-in-class新藥。信達生物于2020年初正式成立信達國清院，將以經典和前沿科學為基礎，研發創新型、差異化藥物和突破性治療技術，志在成為全球領先的集科研、技術、應用為一體的研究機構。

E藥經理人： 從中國醫藥創新技術層面來看，還有哪些卡脖子的技術沒有突破？ 

劉勇軍： 從患者診斷、創新藥研發和生產制造這個鏈條上都有存在一些卡脖子的技術。

體外診斷試劑的原輔料和設備的核心技術，很多都掌握在國際巨頭里。舉簡單的例子，新冠檢測試劑里的核心原料硝酸纖維素膜（NC膜），基本被國外廠商所壟斷，這也導致了在疫情爆發初期，一卷NC膜的價格被炒高了好幾倍還“一票難求”。從藥物研發的試劑、設備和技術來說，免疫學研究用到的最基本的流式細胞儀以及抗體都是國外幾家公司壟斷的。還有一些新型的治療技術，比如基因編輯技術等。再說到抗體藥的生產，小到細胞的培養和營養液，大到細胞生長的發酵罐，都在可以“卡脖子”的范疇里。

E藥經理人： 目前中國的醫保政策下，可以培育出更多的創新藥企嗎？為什么？

劉勇軍： 中國的創新藥企業誕生于10多年前，經歷了中國藥品審批政策和醫保政策從保守到逐步規范化、透明化的全過程，可以說近兩年來崛起的中國創新藥企業正是受惠于現行的行業政策而快速發展起來的。

中國的醫保政策覆蓋了95%以上的群體，可以說是參保率最高的一種醫療保險制度。在保障人民的基本醫療需求的基礎上，這兩年的“騰籠換鳥”也為國產創新藥提供了有力的基金支持。我國龐大的人口基數和不斷改善的人們的健康意識，都是創新藥在降價進入醫保之后有力的保障，以價換量在中國市場上還是可以實現的。

同時，各級政府也在鼓勵和支持構建多層次的醫療保障體系，在國家醫保體制之外，涌現出一大批創新支付、醫療救助、重特大疾病保險等新型的醫療保障機制，極大地豐富了籌資渠道，也給創新藥企業提供了更多解決支付壓力的方法和途徑

誠然在現行的醫保政策之下，對本土創新藥企業在研發管線、生產成本、產能規劃、產品生命周期管理和管理效率等各方面都提出了更高的要求。本土創新藥企業需要在商業化和產業化方面真正做到規模化和協同效應，才能在激烈的市場競爭中立于不敗之地。

E藥經理人： 如何評價License-in模式對中國醫藥創新生態建設的影響？

劉勇軍： License-in模式是中國企業全面提高創新水平的關鍵。任何一家公司只能承擔一部分的研究費用。因此，任何一家公司，都不可能僅僅靠自己在很多領域研發出Best-in-class, First-in-class的產品，而是需要利用License-in模式來尋找其他公司最優秀的分子，更重要的是我們也要不斷通過引進產品來升級產品管線。